Prekurzory záchvatovitého přejídání u klinického vzorku dospívajících s obezitou (PREC-BED)

Pozadí

Porucha přejídání (BED) je diagnózou sama o sobě teprve od posledního vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5) v roce 2013. Jde o celosvětově nejrozšířenější poruchu příjmu potravy, která celosvětově postihuje více než 50 milionů subjektů. BED se vyznačuje epizodami záchvatovitého přejídání: jíst velké množství jídla v diskrétním období a s pocitem nedostatku kontroly. Byly identifikovány dva hlavní vrcholy nástupu: jeden je v průměrném věku 14 let a druhý mezi 18-20 lety. BED je jedním z primárních chronických onemocnění u adolescentů a je běžně spojováno s psychiatrickými komorbiditami (více než 60 % celoživotní prevalence), ale také s obezitou a jejími fyzickými důsledky, které mají velký dopad na životní fungování a vysokou morbi-mortalitu. Prevalence BED v populaci mládeže se pohybuje mezi 1–3 % a až 37 % u dospívající populace s obezitou. Tato čísla vzrostla souběžně s vysokým nárůstem prevalence obezity v této populaci. Pokud vezmeme v úvahu subklinické projevy v obecné populaci, které zahrnují přítomnost některých symptomů, ale nesplňují všechna diagnostická kritéria pro BED, je prevalence 3 %. Subklinické formy jsou popsány mimo jiné termíny jako emoční jedení, dezorganizované jedení, ztráta kontroly nad jídlem. Posledně jmenovaný je jediný konstrukt, který má operacionalizovaná kritéria. V některých případech, ale ne u všech, mohou být jedinci s těmito stavy diagnostikováni se specifikovanými nebo nespecifikovanými kategoriemi poruch příjmu potravy DSM-5 ("jiná specifikovaná porucha příjmu potravy nebo příjmu potravy" -OSFED- nebo "porucha příjmu potravy jinak nespecifikovaná" -EDNOS-) .

První příznaky BED se často objevují u mladých lidí, kteří často vykazují neúplná kritéria, která jsou spojena s budoucím vývojem BED (tj. subklinické formy nebo prekurzorové formy, PREC-BED). Tyto subklinické formy jsou častější u adolescentů než u dospělých. Faktory určující konverzi z PREC-BED na BED jsou neznámé a pokud je nám známo, pouze jedna studie hodnotila procento konverze na BED u malého vzorku adolescentů s PREC-BED, přičemž byla zjištěna míra konverze 28 %. Neexistuje žádný zlatý standard pro identifikaci klinické progrese nekompletních forem, což brání prevenci a personalizované léčbě.

Nejznámějším základním faktorem identifikovaným u BED je dysfunkce emoční regulace a neurozobrazovací studie identifikovaly změny v příslušných mozkových okruzích zapojených do těchto funkcí, jako je odpověď na odměnu a inhibice odpovědi. Tyto změny jsou pozorovány v BED a zdá se, že jsou přítomny v PREC-BED a mohly by potenciálně předpovídat větší zranitelnost nebo odolnost vůči vývoji BED v budoucnu. Například: Reakce na odměnu: Subjekty s BED prezentují zvýšenou preferenci pro okamžitou odměnu (na rozdíl od opožděné), větší citlivost na odměnu za jídlo a větší spontánní chování v souvislosti s jídlem. Na úrovni mozku, navzdory vzácným důkazům, velká longitudinální studie (tj. Studie kognitivního vývoje mozku u dospívajících (ABCD-) naznačuje, že rané strukturální rozdíly mozku během dětství v klíčových oblastech odměny (tj. nucleus accumbens) může být genetickou predispozicí pro rozvoj obezity a možná i změněného způsobu stravování. U dospělých vzorků BED nalezlo několik studií strukturální nebo funkční změny v oblastech systému odměn. Inhibice: Důkazy o špatné kontrole impulzů nebo snížené inhibiční kontrole pocházejí ze vzorků dospělých, ale také z omezených vzorků v mládí, které jsou také omezené. U adolescentů s PREC-BED některé studie nalezly hypoaktivace během oblastí inhibičního zpracování nebo během inhibice emocí v kontextu indukce negativní nálady prostřednictvím paradigmatu vzájemné interakce. V jiné studii byly hyperaktivace (na rozdíl od hypoaktivací) samoregulačních oblastí při přijímání příchutí mléčného koktejlu během neuroimagingu navrženy jako kompenzační rané mechanismy, které představují zvýšené kognitivní úsilí regulovat emoce za takových restriktivních podmínek. Studie v BED byly nalezeny pouze u dospělých.

Neurozobrazovací techniky využívající zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) umožňují neinvazivní studium živé mozkové aktivity, které lze provádět během účasti subjektu na úkolu (například úkolu inhibice nebo úkolu zpracování odpovědi). To by umožnilo vizualizaci funkčních deficitů doložených během kognitivní poptávky; stejným způsobem může kardiolog realizovat zátěžový toleranční test. Pokročilé techniky MRI v dnešní době nabízejí jedinečný pohled na anatomickou a funkční architekturu mozku. Například pokročilé techniky MRI mozkové konektivity (MRI-BC) zahrnují modelování dynamiky mozku mezi oblastmi, což se přibližuje přirozené složitosti architektury mozku a psychiatrických poruch a otevírá novou perspektivu pro zkoumání okruhů a změn zapojených do neurologických a nemocí. Taková analýza může být prováděna během klidového stavu v relaci MRI, ale také během specifického úkolu (například úkolu inhibiční reakce nebo úkolu založeného na odměně). Jeden z dostupných celomozkových modelů MRI-BC se nazývá efektivní konektivita (EC), která poskytuje informace o hierarchické nebo směrové konektivitě a/nebo aktivaci mezi oblastmi mozku a sítěmi. Náš tým (členové týmu UPF) vyvinul novou techniku ​​pro odhad EC, generativní model MOU-EC (Multivariantní Ornstein-Uhlenbeck), který zlepšuje interpretovatelnost oproti jiným technikám a ukázal se jeho význam při předpovídání výsledků. Podobné pokročilé techniky se ukázaly jako užitečné v několika studiích u poruch příjmu potravy, včetně dětí s BED v jedné studii au EC v okruzích regulace chuti a příjmu potravy u mentální anorexie a bulimie.

Vývoj prognostických markerů u forem PREC-BED u dětské a dospívající populace by byl vysoce relevantní pro zvýšení záchytu těchto forem, prevenci rozvoje BED a umožnění časné a personalizované léčby. Zatímco samotné neurozobrazovací markery a pro diagnostické účely nepřinesly očekávané výsledky u jiných patologií, je možné, že MRI-BC samotná nebo v kombinaci s jinými klinickými a neuropsychologickými proměnnými by mohla představovat citlivější a specifičtější prediktivní modely rizika, zejména u patologií s bio-psychosociálního původu jako BED.

CÍL PROJEKTU

Cílem je charakterizovat regulační procesy (založené na odměně a inhibici) v PREC-BED a BED u adolescentů a prozkoumat neurobiologické markery MRI-BC diagnózy a prognózy PREC-BED po 1 roce sledování.

FINANCOVÁNÍ

Grant Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) a soukromá společnost Torrons Vicens.