Test di Afatinib come trattamento potenzialmente mirato nei tumori con alterazioni genetiche dell'EGFR (MATCH - Sottoprotocollo A)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento
• I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità del protocollo MATCH Master al momento della registrazione alla fase di trattamento (fase 1, 3, 5, 7)

• Il tumore del paziente deve presentare una delle seguenti anomalie o un'altra aberrazione, come determinato tramite il protocollo MATCH Master:

  • Mutazioni attivanti di EGFR (del 19, L858R) OR
  • Qualsiasi tumore maligno che presenti una delle seguenti mutazioni: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
  • Verranno esclusi i tumori con la sola inserzione dell'esone 20 senza le mutazioni di cui sopra, ad eccezione delle inserzioni dell'esone 20 approvate come varianti di inclusione come parte del processo di mutazione di interesse attuabile dinamica (aMOI)
• I pazienti devono essere sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e non devono presentare anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)

• I pazienti con disfunzione ventricolare sinistra nota devono essere sottoposti a ECHO o a uno studio nucleare (scansione di acquisizione multigate [MUGA] o primo passaggio) entro 4 settimane prima della registrazione al trattamento e non devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < limite inferiore normale istituzionale ( LLN). Se l'LLN non è definito in un sito, la LVEF deve essere > 50% affinché il paziente sia idoneo

  • NOTA: la determinazione della LVEF pre-trattamento nei pazienti senza disfunzione ventricolare sinistra nota NON è altrimenti richiesta
• I pazienti non devono avere ipersensibilità nota ad afatinib o a composti con composizione chimica o biologica simile

• I pazienti devono avere una funzionalità renale ≥< grado 1 come definito di seguito:

  • Creatinina =< 1,5 x limiti istituzionali normali OPPURE
  • Clearance della creatinina misurata >= 60 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale o calcolati mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
  • I criteri di idoneità renale di cui sopra devono essere seguiti rigorosamente e prevalgono sui requisiti del protocollo MATCH Master
• I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza con un inibitore della tirosin chinasi (TKI) dell'EGFR (ad es. afatinib, erlotinib, gefitinib, neratinib, dacomitinib, AZD9291, cabertinib, CO-1686)
• Saranno esclusi i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma polmonare a piccole cellule
• Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale
• Saranno esclusi i pazienti affetti da glioblastoma multiforme (GBM).
• I pazienti devono avere diarrea ≥< grado 1 al basale