- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06387303
Contrôle de la douleur et qualité de la récupération après la méthadone intraveineuse par rapport à la morphine intrathécale en chirurgie abdominale majeure
Une douleur postopératoire modérée à sévère est relativement courante après une chirurgie abdominale majeure et est associée à une expérience chirurgicale moins qu'optimale, une mauvaise qualité de récupération et le développement d'une douleur postopératoire persistante. Les opioïdes restent un élément majeur de la gestion de la douleur postopératoire. Les effets secondaires des opioïdes utilisés pour traiter la douleur postopératoire comprennent la constipation, le prurit, les nausées et les vomissements.1,2 Les protocoles de récupération améliorée après chirurgie (ERAS) impliquent l'utilisation d'une analgésie multimodale. Les techniques analgésiques utilisées comprennent l'analgésie péridurale, les blocs nerveux et l'administration intrathécale (IT) de morphine. La morphine IT réduit les besoins postopératoires en opioïdes pendant 18 à 24 heures après une chirurgie abdominale majeure et réduit la durée du séjour à l'hôpital (DS) par rapport à l'analgésie péridurale.3,4 Un nombre important de patients qui reçoivent de la morphine IT ressentent toujours une douleur postopératoire modérée à sévère.5 De plus, de nombreux patients refusent la procédure invasive ou ne peuvent pas recevoir de morphine IT en raison de contre-indications à la procédure ; thrombocytopénie et/ou coagulopathie.6
La méthadone intraveineuse (IV) a une longue demi-vie analgésique et possède des propriétés antagonistes des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).7-9 Il a déjà été démontré qu'il réduisait les besoins postopératoires en opioïdes, les nausées et vomissements postopératoires (NVPO) et les scores de douleur postopératoire chez les patients ayant subi une chirurgie orthopédique, abdominale, complexe de la colonne vertébrale et cardiaque.10-13 Des résultats similaires ont été observés chez des patientes obstétricales ayant subi un accouchement par césarienne sous anesthésie générale ainsi que chez des patientes ayant subi une chirurgie gynécologique.14,15 La méthadone IV n'a cependant jamais été comparée à la morphine IT comme analgésique postopératoire.
Notre hypothèse est que la méthadone intraveineuse (IV) n'est pas inférieure à la morphine IT chez les patients subissant une chirurgie abdominale majeure. Il offre l'avantage d'être un analgésique non invasif, modalité qui peut contribuer à diminuer la consommation d'opioïdes au cours des 72 premières heures postopératoires, à contrôler la douleur postopératoire et à améliorer la qualité de la récupération après la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une douleur postopératoire modérée à sévère est relativement courante après une chirurgie abdominale majeure et est associée à une expérience chirurgicale moins qu'optimale, une mauvaise qualité de récupération et le développement d'une douleur postopératoire persistante. Les opioïdes restent un élément majeur de la gestion de la douleur postopératoire. Les effets secondaires des opioïdes utilisés pour traiter la douleur postopératoire comprennent la constipation, le prurit, les nausées et les vomissements.1,2 Les protocoles de récupération améliorée après chirurgie (ERAS) impliquent l'utilisation d'une analgésie multimodale. Les techniques analgésiques utilisées comprennent l'analgésie péridurale, les blocs nerveux et l'administration intrathécale (IT) de morphine. La morphine IT réduit les besoins postopératoires en opioïdes pendant 18 à 24 heures après une chirurgie abdominale majeure et réduit la durée du séjour à l'hôpital (DS) par rapport à l'analgésie péridurale.3,4 Un nombre important de patients qui reçoivent de la morphine IT ressentent toujours une douleur postopératoire modérée à sévère.5 De plus, de nombreux patients refusent la procédure invasive ou ne peuvent pas recevoir de morphine IT en raison de contre-indications à la procédure ; thrombocytopénie et/ou coagulopathie.6
La méthadone intraveineuse (IV) a une longue demi-vie analgésique et possède des propriétés antagonistes des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).7-9 Il a déjà été démontré qu'il réduisait les besoins postopératoires en opioïdes, les nausées et vomissements postopératoires (NVPO) et les scores de douleur postopératoire chez les patients ayant subi une chirurgie orthopédique, abdominale, complexe de la colonne vertébrale et cardiaque.10-13 Des résultats similaires ont été observés chez des patientes obstétricales ayant subi un accouchement par césarienne sous anesthésie générale ainsi que chez des patientes ayant subi une chirurgie gynécologique.14,15 La méthadone IV n'a cependant jamais été comparée à la morphine IT comme analgésique postopératoire.
Notre hypothèse est que la méthadone intraveineuse (IV) n'est pas inférieure à la morphine IT chez les patients subissant une chirurgie abdominale majeure. Il offre l'avantage d'être un analgésique non invasif, modalité qui peut contribuer à diminuer la consommation d'opioïdes au cours des 72 premières heures postopératoires, à contrôler la douleur postopératoire et à améliorer la qualité de la récupération après la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Keita Ikeda, PH.D.
- Numéro de téléphone: 9195931174
- E-mail: ki2d@uvahealth.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Priyanka Singla, M.D.
