Testar Afatinib som potentiellt riktad behandling vid cancer med EGFR genetiska förändringar (MATCH - Subprotokoll A)
16 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
MATCH Treatment Subprotokoll A: Fas II-studie av afatinib hos patienter med solida tumörer (andra än småcellig och icke-småcellig lungcancer) eller lymfom som har aktiverande mutationer av EGFR och som har fortskridit efter standardbehandling
Denna fas II MATCH-behandlingsstudie testar hur väl afatinib fungerar vid behandling av patienter med cancer som har vissa genetiska förändringar.
Afatinib ingår i en klass av läkemedel som kallas kinashämmare.
Det används till patienter vars cancer har en viss mutation (förändring) i EGFR-genen.
Det fungerar genom att blockera verkan av muterad EGFR som signalerar cancerceller att föröka sig.
Detta hjälper till att stoppa eller bromsa spridningen av cancerceller.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att utvärdera andelen patienter med objektivt svar (OR) på riktade studiemedel hos patienter med avancerad refraktär cancer/lymfom/multipelt myelom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera andelen patienter som lever och progressionsfria efter 6 månaders behandling med riktat studiemedel hos patienter med avancerad refraktär cancer/lymfom/multipelt myelom.
II. För att utvärdera tiden fram till dödsfall eller sjukdomsprogression. III. Att identifiera potentiella prediktiva biomarkörer bortom den genomiska förändringen genom vilken behandling tilldelas eller resistensmekanismer med hjälp av ytterligare genomisk, ribonukleinsyra (RNA), protein och bildbehandlingsbaserade bedömningsplattformar.
IV. Att bedöma om radiofenotyper erhållna från förebehandlingsavbildning och förändringar från avbildning före till och med postterapi kan förutsäga objektivt svar och progressionsfri överlevnad och att utvärdera sambandet mellan radiofenotyper före behandling och riktade genmutationsmönster för tumörbiopsiprover.
SKISSERA:
Patienterna får afatinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under screening och vid studien, såväl som under uppföljning om det är kliniskt nödvändigt. Patienter genomgår också ekokardiografi (ECHO) eller nukleära studier under hela prövningen om det är kliniskt nödvändigt. Patienterna genomgår biopsier och blodprovtagning vid studien.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e månad under 1 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha uppfyllt tillämpliga behörighetskriterier i Master MATCH-protokollet EAY131/NCI-2015-00054 innan registreringen till behandlingsunderprotokollet
- Patienter måste uppfylla alla behörighetskriterier för MATCH Master Protocol vid tidpunkten för registrering till behandlingssteg (steg 1, 3, 5, 7)
Patientens tumör måste ha något av nedanstående, eller en annan avvikelse, som bestäms via MATCH Master Protocol:
- Aktiverande mutationer av EGFR (del 19, L858R) ELLER
- Alla maligniteter som har någon av följande mutationer: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
- Tumörer med enbart en exon 20-insertion utan ovanstående mutationer kommer att exkluderas, med undantag för exon 20-insertioner som godkänts som inklusionsvarianter som en del av den dynamiska handlingsbara mutation av intresse (aMOI) processen
- Patienterna måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdraget och får inte ha några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)
Patienter med känd vänsterkammardysfunktion måste ha ECHO eller en nukleär studie (multigated acquisition scan [MUGA] eller första pass) inom 4 veckor före registrering för behandling och får inte ha vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < institutionell nedre normalgräns ( LLN). Om LLN inte är definierad på en plats måste LVEF vara > 50 % för att patienten ska vara berättigad
- OBS: Bestämning av LVEF före behandling hos patienter utan känd vänsterkammardysfunktion krävs annars INTE
- Patienter får inte ha känd överkänslighet mot afatinib eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
Patienter måste ha =< grad 1 njurfunktion enligt definitionen nedan:
- Kreatinin =< 1,5 x normala institutionella gränser ELLER
- Uppmätt kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal eller enligt Cockcroft-Gaults ekvation
- Ovanstående njurkvalificeringskriterier bör följas strikt och kommer att åsidosätta MATCH Master Protocol-kraven
- Patienter får inte ha haft tidigare behandling med en EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) (t. afatinib, erlotinib, gefitinib, neratinib, dacomitinib, AZD9291, cabertinib, CO-1686)
- Patienter med icke-småcellig lungcancer och småcellig lungcancer kommer att exkluderas
- Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom kommer att exkluderas
- Patienter med glioblastoma multiforme (GBM) kommer att exkluderas
- Patienterna måste ha =< grad 1 diarré vid baslinjen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (afatinib)
Patienter får afatinib PO QD dag 1-28 i varje cykel.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Dessutom genomgår patienter CT eller MRT under screening och under studien, såväl som under uppföljning om det är kliniskt nödvändigt.
Patienter kan också genomgå ECHO eller nukleära studier under hela prövningen om det är kliniskt nödvändigt.
Patienterna genomgår biopsier och blodprovtagning vid studien.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå datortomografi
Andra namn:
Genomgå kärnkraftsstudier
Andra namn:
Genomgå Echo
Andra namn:
Genomgå biopsi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörbedömningar gjordes vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cykelerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till tre år efter registrering
|
ORR definieras som andelen patienter vars tumörer har ett fullständigt eller partiellt svar på behandlingen bland analyserbara patienter.
Objektiv respons definieras i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterierna för lymfompatienter och Response Assessment in Neuro-Oncology kriterierna för glioblastompatienter.
Detaljer om hur man definierar fullständigt svar och partiellt svar finns i huvudprotokollet.
90 % dubbelsidigt binomiskt exakt konfidensintervall beräknas för ORR.
|
Tumörbedömningar gjordes vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cykelerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till tre år efter registrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Bedöms vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cykelerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till tre år efter registrering
|
PFS definierades som tiden från behandlingsstartdatum till datum för sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Sjukdomsprogression utvärderades med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterierna för lymfompatienter och Response Assessment in Neuro-Oncology-kriterierna för glioblastompatienter.
Se protokollet för detaljerade definitioner av sjukdomsprogression.
|
Bedöms vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cykelerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till tre år efter registrering
|
|
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedöms vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cyklerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till 3 år efter registrering, från vilken 6-månaders PFS-frekvens bestäms
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till datum för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Sjukdomsprogression utvärderades med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterier för lymfompatienter och Response Assessment in Neuro-Oncology kriterier för glioblastompatienter.
Se protokollet för detaljerade definitioner av sjukdomsprogression.
6 månaders PFS-frekvens uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, som kan ge en punktuppskattning för vilken specifik tidpunkt som helst.
|
Bedöms vid baslinjen, sedan varannan cykel under de första 26 cyklerna och var tredje cykel därefter tills sjukdomsprogression, upp till 3 år efter registrering, från vilken 6-månaders PFS-frekvens bestäms
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Scott N Gettinger, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 februari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
6 december 2022
Avslutad studie (Beräknad)
15 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 april 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2024
Första postat (Faktisk)
26 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom
- Multipelt myelom
- Organisation och administration
- Administration
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Amider
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Sjukhusadministration
- Administration
- Kinazoliner
- Afatinib
- Biopsi
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- Kärnmedicinavdelning, sjukhus
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2024-01125 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- EAY131-A (Annan identifierare: CTEP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy.
För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .