Precursores do transtorno da compulsão alimentar periódica em uma amostra clínica de adolescentes com obesidade (PREC-BED)

Fundo

O transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP) tem sido um diagnóstico por si só apenas desde a última edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) em 2013. É o transtorno alimentar mais prevalente em todo o mundo, afetando mais de 50 milhões de indivíduos em todo o mundo. O TCAP é caracterizado por episódios de compulsão alimentar: ingestão de grande quantidade de comida em um período discreto e com sensação de descontrole. Foram identificados dois picos principais de início: um ocorre em média aos 14 anos e o segundo entre 18 e 20 anos. O TCAP é uma das principais doenças crónicas entre os adolescentes e está frequentemente associado a comorbilidades psiquiátricas (mais de 60% da prevalência ao longo da vida), mas também à obesidade e às suas consequências físicas, apresentando um elevado impacto no funcionamento da vida e uma elevada morbi-mortalidade. A prevalência de TCAP em populações jovens está entre 1-3% e até 37% na população adolescente com obesidade. Esses números aumentaram paralelamente ao elevado aumento da prevalência de obesidade nesta população. Ao considerar as apresentações subclínicas na população geral, que envolvem apresentar alguns sintomas, mas não preencher todos os critérios diagnósticos de TCAP, a prevalência é de 3%. As formas subclínicas são descritas com termos como alimentação emocional, alimentação desorganizada, perda de controle alimentar, entre outros. Este último é o único construto que possui critérios operacionalizados. Em alguns casos, mas não em todos, os indivíduos com essas condições podem ser diagnosticados com categorias de transtorno alimentar especificadas ou não especificadas do DSM-5 ("outro transtorno alimentar ou alimentar especificado" -OSFED-, ou "transtorno alimentar não especificado de outra forma" -EDNOS-) .

Os primeiros sintomas de TCAP aparecem frequentemente em jovens, que frequentemente apresentam critérios incompletos, que estão associados a um desenvolvimento futuro de TCAP (ou seja, formas subclínicas ou formas precursoras, PREC-BED). Estas formas subclínicas são mais frequentes em adolescentes, em comparação com adultos. Os fatores que determinam a conversão de PREC-BED para BED são desconhecidos e, até onde sabemos, apenas um estudo avaliou o percentual de conversão para BED em uma pequena amostra de adolescentes com PREC-BED, encontrando uma taxa de conversão de 28%. Não existe um padrão ouro para identificar a evolução clínica das formas incompletas, o que dificulta a prevenção e o tratamento personalizado.

O fator subjacente mais conhecido identificado no TCAP é uma disfunção na regulação emocional, e estudos de neuroimagem identificaram alterações em circuitos cerebrais relevantes envolvidos nessas funções, como resposta de recompensa e inibição de resposta. Estas alterações são observadas no TCAP e parecem estar presentes no PREC-TCAP e podem potencialmente prever uma maior vulnerabilidade ou resiliência ao desenvolvimento de TCAP no futuro. Por exemplo: Resposta de recompensa: Indivíduos com TCAP apresentam maior preferência por recompensa imediata (em oposição a atrasada), maior sensibilidade à recompensa alimentar e maior comportamento eruptivo-espontâneo no contexto alimentar. Ao nível do cérebro, apesar das escassas evidências, um grande estudo longitudinal (ou seja, O estudo Desenvolvimento Cognitivo do Cérebro do Adolescente -ABCD-) sugere que diferenças estruturais cerebrais precoces durante a infância nas principais regiões de recompensa (ou seja, núcleo accumbens) pode ser uma predisposição genética para o desenvolvimento da obesidade e possivelmente de um padrão alimentar alterado. Em amostras adultas de TCAP, alguns estudos encontraram alterações estruturais ou funcionais em regiões do sistema de recompensa. Inibição: As evidências de mau controle dos impulsos ou diminuição do controle inibitório vêm de amostras de adultos, mas também de amostras limitadas de jovens, que também são limitadas. Em adolescentes com PREC-BED, alguns estudos encontraram hipoativações durante regiões de processamento inibitório, ou durante a inibição de emoções no contexto de indução de humor negativo através de um paradigma de interação entre pares. Em outro estudo, hiperativações (em oposição às hipoativações) de regiões autorreguladoras ao receber sabores de milkshake durante a sessão de neuroimagem foram sugeridas como mecanismos compensatórios precoces, representando um esforço cognitivo aumentado para regular emoções sob tais condições restritivas. Estudos em TCAP foram encontrados apenas em adultos.

As técnicas de neuroimagem que utilizam ressonância magnética (MRI) permitem o estudo não invasivo da atividade cerebral viva, o que pode ser feito durante a participação do sujeito em uma tarefa (por exemplo, uma tarefa de inibição ou uma tarefa de processamento de resposta). Isto permitiria a visualização dos déficits funcionais evidenciados durante uma demanda cognitiva; da mesma forma, o cardiologista pode realizar o teste de tolerância ao exercício. As técnicas avançadas de ressonância magnética hoje em dia oferecem insights únicos sobre a arquitetura anatômica e funcional do cérebro. Por exemplo, técnicas avançadas de conectividade cerebral de ressonância magnética (MRI-BC) incorporam a modelagem da dinâmica cerebral entre regiões, o que se aproxima da complexidade inerente da arquitetura cerebral e dos transtornos psiquiátricos e abre novas perspectivas para investigar circuitos e alterações envolvidas em doenças neurológicas. Tal análise pode ser conduzida durante um estado de repouso na sessão de ressonância magnética, mas também durante uma tarefa específica (por exemplo, tarefa de resposta de inibição ou tarefa baseada em recompensa). Um dos modelos disponíveis de MRI-BC para todo o cérebro é chamado de conectividade efetiva (CE), que fornece informações sobre a conectividade hierárquica ou direcional e/ou ativação entre regiões e redes cerebrais. Nossa equipe (membros da equipe UPF) desenvolveu uma nova técnica para estimar CE, o modelo generativo MOU-EC (Multivariado Ornstein-Uhlenbeck), que melhora a interpretabilidade em relação a outras técnicas e demonstrou sua relevância na previsão de resultados. Técnicas avançadas semelhantes provaram ser úteis em alguns estudos em transtornos alimentares, incluindo crianças com TCAP em um estudo e em CE nos circuitos reguladores do paladar e da ingestão de alimentos na anorexia e na bulimia nervosa.

O desenvolvimento de marcadores prognósticos nas formas PREC-TCAP na população infantil e adolescente seria de grande relevância para aumentar a detecção destas formas, prevenir o desenvolvimento de TCAP e permitir o tratamento precoce e personalizado. Embora os marcadores de neuroimagem por si só e para fins de diagnóstico não tenham produzido os resultados esperados em outras patologias, é possível que a RM-BC isoladamente ou em combinação com outras variáveis ​​clínicas e neuropsicológicas possam constituir modelos preditivos de risco mais sensíveis e específicos, especialmente em patologias com uma origem biopsicossocial como o TCAP.

OBJETIVO DO PROJETO

O objetivo é caracterizar os processos de regulação (baseados em recompensa e inibição) em PREC-BED e BED em adolescentes e explorar marcadores neurobiológicos de MRI-BC do diagnóstico PREC-BED e do prognóstico em 1 ano de acompanhamento.

FINANCIAMENTO

Bolsa do Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) e da empresa privada Torrons Vicens.