- Numéro de téléphone: (434) 982-4310
- E-mail: ps7ey@uvahealth.org
Lieux d'étude
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908-0710
- Recrutement
- University of Virginia
-
Contact:
- Keita Ikeda, PhD
- Numéro de téléphone: 9195931174
- E-mail: ki2d@uvahealth.org
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes présentant un état physiologique I-III de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
- Subissant une laparotomie avec incision médiane
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 45
- Capacité à comprendre et à lire l'anglais
- Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées et aux procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus de signer le consentement
- Patients subissant une chirurgie ambulatoire ou dont la sortie est prévue moins de 24 heures après la chirurgie
- Patients souffrant de douleur chronique, nécessitant une utilisation quotidienne d'opioïdes au moment de la chirurgie, MME > 60 car la FDA définit la tolérance aux opioïdes comme 60 MME, formes d'opioïdes à action prolongée telles que le patch de fentanyl, l'oxycontin.
- Grossesse
- Patients nécessitant une intervention chirurgicale urgente
- Toute contre-indication à l'anesthésie neuraxiale (coagulopathie, infection localisée au site d'injection, pathologie rachidienne préexistante ou neuropathie périphérique)
- longueur de l'intervalle QT (QTc) > 450 sur l'électrocardiogramme (ECG) préopératoire le plus récent
- Fusion vertébrale antérieure
- Trouble lié à l'usage actif ou antérieur de substances, subissant un traitement actif avec des médicaments pour un trouble lié à l'usage d'opioïdes, notamment la méthadone (dose une fois par jour), la buprénorphine (n'importe quelle formulation) et la naltrexone.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Morphine intrathécale
250 mcg injection intrathécale avant l'incision
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Morphine intrathécale
Autres noms:
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Expérimental: Méthadone intraveineuse
0,2 mg / kg de livraison intraveineuse avant l'incision.
La dose maximale sera de 20 mg.
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Méthadone intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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équivalent en milligramme de morphine
Délai: 24 heures, 48 heures, 72 heures
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L'équivalent milligramme de morphine est une mesure d'un effet analgésique donné standardisé en milligramme de morphine.
En d’autres termes, l’agent X a le même effet que Y milligrammes de morphine.
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24 heures, 48 heures, 72 heures
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Scores de douleur à l'échelle numérique (NRS)
Délai: 24 heures, 48 heures, 72 heures
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L'échelle de notation numérique (NRS) est un outil de dépistage de la douleur couramment utilisé pour évaluer la gravité de la douleur à un moment donné.
Il utilise une échelle 0-10, avec zéro signifiant "pas de douleur" et 10 signifiant "la pire douleur imaginable".
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24 heures, 48 heures, 72 heures
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Score de la qualité de la récupération 15
Délai: 24 heures, 48 heures, 72 heures, 42 jours, 92 jours
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La qualité de l'échelle de récupération-15 (QOR-15) est une mesure des résultats signalée par le patient de la qualité de la récupération après la chirurgie et l'anesthésie.
L'échelle varie de 0 à 150, avec un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de récupération.
Un score de 0 indique une qualité de récupération extrêmement mauvaise, tandis qu'un score de 150 indique une excellente qualité de récupération.
Le score QOR-15 peut être classé en quatre classes de gravité: une récupération excellente, bonne, modérée et mauvaise.
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24 heures, 48 heures, 72 heures, 42 jours, 92 jours
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Avantages globaux du score analgésique
Délai: 24 heures, 48 heures, 72 heures, 42 jours, 92 jours
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L'avantage global du score analgésique (OBAS) est une enquête quotidienne qui évalue la satisfaction d'un patient à l'égard de l'analgésie, de l'intensité de la douleur et des effets indésirables. Pour calculer le score, ajoutez tous les scores dans les éléments 1-7. Plage: [0 - 28]. Un score faible indique un avantage élevé
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24 heures, 48 heures, 72 heures, 42 jours, 92 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score du questionnaire McGill sur la douleur
Délai: 42 jours, 92 jours
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Le McGill Pain Questionnaire (MPQ), également connu sous le nom de McGill Pain Index, est un questionnaire d'auto-évaluation qui aide les patients à décrire la qualité et l'intensité de leur douleur et qui évalue trois composantes de l'expérience de la douleur : l'intensité sensorielle, l'impact émotionnel et l'évaluation cognitive. de douleur. Le MPQ comprend 20 catégories de descripteurs verbaux, 78 descripteurs liés à la douleur et six mots pour l'intensité actuelle de la douleur. Les descripteurs se répartissent en quatre grands groupes : Sensoriel : 1 à 10 Affectif : 11 à 15 Évaluatif : 16 Divers : 17 à 20 Chaque descripteur a une valeur de rang en fonction de sa position dans l'ensemble de mots. La somme des valeurs de classement correspond à l'indice d'évaluation de la douleur (PRI). Le score de douleur maximum est de 78, et plus le score est élevé, plus la douleur est intense. Le MPQ est valide, fiable et sensible pour mesurer la douleur cancéreuse. |
42 jours, 92 jours
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Score de douleur numérique (NRS)
Délai: 42 jours, 92 jours
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L'échelle de notation numérique (NRS) est un outil de dépistage de la douleur couramment utilisé pour évaluer la gravité de la douleur à un moment donné.
