Précurseurs de l'hyperphagie boulimique dans un échantillon clinique d'adolescents obèses (PREC-BED)

Arrière-plan

L'hyperphagie boulimique (BED) n'est un diagnostic en soi que depuis la dernière édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) en 2013. Il s’agit du trouble de l’alimentation le plus répandu dans le monde, touchant plus de 50 millions de sujets dans le monde. Le BED se caractérise par des épisodes de frénésie alimentaire : manger une grande quantité de nourriture sur une période discrète et avec un sentiment de manque de contrôle. Deux principaux pics d'apparition ont été identifiés : l'un se situe à l'âge moyen de 14 ans et le second entre 18 et 20 ans. Le BED est l'une des principales maladies chroniques chez les adolescents et est généralement associé à des comorbidités psychiatriques (plus de 60 % de la prévalence au cours de la vie), mais également à l'obésité et à ses conséquences physiques, montrant un impact élevé sur le fonctionnement de la vie et une morbi-mortalité élevée. La prévalence du BED chez les jeunes se situe entre 1 et 3 % et jusqu'à 37 % chez les adolescents obèses. Ces chiffres ont augmenté parallèlement à la forte augmentation de la prévalence de l'obésité dans cette population. Si l’on considère les présentations subcliniques dans la population générale, qui impliquent la présentation de certains symptômes mais ne remplissant pas tous les critères diagnostiques du BED, la prévalence est de 3 %. Les formes subcliniques sont décrites par des termes tels qu'alimentation émotionnelle, alimentation désorganisée, perte de contrôle de l'alimentation, entre autres. Cette dernière est la seule construction qui comporte des critères opérationnalisés. Dans certains cas, mais pas tous, les personnes atteintes de ces affections peuvent recevoir un diagnostic de troubles de l'alimentation spécifiés ou non spécifiés selon le DSM-5 (« autre trouble alimentaire ou trouble de l'alimentation spécifié » -OSFED-, ou « trouble de l'alimentation non spécifié ailleurs » -EDNOS-). .

Les premiers symptômes du BED apparaissent souvent chez les jeunes, qui présentent souvent des critères incomplets, associés à un développement futur du BED (c.-à-d. formes subcliniques ou formes précurseurs, PREC-BED). Ces formes subcliniques sont plus fréquentes chez les adolescents que chez les adultes. Les facteurs déterminant la conversion du PREC-BED au BED sont inconnus et à notre connaissance, une seule étude a évalué le pourcentage de conversion au BED dans un petit échantillon d'adolescents avec PREC-BED, trouvant un taux de conversion de 28 %. Il n’existe pas de gold standard pour identifier l’évolution clinique des formes incomplètes, ce qui freine la prévention et le traitement personnalisé.

Le facteur sous-jacent le plus connu identifié dans le BED est un dysfonctionnement de la régulation émotionnelle, et des études de neuroimagerie ont identifié des altérations des circuits cérébraux pertinents impliqués dans ces fonctions, telles que la réponse à la récompense et l'inhibition de la réponse. Ces altérations sont observées dans le BED et semblent être présentes dans le PREC-BED et pourraient potentiellement prédire une plus grande vulnérabilité ou résilience au développement du BED dans le futur. Par exemple : Réponse à la récompense : les sujets atteints de BED présentent une préférence accrue pour une récompense immédiate (par opposition à une récompense différée), une plus grande sensibilité à la récompense alimentaire et un plus grand comportement spontané et téméraire dans le contexte de la nourriture. Au niveau du cerveau, malgré les rares preuves, une vaste étude longitudinale (c.-à-d. L'étude ABCD sur le développement cognitif du cerveau des adolescents) suggère que les premières différences structurelles du cerveau au cours de l'enfance dans les régions clés de la récompense (c.-à-d. noyau accumbens) pourrait être une prédisposition génétique au développement de l’obésité et éventuellement d’une altération des habitudes alimentaires. Dans des échantillons adultes de BED, quelques études ont révélé des altérations structurelles ou fonctionnelles dans des régions du système de récompense. Inhibition : les preuves d'un mauvais contrôle des impulsions ou d'une diminution du contrôle inhibiteur proviennent d'échantillons d'adultes, mais également d'échantillons limités de jeunes, qui sont également limités. Chez les adolescents atteints de PREC-BED, certaines études ont révélé des hypoactivations lors de régions de traitement inhibitrices ou lors de l'inhibition des émotions dans le contexte de l'induction d'une humeur négative via un paradigme d'interaction avec les pairs. Dans une autre étude, des hyperactivations (par opposition aux hypoactivations) des régions d'autorégulation lors de la réception d'arômes de milkshake pendant la séance de neuroimagerie ont été suggérées comme mécanismes précoces compensatoires, représentant un effort cognitif accru pour réguler les émotions dans des conditions aussi restrictives. Les études sur le BED n’ont été trouvées que chez des adultes.

