Ahmimishäiriön esiasteet liikalihavien nuorten kliinisessä näytteessä (PREC-BED)

Tausta

Ahmimishäiriö (BED) on ollut oma diagnoosi vain mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) viimeisimmän painoksen jälkeen vuonna 2013. Se on maailmanlaajuisesti yleisin syömishäiriö, joka vaikuttaa yli 50 miljoonaan henkilöön maailmanlaajuisesti. BED:lle on ominaista ahmimisjaksot: suuren ruokamäärän syöminen erillisenä aikana ja hallinnan puutteen tunteella. Kaksi pääasiallista puhkeamishuippua on tunnistettu: toinen on keski-iässä 14 ja toinen 18-20 vuoden iässä. BED on yksi tärkeimmistä nuorten kroonisista sairauksista, ja se liittyy yleisesti psykiatrisiin liitännäissairauksiin (yli 60 % elinikäisestä esiintyvyydestä), mutta myös liikalihavuuteen ja sen fyysisiin seurauksiin, millä on suuri vaikutus elämän toimintaan ja korkea kuolleisuus. BED-esiintyvyys nuorisopopulaatioissa on 1-3 % ja jopa 37 % liikalihavissa nuorissa. Nämä luvut ovat nousseet samanaikaisesti tämän väestön liikalihavuuden suuren lisääntymisen kanssa. Kun tarkastellaan yleisväestön subkliinisiä esityksiä, joihin liittyy joitain oireita, mutta jotka eivät täytä kaikkia BED:n diagnostisia kriteerejä, esiintyvyys on 3 %. Subkliinisiä muotoja kuvataan termeillä, kuten tunnesyöminen, epäjärjestynyt syöminen, syömisen hallinnan menetys jne. Jälkimmäinen on ainoa konstruktio, jolla on toiminnalliset kriteerit. Joissakin tapauksissa, mutta ei kaikilla, näitä sairauksia sairastavilla yksilöillä voidaan diagnosoida määritellyt tai määrittelemättömät DSM-5-syömishäiriökategoriat ("muu määritelty syömis- tai syömishäiriö" -OSFED- tai "syömishäiriö, jota ei ole määritelty muuten" -EDNOS-) .

BED:n ensimmäiset oireet ilmaantuvat usein nuorilla, joilla on usein epätäydellisiä kriteereitä, jotka liittyvät BED:n tulevaan kehitykseen (ts. subkliiniset muodot tai prekursorimuodot, PREC-BED). Nämä subkliiniset muodot ovat yleisempiä nuorilla kuin aikuisilla. Tekijät, jotka määrittävät muutoksen PREC-BED:stä BED:ksi, eivät ole tiedossa, ja tietojemme mukaan vain yhdessä tutkimuksessa arvioitiin BED-muunnosprosentti pienessä otoksessa nuoria, joilla oli PREC-BED, ja todettiin 28 prosentin muuntoprosentti. Epätäydellisten muotojen kliinisen etenemisen tunnistamiseen ei ole olemassa kultaista standardia, mikä haittaa ennaltaehkäisyä ja yksilöllistä hoitoa.

Tunnetuin BED:ssä tunnistettu taustatekijä on emotionaalisen säätelyn toimintahäiriö, ja neurokuvaustutkimukset ovat tunnistaneet muutoksia asiaan liittyvissä aivopiireissä, jotka liittyvät näihin toimintoihin, kuten palkkiovasteeseen ja vasteen estoon. Näitä muutoksia havaitaan BED:ssä, ja ne näyttävät olevan läsnä PREC-BEDissä, ja ne voivat mahdollisesti ennustaa suurempaa haavoittuvuutta tai joustavuutta BED:n kehittämiselle tulevaisuudessa. Esimerkki: Palkkioreaktio: Koehenkilöt, joilla on BED, suosivat enemmän välitöntä palkkiota (toisin kuin viivästynyttä), herkkyyttä ruokapalkkiolle ja suuremman ihottuman ja spontaanin käyttäytymisen ruoan yhteydessä. Aivotasolla niukoista todisteista huolimatta laaja pitkittäinen tutkimus (ts. Nuorten aivojen kognitiivinen kehitys -ABCD-tutkimus) viittaa siihen, että aivojen varhaiset rakenteelliset erot lapsuuden aikana keskeisillä palkitsemisalueilla (esim. nucleus accumbens) saattaa olla geneettinen alttius liikalihavuuden kehittymiselle ja mahdollisesti muuttuneelle syömismallille. Aikuisten BED-näytteissä muutamissa tutkimuksissa havaittiin rakenteellisia tai toiminnallisia muutoksia palkitsemisjärjestelmän alueilla. Esto: Todisteet huonosta impulssihallinnasta tai heikentyneestä estokontrollista ovat peräisin aikuisten näytteistä, mutta myös rajoitetuista nuorten näytteistä, joita on myös rajoitetusti. Nuorilla, joilla oli PREC-BED, joissakin tutkimuksissa havaittiin hypoaktivaatioita inhiboivien prosessointialueiden aikana tai tunteiden eston aikana negatiivisen mielialan induktion yhteydessä vertaisvuorovaikutusparadigman kautta. Toisessa tutkimuksessa ehdotettiin itsesäätelyalueiden hyperaktivaatioita (vastakohtana hypoaktivaatioille), kun pirtelomakuja vastaanotettiin hermokuvausistunnon aikana, kompensoiviksi varhaismekanismeiksi, mikä edustaa lisääntynyttä kognitiivista pyrkimystä säädellä tunteita tällaisissa rajoittavissa olosuhteissa. BED-tutkimukset havaittiin vain aikuisilla.

