- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06387303
Kontrola bólu i jakość powrotu do zdrowia po dożylnym podaniu metadonu w porównaniu z dokanałową morfiną w przypadku dużych operacji jamy brzusznej
Umiarkowany do ciężkiego ból pooperacyjny występuje stosunkowo często po dużych operacjach jamy brzusznej i wiąże się z gorszym doświadczeniem chirurgicznym, gorszą jakością rekonwalescencji i rozwojem uporczywego bólu pooperacyjnego. Opioidy pozostają głównym składnikiem leczenia bólu pooperacyjnego. Skutki uboczne opioidów stosowanych w leczeniu bólu pooperacyjnego obejmują zaparcia, świąd, nudności i wymioty.1,2 Protokoły zwiększonej rekonwalescencji pooperacyjnej (ERAS) obejmują stosowanie analgezji multimodalnej. Stosowane techniki przeciwbólowe obejmują znieczulenie zewnątrzoponowe, blokady nerwów i dokanałowe (IT) podawanie morfiny. Morfina IT zmniejsza pooperacyjne zapotrzebowanie na opioidy przez 18–24 godziny po dużej operacji jamy brzusznej i skraca czas pobytu w szpitalu (LOS) w porównaniu ze znieczuleniem zewnątrzoponowym.3,4 U znacznej liczby pacjentów otrzymujących morfinę IT nadal odczuwa się ból pooperacyjny o nasileniu od umiarkowanego do silnego.5 Ponadto wielu pacjentów rezygnuje z zabiegu inwazyjnego lub nie może otrzymywać morfiny IT ze względu na przeciwwskazania do zabiegu; małopłytkowość i/lub koagulopatia.6
Metadon podawany dożylnie (IV) ma długi okres półtrwania środka przeciwbólowego i wykazuje właściwości antagonisty receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) oraz właściwości inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).7-9 Wcześniej wykazano, że zmniejsza on pooperacyjne zapotrzebowanie na opioidy, pooperacyjne nudności i wymioty (PONV) oraz ocenę bólu pooperacyjnego u pacjentów, którzy przeszli operacje ortopedyczne, brzuszne, złożone operacje kręgosłupa i kardiochirurgię.10-13 Podobne wyniki wykazano u pacjentek położniczych, które przeszły cesarskie cięcie w znieczuleniu ogólnym, a także u pacjentek, które przeszły operację ginekologiczną.14,15 Jednakże metadon dożylnie nigdy nie był porównywany z morfiną doustnie jako pooperacyjnym lekiem przeciwbólowym.
Nasza hipoteza jest taka, że metadon podawany dożylnie (IV) nie jest gorszy od morfiny podawanej dożylnie u pacjentów poddawanych poważnym operacjom jamy brzusznej. Ma tę zaletę, że jest nieinwazyjnym lekiem przeciwbólowym, który może przyczynić się do zmniejszenia spożycia opioidów w ciągu pierwszych 72 godzin po operacji, kontrolowania bólu pooperacyjnego i poprawy jakości rekonwalescencji po operacji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Umiarkowany do ciężkiego ból pooperacyjny występuje stosunkowo często po dużych operacjach jamy brzusznej i wiąże się z gorszym doświadczeniem chirurgicznym, gorszą jakością rekonwalescencji i rozwojem uporczywego bólu pooperacyjnego. Opioidy pozostają głównym składnikiem leczenia bólu pooperacyjnego. Skutki uboczne opioidów stosowanych w leczeniu bólu pooperacyjnego obejmują zaparcia, świąd, nudności i wymioty.1,2 Protokoły zwiększonej rekonwalescencji pooperacyjnej (ERAS) obejmują stosowanie analgezji multimodalnej. Stosowane techniki przeciwbólowe obejmują znieczulenie zewnątrzoponowe, blokady nerwów i dokanałowe (IT) podawanie morfiny. Morfina IT zmniejsza pooperacyjne zapotrzebowanie na opioidy przez 18–24 godziny po dużej operacji jamy brzusznej i skraca czas pobytu w szpitalu (LOS) w porównaniu ze znieczuleniem zewnątrzoponowym.3,4 U znacznej liczby pacjentów otrzymujących morfinę IT nadal odczuwa się ból pooperacyjny o nasileniu od umiarkowanego do silnego.5 Ponadto wielu pacjentów rezygnuje z zabiegu inwazyjnego lub nie może otrzymywać morfiny IT ze względu na przeciwwskazania do zabiegu; małopłytkowość i/lub koagulopatia.6
