Forløpere for overstadig spiseforstyrrelse i en klinisk prøve av ungdom med fedme (PREC-BED)

Bakgrunn

Binge eating disorder (BED) har vært en diagnose alene siden siste utgave av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) i 2013. Det er den mest utbredte spiseforstyrrelsen over hele verden, og påvirker mer enn 50 millioner personer over hele verden. BED er preget av overspisingsepisoder: å spise store mengder mat i en diskret periode og med en følelse av mangel på kontroll. To hovedtopper av debut er identifisert: den ene er ved gjennomsnittlig alder 14 og den andre mellom 18-20 år. BED er en av de primære kroniske sykdommene blant ungdom og er ofte assosiert med psykiatriske komorbiditeter (mer enn 60 % av livstidsprevalensen), men også med fedme og dens fysiske konsekvenser, som viser en høy innvirkning på livsfunksjonen og høy morbidødelighet. BED-prevalensen i ungdomspopulasjoner er mellom 1-3 %, og opptil 37 % i ungdomspopulasjonen med fedme. Disse tallene har økt parallelt med den høye økningen i fedmeprevalens i denne populasjonen. Når man vurderer subkliniske presentasjoner i den generelle befolkningen, som innebærer å presentere noen symptomer, men ikke oppfylle alle diagnostiske kriteriene for BED, er prevalensen 3 %. Subkliniske former er beskrevet med begreper som emosjonell spising, uorganisert spising, tap av kontroll å spise, blant andre. Sistnevnte er den eneste konstruksjonen som har operasjonaliserte kriterier. I noen tilfeller, men ikke alle, kan individer med disse tilstandene bli diagnostisert med spesifiserte eller uspesifiserte DSM-5 spiseforstyrrelseskategorier ("annen spesifisert fôrings- eller spiseforstyrrelse" -OSFED-, eller "spiseforstyrrelse ikke spesifisert på annen måte" -EDNOS-) .

De første symptomene på BED vises ofte hos ungdommer, som ofte viser ufullstendige kriterier, som er assosiert med en fremtidig utvikling av BED (dvs. subkliniske former eller forløperformer, PREC-BED). Disse subkliniske formene er hyppigere hos ungdom, sammenlignet med voksne. Faktorene som bestemmer konverteringen fra PREC-BED til BED er ukjente, og så vidt vi vet, evaluerte bare én studie prosentandelen av konvertering til BED i et lite utvalg av ungdommer med PREC-BED, og ​​fant en konverteringsrate på 28 %. Det er ingen gullstandard for å identifisere den kliniske progresjonen av ufullstendige former, noe som hindrer forebygging og personlig behandling.

Den mest kjente underliggende faktoren identifisert i BED er en dysfunksjon i emosjonell regulering, og neuroimaging-studier har identifisert endringer i relevante hjernekretsløp involvert i disse funksjonene, for eksempel belønningsrespons og responshemming. Disse endringene er observert i BED og ser ut til å være tilstede i PREC-BED og kan potensielt forutsi en større sårbarhet eller motstandskraft mot å utvikle BED i fremtiden. For eksempel: Belønningsrespons: Personer med BED viser økt preferanse for umiddelbar belønning (i motsetning til forsinket), større mat-belønningsfølsomhet og større utslett-spontan oppførsel i matsammenheng. På hjernenivå, til tross for de knappe bevisene, en stor longitudinell studie (dvs. Adolescent Brain Cognitive Development -ABCD- studie) antyder at tidlige hjernestrukturelle forskjeller i løpet av barndommen i viktige belønningsregioner (dvs. nucleus accumbens) kan være en genetisk disposisjon for utvikling av fedme og muligens for et endret spisemønster. I voksne prøver av BED fant noen få studier strukturelle eller funksjonelle endringer i områder av belønningssystemet. Hemming: Bevis på dårlig impulskontroll eller redusert hemmende kontroll kommer fra voksne prøver, men også fra de begrensede prøvene hos ungdom, som også er begrensede. Hos ungdom med PREC-BED fant noen studier hypoaktiveringer under hemmende prosesseringsregioner, eller under hemming av følelser i sammenheng med negativ stemningsinduksjon gjennom et peer-interaksjonsparadigme. I en annen studie ble hyperaktiveringer (i motsetning til hypoaktiveringer) av selvregulerende områder ved mottak av milkshakesmaker under nevrobildeøkten foreslått som kompenserende tidlige mekanismer, som representerer en økt kognitiv innsats for å regulere følelser under slike restriktive forhold. Studier i BED ble kun funnet hos voksne.

Nevroimaging-teknikker ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) tillater ikke-invasiv undersøkelse av levende hjerneaktivitet, noe som kan gjøres under deltakelsen av subjektet i en oppgave (for eksempel en inhiberingsoppgave eller en responsbehandlingsoppgave). Dette vil tillate visualisering av funksjonelle mangler som er påvist under en kognitiv etterspørsel; på samme måte som kardiologen kan innse treningstoleransetest. Avanserte MR-teknikker gir i dag unik innsikt i hjernens anatomiske og funksjonelle arkitektur. For eksempel inkluderer avanserte MRI-hjernetilkoblingsteknikker (MRI-BC) modellering av hjernedynamikk mellom regioner, som tilnærmer seg den iboende kompleksiteten til hjernearkitektur og psykiatriske lidelser og åpner nytt perspektiv for å undersøke kretsløp og endringer involvert i nevrologiske og sykdommer. Slik analyse kan utføres under en hviletilstand i MR-sesjonen, men også under en spesifikk oppgave (for eksempel hemmingsresponsoppgave eller belønningsbasert oppgave). En av de tilgjengelige helhjernemodellene av MR-BC kalles effektiv tilkobling (EC), som gir informasjon om hierarkisk eller retningsbestemt tilkobling og/eller aktivering mellom hjerneregioner og nettverk. Teamet vårt (UPF-teammedlemmer) har utviklet en ny teknikk for å estimere EC, den generative MOU-EC-modellen (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), som forbedrer tolkbarheten i forhold til andre teknikker og har vist sin relevans for å forutsi utfall. Lignende avanserte teknikker har vist seg nyttige i noen få studier innen spiseforstyrrelser, inkludert barn med BED i en studie og i EC i kretsløp for regulering av smak og matinntak ved anoreksi og bulimia nervosa.

Utvikling av prognostiske markører i PREC-BED-former i barne- og ungdomspopulasjonen vil være svært relevant for å øke oppdagelsen av disse formene, forhindre utvikling av BED og muliggjøre tidlig og personlig behandling. Mens nevroavbildningsmarkører alene og for diagnostiske formål ikke har gitt de forventede resultatene i andre patologier, er det mulig at MR-BC alene eller i kombinasjon med andre kliniske og nevropsykologiske variabler kan utgjøre mer sensitive og spesifikke prediktive modeller for risiko, spesielt i patologier med en bio-psykososial opprinnelse som BED.

PROSJEKTETS MÅL

Målet er å karakterisere reguleringsprosesser (belønnings- og inhiberingsbaserte) i PREC-BED og BED hos ungdom og å utforske MR-BC nevrobiologiske markører for PREC-BED diagnose og prognose ved 1 års oppfølging.

FINANSIERING

Bevilgning fra Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) og det private selskapet Torrons Vicens.