Test de l'afatinib en tant que traitement potentiellement ciblé dans les cancers présentant des modifications génétiques de l'EGFR (MATCH - Sous-protocole A)
16 juillet 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Sous-protocole A de traitement MATCH : essai de phase II sur l'afatinib chez des patients atteints de tumeurs solides (autres que le cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules) ou de lymphomes présentant des mutations activatrices de l'EGFR et ayant progressé après un traitement standard
Cet essai de traitement MATCH de phase II teste l'efficacité de l'afatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer présentant certaines modifications génétiques.
L'afatinib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases.
Il est utilisé chez les patients dont le cancer présente une certaine mutation (changement) dans le gène EGFR.
Il agit en bloquant l’action de l’EGFR muté qui signale aux cellules cancéreuses de se multiplier.
Cela aide à arrêter ou à ralentir la propagation des cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (OR) à un ou plusieurs agents d'étude ciblés chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
II. Évaluer le temps jusqu'au décès ou à la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation génomiques, d'acide ribonucléique (ARN), de protéines et d'imagerie supplémentaires.
IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré-thérapeutique peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.
CONTOUR:
Les patients reçoivent de l'afatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant le dépistage et l'étude, ainsi que pendant le suivi si cela est cliniquement nécessaire. Les patients subissent également une échocardiographie (ECHO) ou une étude nucléaire tout au long de l'essai, si cela est cliniquement nécessaire. Les patients subissent des biopsies et un prélèvement d'échantillons de sang pendant l'étude.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 avant l'inscription au sous-protocole de traitement.
- Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité du protocole MATCH Master au moment de l'inscription à l'étape de traitement (étapes 1, 3, 5, 7).
La tumeur du patient doit présenter l'une des aberrations ci-dessous ou une autre aberration, telle que déterminée via le protocole MATCH Master :
- Mutations activatrices de l'EGFR (del 19, L858R) OU
- Toute tumeur maligne hébergeant l'une des mutations suivantes : EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
- Les tumeurs avec une insertion de l'exon 20 seule sans les mutations ci-dessus seront exclues, à l'exception des insertions de l'exon 20 approuvées comme variantes d'inclusion dans le cadre du processus de mutation dynamique d'intérêt actionnable (aMOI).
- Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le début du traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
Les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche connu doivent subir un ECHO ou une étude nucléaire (scan d'acquisition multigated [MUGA] ou premier passage) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement au traitement et ne doivent pas avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < limite inférieure institutionnelle de la normale ( LLN). Si la LLN n'est pas définie sur un site, la FEVG doit être > 50 % pour que le patient soit éligible.
- REMARQUE : La détermination de la FEVG avant le traitement chez les patients sans dysfonctionnement ventriculaire gauche connu n'est PAS autrement requise
- Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue à l'afatinib ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
Les patients doivent avoir une fonction rénale =<grade 1 telle que définie ci-dessous :
- Créatinine =< 1,5 x limites institutionnelles normales OU
- Clairance de la créatinine mesurée >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale de l'établissement ou calculés par l'équation de Cockcroft-Gault
- Les critères d'éligibilité rénale ci-dessus doivent être strictement suivis et prévaudront sur les exigences du protocole MATCH Master.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR (par ex. afatinib, erlotinib, géfitinib, nératinib, dacomitinib, AZD9291, cabertinib, CO-1686)
- Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'un cancer du poumon à petites cellules seront exclus
- Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle seront exclus
- Les patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) seront exclus
- Les patients doivent avoir une diarrhée =< grade 1 au départ
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (afatinib)
Les patients reçoivent de l'afatinib PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une tomodensitométrie ou une IRM pendant le dépistage et pendant l'étude, ainsi que pendant le suivi si cela est cliniquement nécessaire.
Les patients peuvent également subir une étude ECHO ou nucléaire tout au long de l'essai si cela est cliniquement nécessaire.
Les patients subissent des biopsies et un prélèvement d'échantillons de sang pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Suivre une étude nucléaire
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.
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L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients analysables.
La réponse objective est définie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Des détails sur la façon de définir une réponse complète et une réponse partielle peuvent être trouvés dans le protocole maître.
Un intervalle de confiance binomial exact à 90 % est calculé pour l'ORR.
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Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La SSP médiane a été estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie.
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Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
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Survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir duquel le taux de SSP à 6 mois est déterminé.
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie.
Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour n'importe quel moment spécifique.
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Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir duquel le taux de SSP à 6 mois est déterminé.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott N Gettinger, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 février 2018
Achèvement primaire (Réel)
6 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2024
Première publication (Réel)
26 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome
- Myélome multiple
- Organisation et administration
- Administration des services de santé
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Amides
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Administration hospitalière
- Administration des établissements de santé
- Quinazolines
- Afatinib
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Département de médecine nucléaire, hôpital
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2024-01125 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- EAY131-A (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH.
Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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