Prekursory zaburzeń objadania się w próbie klinicznej młodzieży z otyłością (PREC-BED)

Tło

Zaburzenie objadania się (BED) stanowi samodzielną diagnozę dopiero od ostatniego wydania Podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych (DSM-5) z 2013 roku. Jest to najczęstsze zaburzenie odżywiania na świecie, dotykające ponad 50 milionów osób na całym świecie. BED charakteryzuje się epizodami objadania się: zjedzeniem dużej ilości pokarmu w dyskretnym okresie i z poczuciem braku kontroli. Zidentyfikowano dwa główne szczyty zachorowań: jeden występuje średnio w wieku 14 lat, a drugi między 18 a 20 rokiem życia. BED jest jedną z głównych chorób przewlekłych młodzieży i często wiąże się z chorobami psychicznymi (ponad 60% zachorowań w ciągu całego życia), ale także z otyłością i jej konsekwencjami fizycznymi, mającymi duży wpływ na funkcjonowanie życiowe i wysoką śmiertelność chorobową. Częstość występowania BED w populacji młodzieży waha się od 1–3% do 37% w populacji młodzieży z otyłością. Liczby te rosły równolegle z dużym wzrostem częstości występowania otyłości w tej populacji. Biorąc pod uwagę postacie subkliniczne w populacji ogólnej, które obejmują pewne objawy, ale nie spełniają wszystkich kryteriów diagnostycznych BED, częstość występowania wynosi 3%. Postacie subkliniczne opisuje się między innymi za pomocą takich terminów, jak jedzenie emocjonalne, jedzenie zdezorganizowane, utrata kontroli nad jedzeniem. Ten ostatni jest jedynym konstruktem, który ma zoperacjonalizowane kryteria. W niektórych przypadkach, ale nie we wszystkich, u osób cierpiących na te schorzenia można zdiagnozować określone lub nieokreślone kategorie zaburzeń odżywiania DSM-5 („inne określone zaburzenia odżywiania lub odżywiania” –OSFED- lub „inne określone zaburzenia odżywiania” –EDNOS-). .

Pierwsze objawy BED często pojawiają się u młodzieży, u której często występują niekompletne kryteria, które wiążą się z przyszłym rozwojem BED (tj. formy subkliniczne lub formy prekursorowe, PREC-BED). Te subkliniczne postacie występują częściej u młodzieży w porównaniu do dorosłych. Czynniki determinujące konwersję z PREC-BED na BED są nieznane i według naszej wiedzy tylko w jednym badaniu oceniano procent konwersji do BED w małej próbie nastolatków z PREC-BED, stwierdzając współczynnik konwersji na poziomie 28%. Nie ma złotego standardu w rozpoznawaniu postępu klinicznego postaci niepełnych, co utrudnia profilaktykę i spersonalizowane leczenie.

