Afprøvning af afatinib som potentielt målrettet behandling ved kræft med EGFR genetiske ændringer (MATCH - underprotokol A)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokol
• Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrin (trin 1, 3, 5, 7)

• Patientens tumor skal have enten af ​​nedenstående eller en anden aberration, som bestemt via MATCH Master Protocol:

  • Aktiverende mutationer af EGFR (del 19, L858R) ELLER
  • Enhver malignitet, der rummer en af ​​følgende mutationer: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
  • Tumorer med en exon 20-insertion alene uden ovenstående mutationer vil blive udelukket, med undtagelse af exon 20-insertioner, der er godkendt som inklusionsvarianter som en del af den dynamiske handlingsbare mutation af interesse (aMOI) proces
• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)

• Patienter med kendt venstre ventrikulær dysfunktion skal have ECHO eller en nuklear undersøgelse (multigated acquisition scan [MUGA] eller first pass) inden for 4 uger før registrering til behandling og må ikke have venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < institutionel nedre normalgrænse ( LLN). Hvis LLN ikke er defineret på et sted, skal LVEF være > 50 % for at patienten er kvalificeret

  • BEMÆRK: LVEF-bestemmelse før behandling hos patienter uden kendt venstre ventrikulær dysfunktion er IKKE påkrævet ellers
• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for afatinib eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning

• Patienter skal have =< grad 1 nyrefunktion som defineret nedenfor:

  • Kreatinin =< 1,5 x normale institutionelle grænser ELLER
  • Målt kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal eller som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
  • Ovenstående nyreberettigelseskriterier skal følges nøje og vil tilsidesætte kravene til MATCH Master Protocol
• Patienter må ikke have haft tidligere behandling med en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f. afatinib, erlotinib, gefitinib, neratinib, dacomitinib, AZD9291, cabertinib, CO-1686)
• Patienter med ikke-småcellet lungekræft og småcellet lungekræft vil blive udelukket
• Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom vil blive udelukket
• Patienter med glioblastoma multiforme (GBM) vil blive udelukket
• Patienterne skal have =< grad 1 diarré ved baseline