A mértéktelen evési zavar prekurzorai az elhízott serdülők klinikai mintájában (PREC-BED)

Háttér

A mértéktelen evési zavar (Binge Eating Disorder, BED) csak a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének (DSM-5) legutóbbi, 2013-as kiadása óta diagnosztizálható. Ez a legelterjedtebb étkezési rendellenesség világszerte, több mint 50 millió alanyt érint világszerte. A BED-re a falás-evési epizódok jellemzőek: nagy mennyiségű étel elfogyasztása egy diszkrét időszakban és az ellenőrzés hiányának érzésével. Két fő megjelenési csúcsot azonosítottak: az egyik átlagos életkor 14, a másik pedig 18-20 év között van. A BED az egyik elsődleges krónikus betegség a serdülők körében, és gyakran társul pszichiátriai társbetegségekkel (az életprevalencia több mint 60%-a), de az elhízással és annak fizikai következményeivel is, ami nagy hatással van az életműködésre és magas mortalitást mutat. A BED prevalenciája a fiatalok körében 1-3%, az elhízott serdülőkorban pedig akár 37%. Ezek a számok az elhízás előfordulásának nagymértékű növekedésével párhuzamosan emelkedtek ebben a populációban. Ha figyelembe vesszük az általános populációban előforduló szubklinikai tüneteket, amelyek bizonyos tüneteket mutatnak, de nem felelnek meg a BED összes diagnosztikai kritériumának, a prevalencia 3%. A szubklinikai formákat többek között olyan kifejezésekkel írják le, mint az érzelmi evés, a szervezetlen étkezés, az evés ellenőrzésének elvesztése. Ez utóbbi az egyetlen olyan konstrukció, amely rendelkezik operacionalizált kritériumokkal. Egyes esetekben, de nem mindegyiknél, az ilyen állapotú egyéneknél meghatározott vagy nem meghatározott DSM-5 evészavar-kategóriákat diagnosztizálnak ("egyéb meghatározott táplálkozási vagy étkezési zavar" -OSFED- vagy "másképpen nem meghatározott étkezési zavar" -EDNOS-). .

A BED első tünetei gyakran fiataloknál jelentkeznek, akiknél gyakran hiányos kritériumok mutatkoznak, amelyek a BED jövőbeli fejlődéséhez kapcsolódnak (pl. szubklinikai formák vagy prekurzor formák, PREC-BED). Ezek a szubklinikai formák gyakrabban fordulnak elő serdülőknél, mint a felnőtteknél. A PREC-BED-ről BED-re való konverziót meghatározó tényezők ismeretlenek, és tudomásunk szerint csak egy tanulmány értékelte a BED-re való átállás százalékos arányát PREC-BED-ben szenvedő serdülők kis mintájában, és 28%-os konverziós arányt talált. A hiányos formák klinikai progressziójának azonosítására nincs arany standard, ami akadályozza a megelőzést és a személyre szabott kezelést.

A BED-ben azonosított legismertebb mögöttes tényező az érzelmi szabályozás diszfunkciója, és a neuroimaging vizsgálatok az e funkciókban részt vevő releváns agyi áramkörökben elváltozásokat azonosítottak, mint például a jutalomválasz és a válaszgátlás. Ezeket a változásokat a BED-ben figyelték meg, és úgy tűnik, hogy jelen vannak a PREC-BED-ben, és potenciálisan nagyobb sebezhetőséget vagy rugalmasságot jelezhetnek előre a BED fejlesztésével szemben a jövőben. Például: Jutalomra adott válasz: A BED-ben szenvedő alanyok fokozottan preferálják az azonnali jutalmat (szemben a késleltetett jutalmat), nagyobb ételjutalom-érzékenységet és nagyobb kiütéses-spontán viselkedést az étkezéssel összefüggésben. Az agy szintjén a kevés bizonyíték ellenére egy nagy longitudinális vizsgálat (pl. A serdülőkori agy kognitív fejlődése (ABCD) tanulmánya azt sugallja, hogy a korai agyi strukturális különbségek gyermekkorban a kulcsfontosságú jutalmazási régiókban (pl. nucleus accumbens) genetikai hajlam lehet az elhízás és esetleg a megváltozott étkezési minta kialakulására. A BED felnőtt mintáiban néhány tanulmány strukturális vagy funkcionális elváltozásokat talált a jutalmazási rendszer régióiban. Gátlás: A gyenge impulzuskontroll vagy a csökkent gátlókontroll bizonyítékai felnőtt mintákból származnak, de a fiatalok korlátozott mintáiból is, amelyek szintén korlátozottak. A PREC-BED-ben szenvedő serdülőknél néhány tanulmány hipoaktivációt talált a gátló feldolgozási régiókban, vagy az érzelmek gátlása során a negatív hangulati indukció kontextusában, egy kortárs interakciós paradigmán keresztül. Egy másik tanulmányban az önszabályozó régiók hiperaktivációját (a hipoaktivációval ellentétben), amikor turmix ízeket kaptak a neuroimaging folyamat során, kompenzációs korai mechanizmusként javasolták, ami az érzelmek szabályozására irányuló fokozott kognitív erőfeszítést jelent ilyen korlátozó körülmények között. A BED-ben végzett vizsgálatok csak felnőtteknél fordultak elő.