Il utilise une échelle 0-10, avec zéro signifiant "pas de douleur" et 10 signifiant "la pire douleur imaginable".
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42 jours, 92 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Murphy GS, Szokol JW, Avram MJ, Greenberg SB, Marymont JH, Shear T, Parikh KN, Patel SS, Gupta DK. Intraoperative Methadone for the Prevention of Postoperative Pain: A Randomized, Double-blinded Clinical Trial in Cardiac Surgical Patients. Anesthesiology. 2015 May;122(5):1112-22. doi: 10.1097/ALN.0000000000000633.
- Richlin DM, Reuben SS. Postoperative pain control with methadone following lower abdominal surgery. J Clin Anesth. 1991 Mar-Apr;3(2):112-6. doi: 10.1016/0952-8180(91)90007-a.
- Modesitt SC, Sarosiek BM, Trowbridge ER, Redick DL, Shah PM, Thiele RH, Tiouririne M, Hedrick TL. Enhanced Recovery Implementation in Major Gynecologic Surgeries: Effect of Care Standardization. Obstet Gynecol. 2016 Sep;128(3):457-66. doi: 10.1097/AOG.0000000000001555.
- Bauchat JR, Habib AS. Evidence-based anesthesia for major gynecologic surgery. Anesthesiol Clin. 2015 Mar;33(1):173-207. doi: 10.1016/j.anclin.2014.11.011. Epub 2014 Dec 31.
- Brandsborg B, Nikolajsen L, Hansen CT, Kehlet H, Jensen TS. Risk factors for chronic pain after hysterectomy: a nationwide questionnaire and database study. Anesthesiology. 2007 May;106(5):1003-12. doi: 10.1097/01.anes.0000265161.39932.e8.
- Kharasch ED. Intraoperative methadone: rediscovery, reappraisal, and reinvigoration? Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):13-6. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fec9a3. No abstract available.
- Russell T, Mitchell C, Paech MJ, Pavy T. Efficacy and safety of intraoperative intravenous methadone during general anaesthesia for caesarean delivery: a retrospective case-control study. Int J Obstet Anesth. 2013 Jan;22(1):47-51. doi: 10.1016/j.ijoa.2012.10.007. Epub 2012 Dec 7.
- Hein A, Rosblad P, Gillis-Haegerstrand C, Schedvins K, Jakobsson J, Dahlgren G. Low dose intrathecal morphine effects on post-hysterectomy pain: a randomized placebo-controlled study. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):102-9. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02574.x.
- Mancini I, Lossignol DA, Body JJ. Opioid switch to oral methadone in cancer pain. Curr Opin Oncol. 2000 Jul;12(4):308-13. doi: 10.1097/00001622-200007000-00006.
- Slotkin TA, Seidler FJ, Whitmore WL. Methadone inhibits serotonin and norephinephrine uptake into rat brain synaptosomes and synaptic vesicles in vitro but not in vivo. Eur J Pharmacol. 1978 Jun 15;49(4):357-62. doi: 10.1016/0014-2999(78)90309-6.
- Machado FC, Palmeira CCA, Torres JNL, Vieira JE, Ashmawi HA. Intraoperative use of methadone improves control of postoperative pain in morbidly obese patients: a randomized controlled study. J Pain Res. 2018 Oct 2;11:2123-2129. doi: 10.2147/JPR.S172235. eCollection 2018.
- Bergstrom JE, Scott ME, Alimi Y, Yen TT, Hobson D, Machado KK, Tanner EJ 3rd, Fader AN, Temkin SM, Wethington S, Levinson K, Sokolinsky S, Lau B, Stone RL. Narcotics reduction, quality and safety in gynecologic oncology surgery in the first year of enhanced recovery after surgery protocol implementation. Gynecol Oncol. 2018 Jun;149(3):554-559. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.04.003. Epub 2018 Apr 13.
- Krantz MJ, Martin J, Stimmel B, Mehta D, Haigney MC. QTc interval screening in methadone treatment. Ann Intern Med. 2009 Mar 17;150(6):387-95. doi: 10.7326/0003-4819-150-6-200903170-00103. Epub 2009 Jan 19.
- Horlocker TT, Vandermeuelen E, Kopp SL, Gogarten W, Leffert LR, Benzon HT. Regional Anesthesia in the Patient Receiving Antithrombotic or Thrombolytic Therapy: American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Guidelines (Fourth Edition). Reg Anesth Pain Med. 2018 Apr;43(3):263-309. doi: 10.1097/AAP.0000000000000763. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Complications postopératoires
- Processus pathologiques
- Douleur, Postopératoire
- Effets physiologiques des drogues
- Agents du système nerveux périphérique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques
- Analgésiques, opioïdes
- Stupéfiants
- Agents du système respiratoire
- Agents antitussifs
- Morphine
- Méthadone
Autres numéros d'identification d'étude
- HSR230492
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