Metadon podawany dożylnie (IV) ma długi okres półtrwania środka przeciwbólowego i wykazuje właściwości antagonisty receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) oraz właściwości inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).7-9 Wcześniej wykazano, że zmniejsza on pooperacyjne zapotrzebowanie na opioidy, pooperacyjne nudności i wymioty (PONV) oraz ocenę bólu pooperacyjnego u pacjentów, którzy przeszli operacje ortopedyczne, brzuszne, złożone operacje kręgosłupa i kardiochirurgię.10-13 Podobne wyniki wykazano u pacjentek położniczych, które przeszły cesarskie cięcie w znieczuleniu ogólnym, a także u pacjentek, które przeszły operację ginekologiczną.14,15 Jednakże metadon dożylnie nigdy nie był porównywany z morfiną doustnie jako pooperacyjnym lekiem przeciwbólowym.
Nasza hipoteza jest taka, że metadon podawany dożylnie (IV) nie jest gorszy od morfiny podawanej dożylnie u pacjentów poddawanych poważnym operacjom jamy brzusznej. Ma tę zaletę, że jest nieinwazyjnym lekiem przeciwbólowym, który może przyczynić się do zmniejszenia spożycia opioidów w ciągu pierwszych 72 godzin po operacji, kontrolowania bólu pooperacyjnego i poprawy jakości rekonwalescencji po operacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Keita Ikeda, PH.D.
- Numer telefonu: 9195931174
- E-mail: ki2d@uvahealth.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Priyanka Singla, M.D.
- Numer telefonu: (434) 982-4310
- E-mail: ps7ey@uvahealth.org
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908-0710
- Rekrutacyjny
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Keita Ikeda, PhD
- Numer telefonu: 9195931174
- E-mail: ki2d@uvahealth.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci ze stanem fizjologicznym I-III Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA).
- Poddano laparotomii z nacięciem w linii środkowej
- Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18,5 a 45
- Umiejętność rozumienia i czytania po angielsku
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości lub chęci podpisania zgody
- Pacjenci poddawani zabiegom ambulatoryjnym lub przewidywani, że zostaną wypisani wcześniej niż 24 godziny po zabiegu
- Pacjenci z bólem przewlekłym, wymagający codziennego stosowania opioidów w momencie operacji, MME > 60, ponieważ FDA definiuje tolerancję opioidów jako 60 MME, długo działające formy opioidów, takie jak plaster fentanylowy, oksykontyna.
- Ciąża
- Pacjenci wymagający pilnej operacji
- Wszelkie przeciwwskazania do znieczulenia neuroosiowego (koagulopatia, miejscowe zakażenie w miejscu wstrzyknięcia, istniejąca wcześniej patologia kręgosłupa lub neuropatia obwodowa)
- długość odstępu QT (QTc) >450 w ostatnim przedoperacyjnym elektrokardiogramie (EKG)
- Wcześniejsze zespolenie kręgosłupa
- Aktywne lub wcześniejsze zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, w trakcie aktywnego leczenia lekami na zaburzenia związane z używaniem opioidów, w tym metadonem (w dawce raz na dobę), buprenorfiną (w dowolnej postaci) i naltreksonem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Morfina dokanałowa
250 mcg wstrzyknięcie dokanałowe przed nacięciem
|
Morfina dokanałowa
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dożylny metadon
0,2 mg / kg dostawa dożylna przed nacięciem.
Maksymalna dawka wyniesie 20 mg.
|
Dożylny metadon
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
miligramowy odpowiednik morfiny
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny
|
Miligramowy ekwiwalent morfiny to miara danego działania przeciwbólowego standaryzowana na miligram morfiny.
