Precursori del disturbo da alimentazione incontrollata in un campione clinico di adolescenti con obesità (PREC-BED)

Sfondo

Il disturbo da alimentazione incontrollata (BED) è stato una diagnosi a sé stante solo dall’ultima edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) nel 2013. È il disturbo alimentare più diffuso al mondo, colpendo più di 50 milioni di soggetti in tutto il mondo. Il BED è caratterizzato da episodi di abbuffata: mangiare una grande quantità di cibo in un periodo limitato e con un senso di mancanza di controllo. Sono stati identificati due picchi principali di esordio: uno è all'età media di 14 anni e il secondo tra i 18 ei 20 anni. Il BED è una delle malattie croniche primarie tra gli adolescenti ed è comunemente associato a comorbilità psichiatriche (oltre il 60% della prevalenza una tantum), ma anche all’obesità e alle sue conseguenze fisiche, mostrando un alto impatto sul funzionamento della vita e un’elevata morbilità-mortalità. La prevalenza del BED nelle popolazioni giovanili è compresa tra l’1 e il 3% e fino al 37% nella popolazione adolescente con obesità. Queste cifre sono aumentate parallelamente al forte aumento della prevalenza dell’obesità in questa popolazione. Quando si considerano le manifestazioni subcliniche nella popolazione generale, che comportano la presentazione di alcuni sintomi ma non il soddisfacimento di tutti i criteri diagnostici per il BED, la prevalenza è del 3%. Le forme subcliniche sono descritte con termini come alimentazione emotiva, alimentazione disorganizzata, perdita di controllo alimentare, tra gli altri. Quest'ultimo è l'unico costrutto che ha criteri operazionalizzati. In alcuni casi, ma non in tutti, agli individui con queste condizioni potrebbero essere diagnosticate categorie di disturbi alimentari DSM-5 specificate o non specificate ("altri disturbi alimentari o alimentari specificati" -OSFED-, o "disturbi alimentari non altrimenti specificati" -EDNOS-). .

I primi sintomi del BED compaiono spesso nei giovani, che spesso presentano criteri incompleti, associati ad un futuro sviluppo del BED (ad es. forme subcliniche o forme precursori, PREC-BED). Queste forme subcliniche sono più frequenti negli adolescenti rispetto agli adulti. I fattori che determinano la conversione da PREC-BED a BED non sono noti e, a nostra conoscenza, solo uno studio ha valutato la percentuale di conversione a BED in un piccolo campione di adolescenti con PREC-BED, riscontrando un tasso di conversione del 28%. Non esiste un gold standard per identificare la progressione clinica delle forme incomplete, il che ostacola la prevenzione e il trattamento personalizzato.

Il fattore sottostante più noto identificato nel BED è una disfunzione nella regolazione emotiva e studi di neuroimaging hanno identificato alterazioni nei circuiti cerebrali rilevanti coinvolti in queste funzioni, come la risposta alla ricompensa e l’inibizione della risposta. Queste alterazioni sono osservate nel BED e sembrano essere presenti nel PREC-BED e potrebbero potenzialmente predire una maggiore vulnerabilità o resilienza allo sviluppo del BED in futuro. Ad esempio: Risposta alla ricompensa: i soggetti con BED presentano una maggiore preferenza per la ricompensa immediata (rispetto a quella ritardata), una maggiore sensibilità alla ricompensa alimentare e un maggiore comportamento spontaneo e avventato nel contesto del cibo. A livello del cervello, nonostante le scarse evidenze, un ampio studio longitudinale (i.e. Lo studio sullo sviluppo cognitivo del cervello dell'adolescente -ABCD-) suggerisce che le differenze strutturali precoci del cervello durante l'infanzia delle regioni chiave della ricompensa (ad es. nucleo accumbens) potrebbe essere una predisposizione genetica allo sviluppo dell’obesità e possibilmente ad un modello alimentare alterato. Nei campioni adulti di BED, alcuni studi hanno riscontrato alterazioni strutturali o funzionali nelle regioni del sistema di ricompensa. Inibizione: prove di scarso controllo degli impulsi o di ridotto controllo inibitorio provengono da campioni adulti, ma anche da campioni limitati di giovani, anch'essi limitati. Negli adolescenti con PREC-BED, alcuni studi hanno riscontrato ipoattivazioni durante le regioni di elaborazione inibitoria o durante l’inibizione delle emozioni nel contesto dell’induzione dell’umore negativo attraverso un paradigma di interazione tra pari. In un altro studio, le iperattivazioni (al contrario delle ipoattivazioni) delle regioni autoregolatorie quando si ricevono gusti di frappè durante la sessione di neuroimaging, sono state suggerite come meccanismi compensatori precoci, che rappresentano un aumento dello sforzo cognitivo per regolare le emozioni in condizioni così restrittive. Gli studi sul BED sono stati riscontrati solo negli adulti.