Les techniques de neuroimagerie utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) permettent d'étudier de manière non invasive l'activité cérébrale en direct, ce qui peut être réalisé lors de la participation du sujet à une tâche (par exemple, une tâche d'inhibition ou une tâche de traitement de réponse). Cela permettrait la visualisation des déficits fonctionnels mis en évidence lors d'une sollicitation cognitive ; de la même manière, le cardiologue peut réaliser un test de tolérance à l'effort. Les techniques avancées d’IRM offrent aujourd’hui des informations uniques sur l’architecture anatomique et fonctionnelle du cerveau. Par exemple, les techniques avancées de connectivité cérébrale IRM (IRM-BC) intègrent la modélisation de la dynamique cérébrale entre les régions, ce qui se rapproche de la complexité inhérente de l'architecture cérébrale et des troubles psychiatriques et ouvrent de nouvelles perspectives pour étudier les circuits et les altérations impliqués dans les maladies neurologiques. Une telle analyse peut être effectuée pendant un état de repos lors de la séance d'IRM, mais également lors d'une tâche spécifique (par exemple, une tâche de réponse d'inhibition ou une tâche basée sur la récompense). L’un des modèles disponibles d’IRM-BC pour l’ensemble du cerveau est appelé connectivité efficace (EC), qui fournit des informations sur la connectivité hiérarchique ou directionnelle et/ou l’activation entre les régions et les réseaux du cerveau. Notre équipe (membres de l'équipe UPF) a développé une nouvelle technique pour estimer la CE, le modèle génératif MOU-EC (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), qui améliore l'interprétabilité par rapport aux autres techniques et a démontré sa pertinence dans la prévision des résultats. Des techniques avancées similaires se sont révélées utiles dans quelques études sur les troubles de l'alimentation, notamment sur les enfants atteints de BED dans une étude et sur la CE dans les circuits de régulation du goût et de l'apport alimentaire dans l'anorexie et la boulimie mentale.

Le développement de marqueurs pronostiques des formes PREC-BED chez la population d’enfants et d’adolescents serait très pertinent pour accroître la détection de ces formes, prévenir le développement du BED et permettre un traitement précoce et personnalisé. Si les marqueurs de neuroimagerie seuls et à des fins diagnostiques n'ont pas donné les résultats escomptés dans d'autres pathologies, il est possible que l'IRM-BC seule ou en combinaison avec d'autres variables cliniques et neuropsychologiques puissent constituer des modèles prédictifs de risque plus sensibles et plus spécifiques, notamment dans les pathologies avec une origine bio-psychosociale comme BED.

OBJECTIF DU PROJET

L'objectif est de caractériser les processus de régulation (basés sur la récompense et l'inhibition) du PREC-BED et du BED chez les adolescents et d'explorer les marqueurs neurobiologiques IRM-BC du diagnostic PREC-BED et du pronostic à 1 an de suivi.

FINANCEMENT

Bourse de l'Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) et de l'entreprise privée Torrons Vicens.