Magneettiresonanssikuvausta (MRI) käyttävät neuroimaging-tekniikat mahdollistavat elävien aivojen toiminnan non-invasiivisen tutkimuksen, joka voidaan tehdä koehenkilön osallistuessa tehtävään (esimerkiksi estotehtävä tai vasteenkäsittelytehtävä). Tämä mahdollistaisi kognitiivisen tarpeen aikana havaittujen toiminnallisten puutteiden visualisoinnin; samalla tavalla kardiologi voi tehdä rasitustoleranssitestin. Kehittyneet MRI-tekniikat tarjoavat nykyään ainutlaatuisia näkemyksiä aivojen anatomisesta ja toiminnallisesta arkkitehtuurista. Esimerkiksi kehittyneet MRI-aivoyhteystekniikat (MRI-BC) sisältävät aivojen dynamiikan mallintamisen alueiden välillä, mikä vastaa aivojen arkkitehtuurin ja psykiatristen häiriöiden luontaista monimutkaisuutta ja avaa uusia näkökulmia neurologisiin ja sairauksiin liittyvien piirien ja muutosten tutkimiseen. Tällainen analyysi voidaan tehdä lepotilan aikana MRI-istunnon aikana, mutta myös tietyn tehtävän aikana (esimerkiksi estovastetehtävä tai palkkioon perustuva tehtävä). Yhtä käytettävissä olevista MRI-BC:n kokoaivomalleista kutsutaan tehokkaaksi yhteydeksi (EC), joka tarjoaa tietoa hierarkkisesta tai suuntautuneesta yhteydestä ja/tai aktivaatiosta aivoalueiden ja verkkojen välillä. Tiimimme (UPF-tiimin jäsenet) on kehittänyt uuden tekniikan EC:n arvioimiseksi, MOU-EC-generatiivisen mallin (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), joka parantaa tulkittavuutta muihin tekniikoihin verrattuna ja jonka on osoitettu olevan merkityksellinen tulosten ennustamisessa. Samankaltaiset kehittyneet tekniikat ovat osoittautuneet hyödyllisiksi muutamissa syömishäiriötutkimuksissa, mukaan lukien lapset, joilla on BED yhdessä tutkimuksessa, ja EC makua ja ruoan saantia säätelevissä piireissä anoreksiassa ja bulimia nervosassa.

Prognostisten markkerien kehittäminen PREC-BED-muodoissa lapsi- ja nuorisoväestössä olisi erittäin tärkeää näiden muotojen havaitsemisen lisäämiseksi, BED:n kehittymisen estämiseksi ja varhaisen ja yksilöllisen hoidon mahdollistamiseksi. Vaikka neuroimaging-markkerit yksinään ja diagnostisiin tarkoituksiin eivät ole tuottaneet odotettuja tuloksia muissa patologioissa, on mahdollista, että MRI-BC yksinään tai yhdessä muiden kliinisten ja neuropsykologisten muuttujien kanssa voivat muodostaa herkempiä ja spesifisempiä riskin ennustavia malleja, erityisesti patologioissa, joissa on bio-psykososiaalinen alkuperä, kuten BED.

PROJEKTIN TAVOITE

Tavoitteena on karakterisoida säätelyprosesseja (palkitsemiseen ja estoon perustuvia) nuorten PREC-BED:ssä ja BED:ssä sekä tutkia PREC-BED-diagnoosin ja ennusteen MRI-BC neurobiologisia markkereita 1 vuoden seurannan jälkeen.

RAHOITUS

Apuraha Instituto de Salud Carlos III:lta (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) ja yksityinen yritys Torrons Vicens.