Le tecniche di neuroimaging che utilizzano la risonanza magnetica (MRI) consentono lo studio non invasivo dell'attività cerebrale dal vivo, che può essere eseguito durante la partecipazione del soggetto a un compito (ad esempio, un compito di inibizione o un compito di elaborazione della risposta). Ciò consentirebbe la visualizzazione dei deficit funzionali evidenziati durante una richiesta cognitiva; allo stesso modo il cardiologo potrà effettuare test di tolleranza allo sforzo. Oggigiorno le tecniche avanzate di risonanza magnetica offrono informazioni uniche sull’architettura anatomica e funzionale del cervello. Ad esempio, le tecniche avanzate di connettività cerebrale MRI (MRI-BC) incorporano la modellazione delle dinamiche cerebrali tra regioni, che si avvicina alla complessità intrinseca dell’architettura cerebrale e dei disturbi psichiatrici e apre nuove prospettive per indagare i circuiti e le alterazioni coinvolte nelle malattie neurologiche. Tale analisi può essere condotta durante uno stato di riposo nella sessione di risonanza magnetica, ma anche durante un compito specifico (ad esempio, compito di risposta all'inibizione o compito basato sulla ricompensa). Uno dei modelli disponibili di MRI-BC per l'intero cervello è chiamato connettività effettiva (EC), che fornisce informazioni sulla connettività gerarchica o direzionale e/o sull'attivazione tra regioni e reti del cervello. Il nostro team (membri del team UPF) ha sviluppato una nuova tecnica per stimare l'EC, il modello generativo MOU-EC (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), che migliora l'interpretabilità rispetto ad altre tecniche e ha dimostrato la sua rilevanza nella previsione dei risultati. Tecniche avanzate simili si sono dimostrate utili in alcuni studi sui disturbi alimentari, includendo bambini affetti da BED in uno studio e in EC nei circuiti di regolazione del gusto e dell'assunzione di cibo nell'anoressia e nella bulimia nervosa.

Lo sviluppo di marcatori prognostici nelle forme PREC-BED nella popolazione infantile e adolescenziale sarebbe molto importante per aumentare l’individuazione di queste forme, prevenire lo sviluppo del BED e consentire un trattamento precoce e personalizzato. Mentre i marcatori di neuroimaging da soli e per scopi diagnostici non hanno prodotto i risultati attesi in altre patologie, è possibile che la MRI-BC da sola o in combinazione con altre variabili cliniche e neuropsicologiche possa costituire modelli predittivi di rischio più sensibili e specifici, soprattutto nelle patologie con un'origine bio-psicosociale come il BED.

OBIETTIVO DEL PROGETTO

L'obiettivo è caratterizzare i processi di regolazione (basati sulla ricompensa e sull'inibizione) nel PREC-BED e nel BED negli adolescenti ed esplorare i marcatori neurobiologici MRI-BC della diagnosi di PREC-BED e della prognosi a 1 anno di follow-up.

FINANZIAMENTI

Sovvenzione dell'Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) e della società privata Torrons Vicens.