Afatinib testen als potentieel gerichte behandeling bij kankers met genetische EGFR-veranderingen (MATCH - Subprotocol A)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria van het MATCH Master Protocol op het moment van registratie voor de behandelingsstap (stap 1, 3, 5, 7)

• De tumor van de patiënt moet een van de onderstaande afwijkingen hebben, of een andere afwijking, zoals bepaald via het MATCH Master Protocol:

  • Activerende mutaties van EGFR (del 19, L858R) OR
  • Elke maligniteit die een van de volgende mutaties herbergt: EGFR G719A, G719C, G719D, G719S EGFR L861Q, EGFR S768I
  • Tumoren met alleen een exon 20-insertie zonder de bovengenoemde mutaties zullen worden uitgesloten, met uitzondering van exon 20-inserties die zijn goedgekeurd als inclusievarianten als onderdeel van het dynamisch bruikbare mutatie van interesse (aMOI) -proces
• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) ondergaan en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)

• Patiënten met een bekende linkerventrikeldisfunctie moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie voor de behandeling een ECHO of een nucleair onderzoek (multigated acquisition scan [MUGA] of first pass) ondergaan en mogen geen linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < institutionele ondergrens van normaal hebben ( LLN). Als de LLN op een locatie niet is gedefinieerd, moet de LVEF > 50% zijn voordat de patiënt in aanmerking komt

  • OPMERKING: Bepaling van de LVEF voorafgaand aan de behandeling bij patiënten zonder bekende linkerventrikeldisfunctie is NIET anders vereist
• Patiënten mogen geen overgevoeligheid voor afatinib of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling hebben gekend

• Patiënten moeten een nierfunctie van =< graad 1 hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Creatinine =< 1,5 x normale institutionele limieten OF
  • Gemeten creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven het institutionele normaal of zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • De bovenstaande criteria voor niergeschiktheid moeten strikt worden gevolgd en hebben voorrang op de vereisten van het MATCH Master Protocol
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) (bijv. afatinib, erlotinib, gefitinib, neratinib, dacomitinib, AZD9291, cabertinib, CO-1686)
• Patiënten met niet-kleincellige longkanker en kleincellige longkanker worden uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte worden uitgesloten
• Patiënten met multiform glioblastoom (GBM) worden uitgesloten
• Patiënten moeten bij baseline diarree van =< graad 1 hebben