Innymi słowy, środek X ma taki sam efekt jak Y miligramów morfiny.
|
24 godziny, 48 godzin, 72 godziny
|
|
Numeryczne wyniki bólu skali oceny (NRS)
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny
|
Numeryczna skala oceny (NRS) jest narzędziem badań przesiewowych powszechnie stosowanych do oceny nasilenia bólu w danym momencie.
Wykorzystuje skalę 0-10, z zerową znaczeniem „bez bólu”, a 10 oznacza „najgorszy ból, jaki można się wyobrazić”.
|
24 godziny, 48 godzin, 72 godziny
|
|
Jakość odzyskiwania 15
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 42 dni, 92 dni
|
Skala jakości odzyskiwania 15 (QOR-15) jest zgłoszonym przez pacjenta pomiar wyniku jakości odzyskiwania po operacji i znieczuleniu.
Skala wynosi od 0 do 150, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość odzyskiwania.
Wynik 0 oznacza wyjątkowo słabą jakość odzyskiwania, podczas gdy wynik 150 wskazuje na doskonałą jakość odzyskiwania.
Wynik QOR-15 można podzielić na cztery klasy nasilenia: doskonałe, dobre, umiarkowane i słabe powrót do zdrowia.
|
24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 42 dni, 92 dni
|
|
Ogólne korzyści wyniku przeciwbólowego
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 42 dni, 92 dni
|
Ogólna korzyść wyniku przeciwbólowego (OBA) to codzienne badanie, które ocenia zadowolenie pacjenta z analgezji, intensywności bólu i działań niepożądanych. Aby obliczyć wynik, dodaj wszystkie wyniki w pozycjach 1-7. Zakres: [0 - 28]. Niski wynik wskazuje na wysoką korzyść
|
24 godziny, 48 godzin, 72 godziny, 42 dni, 92 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik kwestionariusza McGill Pain
Ramy czasowe: 42 dni, 92 dni
|
Kwestionariusz Bólu McGilla (MPQ), znany również jako Wskaźnik Bólu McGilla, to kwestionariusz samoopisowy, który pomaga pacjentom opisać jakość i intensywność odczuwanego przez nich bólu i ocenia trzy elementy doświadczenia bólu: intensywność sensoryczną, wpływ emocjonalny i ocenę poznawczą z bólu. MPQ składa się z 20 kategorii deskryptorów werbalnych, 78 deskryptorów związanych z bólem i sześciu słów określających aktualne natężenie bólu. Deskryptory dzielą się na cztery główne grupy: Sensoryczna: 1 do 10 Afektywna: 11 do 15 Oceniająca: 16 Różne: 17 do 20 Każdy deskryptor ma wartość rangi opartą na jego pozycji w zestawie słów. Suma wartości rang stanowi wskaźnik oceny bólu (PRI). Maksymalny wynik bólu wynosi 78, a im wyższy wynik, tym większy ból. MPQ jest ważny, niezawodny i czuły w pomiarze bólu nowotworowego. |
42 dni, 92 dni
|
|
Numeryczny wynik bólu oceny (NRS)
Ramy czasowe: 42 dni, 92 dni
|
Numerowa skala oceny (NRS) jest narzędziem badań przesiewowych powszechnie stosowanych do oceny nasilenia bólu w danym momencie.
Wykorzystuje skalę 0-10, z zerową znaczeniem „bez bólu”, a 10 oznacza „najgorszy ból, jaki można się wyobrazić”.
|
42 dni, 92 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Murphy GS, Szokol JW, Avram MJ, Greenberg SB, Marymont JH, Shear T, Parikh KN, Patel SS, Gupta DK. Intraoperative Methadone for the Prevention of Postoperative Pain: A Randomized, Double-blinded Clinical Trial in Cardiac Surgical Patients. Anesthesiology. 2015 May;122(5):1112-22. doi: 10.1097/ALN.0000000000000633.
- Richlin DM, Reuben SS. Postoperative pain control with methadone following lower abdominal surgery. J Clin Anesth. 1991 Mar-Apr;3(2):112-6. doi: 10.1016/0952-8180(91)90007-a.
