Prüfung von Afatinib als potenziell zielgerichtete Behandlung bei Krebserkrankungen mit EGFR-Genveränderungen (MATCH – Unterprotokoll A)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen vor der Registrierung im Behandlungsunterprotokoll die entsprechenden Zulassungskriterien im Master MATCH-Protokoll EAY131/NCI-2015-00054 erfüllt haben
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung für den Behandlungsschritt (Schritt 1, 3, 5, 7) alle Zulassungskriterien des MATCH-Master-Protokolls erfüllen.

• Der Tumor des Patienten muss eine der folgenden oder eine andere Aberration aufweisen, wie durch das MATCH-Master-Protokoll bestimmt:

  • Aktivierende Mutationen von EGFR (del 19, L858R) ODER
  • Jede bösartige Erkrankung, die eine der folgenden Mutationen aufweist: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
  • Tumoren mit einer Exon-20-Insertion allein ohne die oben genannten Mutationen werden ausgeschlossen, mit Ausnahme von Exon-20-Insertionen, die als Einschlussvarianten im Rahmen des Dynamic Actionable Mutation of Interest (aMOI)-Prozesses genehmigt wurden
• Bei den Patienten muss innerhalb von 8 Wochen vor Behandlungsbeginn ein Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt werden und es dürfen keine klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades)

• Bei Patienten mit bekannter linksventrikulärer Dysfunktion muss innerhalb von 4 Wochen vor der Anmeldung zur Behandlung ein ECHO oder eine Nuklearuntersuchung (Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder First Pass) durchgeführt werden und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) darf nicht < der institutionellen Untergrenze des Normalwerts sein ( LLN). Wenn die LLN an einem Standort nicht definiert ist, muss die LVEF > 50 % betragen, damit der Patient berechtigt ist

  • HINWEIS: Eine LVEF-Bestimmung vor der Behandlung ist bei Patienten ohne bekannte linksventrikuläre Dysfunktion NICHT erforderlich
• Bei den Patienten darf keine Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung bekannt sein

• Die Patienten müssen eine Nierenfunktion von =< Grad 1 haben, wie unten definiert:

  • Kreatinin =< 1,5 x normale institutionelle Grenzwerte ODER
  • Gemessene Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Die oben genannten Nieren-Zulassungskriterien sollten strikt befolgt werden und haben Vorrang vor den Anforderungen des MATCH-Master-Protokolls
• Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) erhalten haben (z. B. Afatinib, Erlotinib, Gefitinib, Neratinib, Dacomitinib, AZD9291, Cabertinib, CO-1686)
• Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs werden ausgeschlossen
• Patienten mit einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen
• Patienten mit Glioblastoma multiforme (GBM) werden ausgeschlossen
• Die Patienten müssen zu Studienbeginn Durchfall vom Grad 1 haben