Studie fáze 1/2 PBI-410 u pokročilých pevných nádorů

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Neresekabilní, nevyléčitelný, lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor epiteliálního původu, který je refrakterní na standardní terapie nebo nemá žádné schválené standardní terapie nebo žádné schválené standardní terapie v současné fázi léčby. Pokud se to týká typu nádoru, účastníci musí podstoupit chemoterapii na bázi platiny, standardní imunoterapii a cílenou terapii standardní péče.
• Měřitelná nemoc (podle RECIST 1.1).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Účastníci mají adekvátní hematologické, renální, jaterní a koagulační funkce, jak je definováno níže (krevní transfuze nebo podpora růstového faktoru není povolena během 7 dnů před odběrem vzorků krve, které budou použity ke stanovení způsobilosti):

  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů >1 500/mm3
  • Krevní destičky >100 000/mm3
  • Clearance kreatininu ≥50 ml/min měřená nebo odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce; 24hodinový sběr moči je povolen, ale není vyžadován.
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN); mohou být zařazeni účastníci se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají hladinu celkového bilirubinu ≤3×ULN.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5×ULN (nebo ≤5×ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
  • Alkalická fosfatáza <2,5×ULN (nebo ≤5×ULN pro účastníky s jaterními a/nebo kostními metastázami)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN. Účastníci studie užívající terapeutické dávky antikoagulační medikace musí mít INR a/nebo aPTT ≤ horní hranici terapeutického rozmezí pro zamýšlené použití
• Uzdravili jste se (tj. zlepšení na stupeň 1 nebo lepší) ze všech akutních toxicit z předchozí léčby, s výjimkou alopecie a vitiliga.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Klinicky významné interkurentní onemocnění.
• Má symptomatické mozkové metastázy nebo měl nějaké ozařování nebo chirurgický zákrok pro mozkové metastázy během 4 týdnů po C1D1.
• Má klinicky významné onemocnění rohovky.
• Vyžaduje doplňkový kyslík pro každodenní aktivity.
• Předchozí léčba cílenou terapií Trop-2, včetně Trop-2 ADC.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (např. neinfekční intersticiální pneumonii vyžadující léčbu steroidy, pneumonitidu, plicní fibrózu nebo těžkou radiační pneumonitidu) nebo současnou intersticiální plicní chorobu nebo je na základě screeningu podezření na některou z těchto chorob.
• Jakákoli standardní terapie rakoviny (např. chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie, imunoterapie, léčba biologickou terapií) nebo experimentální terapie během 3 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před C1D1. Interval může být zkrácen na 2 týdny pro radiační terapii pouze pro kosti. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 6 týdnů před C1D1.
• Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky nebo buď léčivé látky nebo neaktivní složky PBI-410.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. neinfekční intersticiální pneumonie vyžadující léčbu steroidy, pneumonitida, plicní fibróza nebo těžká radiační pneumonitida) nebo současné intersticiální plicní onemocnění nebo je na základě nejnovějšího zobrazení podezření na některou z těchto chorob.