- Modesitt SC, Sarosiek BM, Trowbridge ER, Redick DL, Shah PM, Thiele RH, Tiouririne M, Hedrick TL. Enhanced Recovery Implementation in Major Gynecologic Surgeries: Effect of Care Standardization. Obstet Gynecol. 2016 Sep;128(3):457-66. doi: 10.1097/AOG.0000000000001555.
- Bauchat JR, Habib AS. Evidence-based anesthesia for major gynecologic surgery. Anesthesiol Clin. 2015 Mar;33(1):173-207. doi: 10.1016/j.anclin.2014.11.011. Epub 2014 Dec 31.
- Brandsborg B, Nikolajsen L, Hansen CT, Kehlet H, Jensen TS. Risk factors for chronic pain after hysterectomy: a nationwide questionnaire and database study. Anesthesiology. 2007 May;106(5):1003-12. doi: 10.1097/01.anes.0000265161.39932.e8.
- Kharasch ED. Intraoperative methadone: rediscovery, reappraisal, and reinvigoration? Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):13-6. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181fec9a3. No abstract available.
- Russell T, Mitchell C, Paech MJ, Pavy T. Efficacy and safety of intraoperative intravenous methadone during general anaesthesia for caesarean delivery: a retrospective case-control study. Int J Obstet Anesth. 2013 Jan;22(1):47-51. doi: 10.1016/j.ijoa.2012.10.007. Epub 2012 Dec 7.
- Hein A, Rosblad P, Gillis-Haegerstrand C, Schedvins K, Jakobsson J, Dahlgren G. Low dose intrathecal morphine effects on post-hysterectomy pain: a randomized placebo-controlled study. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):102-9. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02574.x.
- Mancini I, Lossignol DA, Body JJ. Opioid switch to oral methadone in cancer pain. Curr Opin Oncol. 2000 Jul;12(4):308-13. doi: 10.1097/00001622-200007000-00006.
- Slotkin TA, Seidler FJ, Whitmore WL. Methadone inhibits serotonin and norephinephrine uptake into rat brain synaptosomes and synaptic vesicles in vitro but not in vivo. Eur J Pharmacol. 1978 Jun 15;49(4):357-62. doi: 10.1016/0014-2999(78)90309-6.
- Machado FC, Palmeira CCA, Torres JNL, Vieira JE, Ashmawi HA. Intraoperative use of methadone improves control of postoperative pain in morbidly obese patients: a randomized controlled study. J Pain Res. 2018 Oct 2;11:2123-2129. doi: 10.2147/JPR.S172235. eCollection 2018.
- Bergstrom JE, Scott ME, Alimi Y, Yen TT, Hobson D, Machado KK, Tanner EJ 3rd, Fader AN, Temkin SM, Wethington S, Levinson K, Sokolinsky S, Lau B, Stone RL. Narcotics reduction, quality and safety in gynecologic oncology surgery in the first year of enhanced recovery after surgery protocol implementation. Gynecol Oncol. 2018 Jun;149(3):554-559. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.04.003. Epub 2018 Apr 13.
- Krantz MJ, Martin J, Stimmel B, Mehta D, Haigney MC. QTc interval screening in methadone treatment. Ann Intern Med. 2009 Mar 17;150(6):387-95. doi: 10.7326/0003-4819-150-6-200903170-00103. Epub 2009 Jan 19.
- Horlocker TT, Vandermeuelen E, Kopp SL, Gogarten W, Leffert LR, Benzon HT. Regional Anesthesia in the Patient Receiving Antithrombotic or Thrombolytic Therapy: American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Guidelines (Fourth Edition). Reg Anesth Pain Med. 2018 Apr;43(3):263-309. doi: 10.1097/AAP.0000000000000763. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Powikłania pooperacyjne
- Procesy patologiczne
- Ból, pooperacyjny
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
- Agenci systemów sensorycznych
- Leki przeciwbólowe
- Leki przeciwbólowe, opioidy
- Narkotyki
- Agenci układu oddechowego
- Środki przeciwkaszlowe
- Morfina
- Metadon
Inne numery identyfikacyjne badania
- HSR230492
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .