Tester afatinib som potensielt målrettet behandling ved kreft med EGFR genetiske endringer (MATCH - underprotokoll A)
16. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
MATCH Treatment Subprotocol A: Fase II-studie av afatinib hos pasienter med solide svulster (annet enn småcellet og ikke-småcellet lungekreft) eller lymfomer, som har aktiverende mutasjoner av EGFR og har utviklet seg etter standardbehandling
Denne fase II MATCH-behandlingsstudien tester hvor godt afatinib fungerer i behandling av pasienter med kreft som har visse genetiske endringer.
Afatinib er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere.
Det brukes til pasienter hvis kreft har en viss mutasjon (endring) i EGFR-genet.
Det virker ved å blokkere virkningen av mutert EGFR som signaliserer kreftceller til å formere seg.
Dette bidrar til å stoppe eller bremse spredningen av kreftceller.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere andelen pasienter med objektiv respons (OR) på målrettet(e) studiemiddel(er) hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere andelen av pasienter i live og progresjonsfri etter 6 måneders behandling med målrettet studiemiddel hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.
II. For å evaluere tiden frem til død eller sykdomsprogresjon. III. For å identifisere potensielle prediktive biomarkører utover den genomiske endringen som behandling tildeles eller resistensmekanismer ved å bruke ytterligere genomisk, ribonukleinsyre (RNA), protein og bildebehandlingsbaserte vurderingsplattformer.
IV. For å vurdere om radiofenotyper oppnådd fra avbildning før behandling og endringer fra avbildning før til og med postterapi kan forutsi objektiv respons og progresjonsfri overlevelse, og for å evaluere sammenhengen mellom radiomiske fenotyper før behandling og målrettede genmutasjonsmønstre for tumorbiopsiprøver.
OVERSIKT:
Pasienter får afatinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I tillegg gjennomgår pasienter computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) under screening og under studien, samt under oppfølging som klinisk nødvendig. Pasienter gjennomgår også ekkokardiografi (ECHO) eller kjernefysiske studier gjennom hele studien, ettersom det er klinisk nødvendig. Pasienter gjennomgår biopsier og blodprøvetaking under studien.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokollen
- Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrinn (trinn 1, 3, 5, 7)
Pasientens svulst må ha ett av følgende, eller en annen aberrasjon, som bestemt via MATCH Master Protocol:
- Aktiverende mutasjoner av EGFR (del 19, L858R) ELLER
- Enhver malignitet som inneholder noen av følgende mutasjoner: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
- Tumorer med en ekson 20-innsetting alene uten mutasjonene ovenfor vil bli ekskludert, med unntak av ekson 20-innsettinger godkjent som inklusjonsvarianter som en del av den dynamiske handlingsbare mutasjon av interesse (aMOI) prosessen
- Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ikke ha noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)
Pasienter med kjent venstre ventrikkel dysfunksjon må ha ECHO eller en nukleær studie (multigert akkvisisjonsskanning [MUGA] eller første pass) innen 4 uker før registrering for behandling og må ikke ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonell nedre normalgrense ( LLN). Hvis LLN ikke er definert på et sted, må LVEF være > 50 % for at pasienten skal være kvalifisert
- MERK: LVEF-bestemmelse før behandling hos pasienter uten kjent venstre ventrikkeldysfunksjon er IKKE nødvendig ellers
- Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor afatinib eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
Pasienter må ha =< grad 1 nyrefunksjon som definert nedenfor:
- Kreatinin =< 1,5 x normale institusjonelle grenser ELLER
- Målt kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal eller som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
- De ovennevnte nyrenes kvalifikasjonskriterier bør følges strengt og vil overstyre kravene til MATCH Master Protocol
- Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) (f. afatinib, erlotinib, gefitinib, neratinib, dacomitinib, AZD9291, cabertinib, CO-1686)
- Pasienter med ikke-småcellet lungekreft og småcellet lungekreft vil bli ekskludert
- Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom vil bli ekskludert
- Pasienter med glioblastoma multiforme (GBM) vil bli ekskludert
- Pasienter må ha =< grad 1 diaré ved baseline
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (afatinib)
Pasienter får afatinib PO QD på dag 1-28 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter CT eller MR under screening og under studie, samt under oppfølging etter klinisk nødvendighet.
Pasienter kan også gjennomgå ECHO- eller kjernefysiske studier gjennom hele forsøket ettersom det er klinisk nødvendig.
Pasienter gjennomgår biopsier og blodprøvetaking under studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gjennomgå kjernefysiske studier
Andre navn:
Gjennomgå ekko
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
ORR er definert som prosentandelen av pasienter hvis svulster har en fullstendig eller delvis respons på behandling blant analyserbare pasienter.
Objektiv respons er definert i samsvar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter.
Detaljer om hvordan du definerer fullstendig respons og delvis respons finner du i hovedprotokollen.
90 % tosidig binomisk eksakt konfidensintervall beregnes for ORR.
|
Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Sykdomsprogresjon ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter.
Se protokollen for detaljerte definisjoner av sykdomsprogresjon.
|
Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
|
6-måneders Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, inntil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Sykdomsprogresjon ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter.
Se protokollen for detaljerte definisjoner av sykdomsprogresjon.
6 måneders PFS-frekvens ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, som kan gi et punktestimat for et bestemt tidspunkt.
|
Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, inntil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott N Gettinger, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
6. desember 2022
Studiet fullført (Antatt)
15. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
26. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom
- Multippelt myelom
- Organisasjon og administrasjon
- Health Services Administration
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Amides
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Sykehusadministrasjon
- Health Facility Administration
- Quinazolines
- Afatinib
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Avdeling for nukleærmedisin, sykehus
Andre studie-ID-numre
- NCI-2024-01125 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- EAY131-A (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .