肥胖青少年临床样本中暴食症的前兆 (PREC-BED)

背景

自 2013 年最新版《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5) 以来，暴食症 (BED) 才成为一种独立的诊断。 它是全球最普遍的饮食失调症，影响全球超过 5000 万受试者。 BED 的特点是暴饮暴食：在不连续的时间内吃大量食物，并伴有失控感。 已确定发病的两个主要高峰：一是平均年龄 14 岁，二是 18-20 岁。 BED 是青少年中主要的慢性疾病之一，通常与精神合并症（占一生患病率的 60% 以上）有关，而且还与肥胖及其身体后果有关，对生活功能有很大影响，死亡率很高。 青少年群体中暴食症的患病率在 1-3% 之间，而肥胖青少年群体中的患病率高达 37%。 这些数字的上升与该人群肥胖患病率的大幅上升同时发生。 当考虑到一般人群中的亚临床表现（涉及出现一些症状但不满足 BED 的所有诊断标准）时，患病率为 3%。 亚临床形式用诸如情绪化饮食、无组织饮食、饮食失控等术语来描述。 后者是唯一具有可操作标准的结构。 在某些情况下，但不是全部，患有这些疾病的个体可能被诊断为患有指定或未指定的 DSM-5 饮食失调类别（“其他指定的进食或饮食失调”-OSFED-，或“未另行指定的饮食失调”-EDNOS-） 。

暴食症的首发症状通常出现在青少年身上，他们经常表现出不完整的标准，这与暴食症的未来发展有关（即暴食症）。 亚临床形式或前体形式，PREC-BED）。 与成人相比，这些亚临床形式在青少年中更为常见。 决定从 PREC-BED 转化为 BED 的因素尚不清楚，据我们所知，只有一项研究评估了一小部分患有 PREC-BED 的青少年样本中转化为 BED 的百分比，发现转化率为 28%。 没有确定不完整形式临床进展的金标准，这阻碍了预防和个性化治疗。

BED 中最广为人知的潜在因素是情绪调节功能障碍，神经影像学研究已经发现与这些功能有关的相关大脑回路的改变，例如奖赏反应和反应抑制。 这些改变在 BED 中观察到，并且似乎也存在于 PREC-BED 中，并且可能预测未来发展 BED 的更大脆弱性或弹性。 例如： 奖励反应：患有暴食症的受试者对立即奖励（而不是延迟奖励）表现出更大的偏好，对食物奖励的敏感性更高，并且在食物背景下更容易出现皮疹自发行为。 在大脑水平上，尽管证据稀缺，但仍进行了一项大型纵向研究（即 青少年大脑认知发展（ABCD-研究）表明，童年时期关键奖励区域（即关键奖励区域）的早期大脑结构存在差异。 伏隔核）可能是肥胖发展的遗传倾向，也可能是饮食模式改变的遗传倾向。 在成人暴食症样本中，一些研究发现奖励系统区域的结构或功能发生了变化。 抑制：冲动控制不佳或抑制控制下降的证据来自成人样本，但也来自青少年的有限样本，这些样本也是有限的。 在患有 PREC-BED 的青少年中，一些研究发现在抑制处理区域或通过同伴互动范式诱导消极情绪的情况下抑制情绪期间存在低激活。 在另一项研究中，在神经影像学检查期间接受奶昔口味时，自我调节区域的过度激活（与低激活相反）被认为是早期补偿机制，代表着在这种限制性条件下调节情绪的认知努力增加。 BED 的研究仅针对成年人。

使用磁共振成像 (MRI) 的神经成像技术可以对活体大脑活动进行非侵入性研究，这可以在受试者参与任务（例如，抑制任务或反应处理任务）期间完成。 这将允许在认知需求期间显现的功能缺陷的可视化；心脏病专家可以以同样的方式进行运动耐量测试。 如今先进的核磁共振技术为大脑的解剖和功能结构提供了独特的见解。 例如，先进的 MRI 大脑连接 (MRI-BC) 技术结合了区域之间的大脑动力学建模，该模型近似于大脑结构和精神疾病的固有复杂性，并为研究神经系统和疾病中涉及的回路和改变开辟了新的视角。 这种分析可以在 MRI 会话的静息状态下进行，也可以在特定任务期间进行（例如，抑制反应任务或基于奖励的任务）。 MRI-BC 可用的全脑模型之一称为有效连接（EC），它提供大脑区域和网络之间的分层或定向连接和/或激活的信息。 我们的团队（UPF 团队成员）开发了一种估计 EC 的新技术，即 MOU-EC 生成模型（多元 Ornstein-Uhlenbeck），它提高了其他技术的可解释性，并已证明其在预测结果方面的相关性。 类似的先进技术已在一些饮食失调研究中证明是有用的，包括一项研究中患有暴食症的儿童，以及厌食症和神经性贪食症中味觉和食物摄入调节回路的 EC。

儿童和青少年人群 PREC-BED 形式中预后标志物的开发与增加这些形式的检测、预防 BED 的发展以及实现早期和个性化治疗高度相关。 虽然单独使用神经影像标记物和用于诊断目的并未在其他病理学中产生预期结果，但单独使用 MRI-BC 或与其他临床和神经心理学变量相结合可能会构成更敏感和特异的风险预测模型，特别是在患有以下疾病的病理学中：生物心理社会起源，如暴食症。

项目目标

目的是表征青少年 PREC-BED 和 BED 的调节（基于奖励和抑制）过程，并探索 PREC-BED 诊断和 1 年随访预后的 MRI-BC 神经生物学标志物。

资金

由 Instituto de Salud Carlos III（Ministerio de Ciencia、Innovación y Universades）和私人公司 Torrons Vicens 资助。