Prueba de afatinib como tratamiento potencialmente dirigido en cánceres con cambios genéticos de EGFR (MATCH - Subprotocolo A)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo maestro MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes de registrarse en el subprotocolo de tratamiento.
• Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad del Protocolo Maestro MATCH en el momento del registro en el paso de tratamiento (Paso 1, 3, 5, 7)

• El tumor del paciente debe tener cualquiera de las siguientes u otra aberración, según lo determinado mediante el Protocolo Maestro MATCH:

  • Mutaciones activadoras de EGFR (del 19, L858R) O
  • Cualquier neoplasia maligna que albergue alguna de las siguientes mutaciones: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
  • Se excluirán los tumores con una inserción del exón 20 sola sin las mutaciones anteriores, con la excepción de las inserciones del exón 20 aprobadas como variantes de inclusión como parte del proceso de mutación de interés dinámica procesable (aMOI).
• Los pacientes deben someterse a un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas previas a la asignación del tratamiento y no deben presentar anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)

• Los pacientes con disfunción ventricular izquierda conocida deben someterse a una ecografía o un estudio nuclear (exploración de adquisición múltiple [MUGA] o primer pase) dentro de las 4 semanas previas al registro para el tratamiento y no deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <límite inferior normal institucional ( LIN). Si el LIN no está definido en un sitio, la FEVI debe ser > 50 % para que el paciente sea elegible

  • NOTA: De lo contrario, NO es necesaria la determinación de la FEVI antes del tratamiento en pacientes sin disfunción ventricular izquierda conocida.
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida al afatinib o compuestos de composición química o biológica similar.

• Los pacientes deben tener =< función renal de grado 1 como se define a continuación:

  • Creatinina =< 1,5 x límites institucionales normales O
  • Aclaramiento de creatinina medido >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional o según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Los criterios de elegibilidad renal anteriores deben seguirse estrictamente y anularán los requisitos del Protocolo Maestro MATCH.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR (p. ej. afatinib, erlotinib, gefitinib, neratinib, dacomitinib, AZD9291, cabertinib, CO-1686)
• Se excluirán los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Se excluirán los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Se excluirán los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM).
• Los pacientes deben tener =< diarrea de grado 1 al inicio del estudio.