Najbardziej znanym czynnikiem leżącym u podstaw BED jest dysfunkcja regulacji emocjonalnej, a badania neuroobrazowe wykazały zmiany w odpowiednich obwodach mózgowych zaangażowanych w te funkcje, takie jak reakcja na nagrodę i hamowanie reakcji. Zmiany te obserwuje się w BED i wydaje się, że są obecne w PREC-BED i mogą potencjalnie przewidywać większą podatność lub odporność na rozwój BED w przyszłości. Na przykład: Reakcja na nagrodę: Pacjenci z BED wykazują zwiększoną preferencję do natychmiastowej nagrody (w przeciwieństwie do opóźnionej), większą wrażliwość na jedzenie-nagrodę i większą pochopność i spontaniczne zachowanie w kontekście jedzenia. Na poziomie mózgu, pomimo skąpych dowodów, przeprowadzono duże badanie podłużne (tj. Badanie Adolescent Brain Cognitive Development –ABCD) sugeruje, że wczesne różnice strukturalne mózgu w dzieciństwie w zakresie kluczowych regionów nagrody (tj. jądro półleżące) może być genetyczną predyspozycją do rozwoju otyłości i prawdopodobnie zmienionym sposobem odżywiania się. W dorosłych próbkach BED kilka badań wykazało zmiany strukturalne lub funkcjonalne w regionach układu nagrody. Hamowanie: Dowody słabej kontroli impulsów lub zmniejszonej kontroli hamowania pochodzą z próbek dorosłych, ale także z ograniczonych próbek młodzieży, które również są ograniczone. Niektóre badania wykazały hipoaktywację u nastolatków chorych na PREC-BED w obszarach przetwarzania hamującego lub podczas hamowania emocji w kontekście wywoływania negatywnego nastroju poprzez paradygmat interakcji z rówieśnikami. W innym badaniu zasugerowano, że hiperaktywacja (w przeciwieństwie do hipoaktywacji) regionów samoregulacji po otrzymaniu smaków koktajlu mlecznego podczas sesji neuroobrazowania jest wczesnym mechanizmem kompensacyjnym, reprezentującym zwiększony wysiłek poznawczy mający na celu regulację emocji w tak restrykcyjnych warunkach. Badania dotyczące BED przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Techniki neuroobrazowania wykorzystujące rezonans magnetyczny (MRI) pozwalają na nieinwazyjne badanie aktywności mózgu na żywo, co można przeprowadzić podczas udziału osoby badanej w zadaniu (na przykład zadaniu hamowania lub zadaniu przetwarzania odpowiedzi). Pozwoliłoby to na wizualizację deficytów funkcjonalnych występujących podczas zapotrzebowania poznawczego; w ten sam sposób kardiolog może przeprowadzić badanie tolerancji wysiłku. Zaawansowane techniki MRI oferują obecnie unikalny wgląd w anatomiczną i funkcjonalną architekturę mózgu. Na przykład zaawansowane techniki łączności mózgu MRI (MRI-BC) obejmują modelowanie dynamiki mózgu między regionami, co jest zbliżone do nieodłącznej złożoności architektury mózgu i zaburzeń psychiatrycznych oraz otwiera nową perspektywę w badaniu obwodów i zmian związanych z chorobami neurologicznymi i chorobami. Analizę taką można przeprowadzić w stanie spoczynku w sesji MRI, ale także podczas konkretnego zadania (na przykład zadania reakcji na hamowanie lub zadania opartego na nagrodzie). Jeden z dostępnych modeli MRI-BC całego mózgu nazywany jest efektywną łącznością (EC), która dostarcza informacji o hierarchicznej lub kierunkowej łączności i/lub aktywacji pomiędzy obszarami i sieciami mózgu. Nasz zespół (członkowie zespołu UPF) opracował nową technikę szacowania EC, model generatywny MOU-EC (wieloczynnikowy Ornstein-Uhlenbeck), który poprawia interpretowalność w porównaniu z innymi technikami i wykazano jego znaczenie w przewidywaniu wyników. Podobne zaawansowane techniki okazały się przydatne w kilku badaniach dotyczących zaburzeń odżywiania, w tym u dzieci z BED w jednym badaniu oraz w EC w obwodach regulujących smak i przyjmowanie pokarmu w anoreksji i bulimii psychicznej.

Opracowanie markerów prognostycznych w postaciach PREC-BED w populacji dzieci i młodzieży byłoby bardzo istotne dla zwiększenia wykrywalności tych postaci, zapobiegania rozwojowi BED oraz umożliwienia wczesnego i spersonalizowanego leczenia. Chociaż same markery neuroobrazowe i do celów diagnostycznych nie przyniosły oczekiwanych wyników w innych patologiach, możliwe jest, że MRI-BC samodzielnie lub w połączeniu z innymi zmiennymi klinicznymi i neuropsychologicznymi może stanowić bardziej czułe i specyficzne modele predykcyjne ryzyka, zwłaszcza w patologiach z pochodzenie biopsychospołeczne, takie jak BED.

CEL PROJEKTU

Celem jest scharakteryzowanie procesów regulacji (opartych na nagradzaniu i hamowaniu) w PREC-BED i BED u młodzieży oraz zbadanie neurobiologicznych markerów MRI-BC diagnozy PREC-BED i rokowania po 1 roku obserwacji.

FINANSOWANIE

Grant przyznany przez Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) i prywatną firmę Torrons Vicens.