A mágneses rezonancia képalkotást (MRI) alkalmazó neuroimaging technikák lehetővé teszik az élő agyi tevékenység non-invazív vizsgálatát, amely az alany egy feladatban (például gátlási feladatban vagy válaszfeldolgozási feladatban) való részvétele során végezhető el. Ez lehetővé tenné a kognitív igények során észlelt funkcionális hiányosságok megjelenítését; ugyanígy a kardiológus is végezhet terhelési tolerancia tesztet. A fejlett MRI-technikák manapság egyedülálló betekintést nyújtanak az agy anatómiai és funkcionális felépítésébe. Például a fejlett MRI agyi kapcsolódási (MRI-BC) technikák magukban foglalják az agyi dinamika régiók közötti modellezését, ami megközelíti az agy architektúrájának és a pszichiátriai rendellenességeknek a veleszületett összetettségét, és új perspektívát nyit a neurológiai és betegségekkel kapcsolatos áramkörök és elváltozások vizsgálatára. Az ilyen elemzés elvégezhető nyugalmi állapotban az MRI-munka során, de adott feladat (például gátlási válasz feladat vagy jutalomalapú feladat) során is. Az MRI-BC egyik elérhető teljes agyi modelljét effektív kapcsolatnak (EC) nevezik, amely információt nyújt az agyi régiók és hálózatok közötti hierarchikus vagy irányított kapcsolatról és/vagy aktiválásról. Csapatunk (UPF csapattagok) kifejlesztett egy új technikát az EC becslésére, a MOU-EC generatív modellt (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), amely javítja az értelmezhetőséget más technikákhoz képest, és bebizonyosodott, hogy relevanciája az eredmények előrejelzésében. A hasonló fejlett technikák hasznosnak bizonyultak néhány étkezési zavarokkal kapcsolatos tanulmányban, beleértve az egyik vizsgálatban a BED-ben szenvedő gyermekeket, valamint az EC-ben az ízlelés és a táplálékfelvétel szabályozó áramköreit anorexia és bulimia nervosa esetén.

A prognosztikai markerek fejlesztése a PREC-BED formákban a gyermek- és serdülőkorú populációban kiemelten fontos lenne ezen formák kimutatásának fokozása, a BED kialakulásának megakadályozása, valamint a korai és személyre szabott kezelés érdekében. Míg a neuroimaging markerek önmagukban és diagnosztikai célokra nem hozták a várt eredményeket más patológiákban, lehetséges, hogy az MRI-BC önmagában vagy más klinikai és neuropszichológiai változókkal kombinálva érzékenyebb és specifikusabb prediktív kockázati modelleket alkothat, különösen a bio-pszichoszociális eredetű, mint a BED.

A PROJEKT CÉLJA

A cél a serdülőkori PREC-BED és BED szabályozási (jutalmazáson és gátláson alapuló) folyamatainak jellemzése, valamint a PREC-BED diagnózisának és prognózisának MRI-BC neurobiológiai markereinek feltárása az 1 éves követés után.

FINANSZÍROZÁS

Az Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) és a Torrons Vicens magáncég támogatása.