Testowanie afatynibu jako potencjalnie ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi EGFR (MATCH – podprotokół A)
16 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Podprotokół leczenia MATCH A: Badanie II fazy stosowania afatynibu u pacjentów z guzami litymi (innymi niż drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuc) lub chłoniakami, które mają aktywujące mutacje w EGFR i uległy progresji po standardowym leczeniu
To badanie fazy II MATCH sprawdza skuteczność afatynibu w leczeniu pacjentów z nowotworem, który ma pewne zmiany genetyczne.
Afatynib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinaz.
Lek stosuje się u pacjentów, u których nowotwór wykazuje pewną mutację (zmianę) w genie EGFR.
Działa poprzez blokowanie działania zmutowanego EGFR, który sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych.
Pomaga to zatrzymać lub spowolnić rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena odsetka pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) na docelowy(-e) badany(-e) środek(i) u pacjentów z zaawansowanymi opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 6 miesiącach leczenia celowanym środkiem badawczym u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.
II. Aby ocenić czas do śmierci lub postępu choroby. III. Identyfikacja potencjalnych biomarkerów predykcyjnych wykraczających poza zmiany genomowe, na podstawie których przypisane jest leczenie, lub mechanizmy oporności, przy użyciu dodatkowych platform oceny opartych na genomie, kwasie rybonukleinowym (RNA), białkach i obrazowaniu.
IV. Ocena, czy fenotypy radiomiczne uzyskane na podstawie obrazowania przed leczeniem i zmiany w obrazowaniu przed leczeniem i po jego zakończeniu mogą przewidzieć obiektywną odpowiedź i przeżycie wolne od progresji oraz ocenić związek między fenotypami radiomicznym przed leczeniem a wzorcami docelowych mutacji genowych w próbkach z biopsji guza.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują afatynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1–28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dodatkowo pacjenci poddawani są tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI) podczas badań przesiewowych i badania, a także podczas obserwacji, jeśli jest to klinicznie konieczne. W miarę potrzeb klinicznych przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są także badaniu echokardiograficznemu (ECHO) lub badaniom jądrowym. W trakcie badania pacjenci poddawani są biopsjom i pobieraniu próbek krwi.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 1 rok.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci musieli spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054
- Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne głównego protokołu MATCH w momencie rejestracji do etapu leczenia (etapy 1, 3, 5, 7)
Guz pacjenta musi wykazywać jedno z poniższych lub inną aberrację określoną w głównym protokole MATCH:
- Aktywujące mutacje EGFR (del 19, L858R) OR
- Każdy nowotwór złośliwy posiadający którąkolwiek z następujących mutacji: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
- Guzy z samą insercją eksonu 20, bez powyższych mutacji, zostaną wykluczone, z wyjątkiem insercji eksonu 20 zatwierdzonych jako warianty włączenia w ramach procesu dynamicznej, możliwej do działania mutacji będącej przedmiotem zainteresowania (aMOI)
- Pacjenci muszą mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przypisaniem leczenia i nie mogą wykazywać żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
Pacjenci ze stwierdzoną dysfunkcją lewej komory muszą mieć wykonane badanie ECHO lub badanie nuklearne (multigated akwizycja skan [MUGA] lub pierwsze przejście) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do leczenia i nie mogą mieć frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < dolnej granicy normy instytucjonalnej ( LLN). Jeżeli LLN nie jest zdefiniowana w ośrodku, aby pacjent kwalifikował się do leczenia, LVEF musi wynosić > 50%.
- UWAGA: W innych przypadkach oznaczenie LVEF przed leczeniem u pacjentów bez stwierdzonej dysfunkcji lewej komory NIE jest wymagane
- U pacjentów nie mogła być znana nadwrażliwość na afatynib lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
Pacjenci muszą mieć czynność nerek =< 1. stopnia, jak zdefiniowano poniżej:
- Kreatynina = < 1,5 x normalne limity instytucjonalne LUB
- Zmierzony klirens kreatyniny >= 60 mL/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
- Należy ściśle przestrzegać powyższych kryteriów kwalifikacyjnych dotyczących nerek, które zastępują wymagania protokołu głównego MATCH
- Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (np. afatynib, erlotynib, gefitynib, neratynib, dakomitynib, AZD9291, kabertynib, CO-1686)
- Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i drobnokomórkowym rakiem płuc zostaną wykluczeni
- Pacjenci z śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie zostaną wykluczeni
- Pacjenci z glejakiem wielopostaciowym (GBM) zostaną wykluczeni
- Na początku leczenia pacjenci muszą mieć biegunkę =< stopnia 1
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (afatynib)
Pacjenci otrzymują afatynib PO QD w dniach 1-28 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Dodatkowo pacjenci poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu podczas badań przesiewowych i badania, a także podczas obserwacji, jeśli jest to klinicznie konieczne.
Jeśli jest to klinicznie konieczne, w trakcie całego badania pacjentów można także poddać badaniu ECHO lub badaniu nuklearnemu.
W trakcie badania pacjenci poddawani są biopsjom i pobieraniu próbek krwi.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się badaniom nuklearnym
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których nowotwory wykazują całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie, wśród pacjentów możliwych do analizy.
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1, kryteriami Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem i kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Szczegóły dotyczące definiowania odpowiedzi pełnej i odpowiedzi częściowej można znaleźć w protokole głównym.
Dla ORR oblicza się 90% dwustronny dokładny przedział ufności dwumianowy.
|
Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Medianę PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Progresję choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Szczegółowe definicje postępu choroby można znaleźć w protokole.
|
Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, przez okres do 3 lat po rejestracji
|
|
6-miesięczny czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie których określa się wskaźnik PFS w ciągu 6 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Szczegółowe definicje postępu choroby można znaleźć w protokole.
Odsetek PFS w ciągu 6 miesięcy oszacowano metodą Kaplana-Meiera, która umożliwia oszacowanie punktowe dla dowolnego konkretnego punktu czasowego.
|
Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie których określa się wskaźnik PFS w ciągu 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Scott N Gettinger, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
15 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 kwietnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak
- Szpiczak mnogi
- Organizacja i administracja
- Administracja usług zdrowotnych
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Amides
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Administracja szpitala
- Administracja placówki opieki zdrowotnej
- Quinazoliny
- Afatynib
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Dział medycyny nuklearnej, szpital
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2024-01125 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
- EAY131-A (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .