Eine Phase-1/2-Studie zu PBI-410 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥18 Jahren.
• Nicht resezierbarer, unheilbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor epithelialen Ursprungs, der auf Standardtherapien nicht anspricht oder über keine zugelassenen Standardtherapien verfügt oder im aktuellen Behandlungsstadium über keine zugelassenen Standardtherapien verfügt. Sofern auf den Tumortyp anwendbar, müssen die Teilnehmer eine platinbasierte Chemotherapie, eine Standard-Immuntherapie und zielgerichtete Standardtherapien erhalten haben.
• Messbare Krankheit (gemäß RECIST 1.1).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

• Die Teilnehmer verfügen über ausreichende hämatologische, Nieren-, Leber- und Gerinnungsfunktionen, wie im Folgenden definiert (eine Bluttransfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist innerhalb von 7 Tagen vor der Blutentnahme, die zur Feststellung der Eignung verwendet wird, nicht zulässig):

  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl >1.500/mm3
  • Blutplättchen >100.000/mm3
  • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, gemessen oder geschätzt unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel; Eine 24-Stunden-Urinsammlung ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom und einem Gesamtbilirubinspiegel ≤3×ULN können eingeschrieben werden.
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <2,5×ULN (oder ≤5×ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
  • Alkalische Phosphatase <2,5×ULN (oder ≤5×ULN für Teilnehmer mit Leber- und/oder Knochenmetastasen)
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN. Studienteilnehmer, die therapeutische Dosen von Antikoagulationsmedikamenten einnehmen, müssen eine INR und/oder aPTT ≤ der Obergrenze des therapeutischen Bereichs für den beabsichtigten Gebrauch haben
• Sie haben sich von allen akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt (d. h. eine Verbesserung auf Grad 1 oder besser), mit Ausnahme von Alopezie und Vitiligo.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Klinisch signifikante interkurrente Erkrankung.
• Hat symptomatische Hirnmetastasen oder wurde innerhalb von 4 Wochen nach C1D1 einer Bestrahlung oder Operation wegen Hirnmetastasen unterzogen.
• Hat eine klinisch signifikante Hornhauterkrankung.
• Benötigt zusätzlichen Sauerstoff für tägliche Aktivitäten.
• Vorherige Behandlung mit einer Trop-2-zielgerichteten Therapie, einschließlich Trop-2-ADCs.
• Hat eine medizinische Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. nichtinfektiöse interstitielle Pneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, Pneumonitis, Lungenfibrose oder schwere Strahlenpneumonitis) oder eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder besteht aufgrund der Bildgebung beim Screening der Verdacht auf eine dieser Erkrankungen.
• Jede Standard-Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie) oder experimentelle Therapie innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor C1D1. Bei einer reinen Knochenbestrahlungstherapie kann das Intervall auf 2 Wochen verkürzt werden. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 6 Wochen vor C1D1.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper oder die Arzneimittelsubstanzen oder inaktiven Bestandteile von PBI-410 in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. nichtinfektiöse interstitielle Pneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, Pneumonitis, Lungenfibrose oder schwere Strahlenpneumonitis) oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder bei denen aufgrund der neuesten Bildgebung der Verdacht auf eine dieser Erkrankungen besteht.