Precursores del trastorno por atracón en una muestra clínica de adolescentes con obesidad (PREC-BED)

Fondo

El trastorno por atracón (BED, por sus siglas en inglés) ha sido un diagnóstico por sí solo desde la última edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) en 2013. Es el trastorno alimentario más prevalente en todo el mundo y afecta a más de 50 millones de personas en todo el mundo. El TA se caracteriza por episodios de atracones: ingerir una gran cantidad de comida en un periodo discreto y con sensación de descontrol. Se han identificado dos picos principales de aparición: uno se produce a la edad media de 14 años y el segundo entre los 18 y 20 años. El BED es una de las principales enfermedades crónicas entre los adolescentes y se asocia comúnmente con comorbilidades psiquiátricas (más del 60% de la prevalencia a lo largo de la vida), pero también con la obesidad y sus consecuencias físicas, mostrando un alto impacto en el funcionamiento de la vida y una alta morbimortalidad. La prevalencia de BED en poblaciones jóvenes es entre 1-3%, y hasta 37% en población adolescente con obesidad. Estas cifras han aumentado en paralelo al alto aumento de la prevalencia de obesidad en esta población. Al considerar las presentaciones subclínicas en la población general, que implican presentar algunos síntomas pero no cumplir con todos los criterios diagnósticos de TA, la prevalencia es del 3%. Las formas subclínicas se describen con términos como alimentación emocional, alimentación desorganizada, pérdida de control en la alimentación, entre otros. Este último es el único constructo que tiene criterios operacionalizados. En algunos casos, pero no en todos, las personas con estas afecciones pueden ser diagnosticadas con categorías de trastornos alimentarios del DSM-5 especificadas o no especificadas ("otro trastorno alimentario o de la alimentación especificado" -OSFED-, o "trastorno alimentario no especificado de otra manera" -EDNOS-) .

Los primeros síntomas del BED suelen aparecer en jóvenes, quienes frecuentemente presentan criterios incompletos, que se asocian con un desarrollo futuro del BED (es decir, formas subclínicas o formas precursoras, PREC-BED). Estas formas subclínicas son más frecuentes en adolescentes que en adultos. Se desconocen los factores que determinan la conversión de PREC-BED a BED y, hasta donde sabemos, solo un estudio evaluó el porcentaje de conversión a BED en una pequeña muestra de adolescentes con PREC-BED, encontrando una tasa de conversión del 28%. No existe un estándar de oro para identificar la progresión clínica de las formas incompletas, lo que dificulta la prevención y el tratamiento personalizado.

El factor subyacente más conocido identificado en el BED es una disfunción en la regulación emocional, y estudios de neuroimagen han identificado alteraciones en circuitos cerebrales relevantes involucrados en estas funciones, como la respuesta de recompensa y la inhibición de la respuesta. Estas alteraciones se observan en BED y parecen estar presentes en PREC-BED y podrían predecir potencialmente una mayor vulnerabilidad o resiliencia para desarrollar BED en el futuro. Por ejemplo: Respuesta de recompensa: los sujetos con BED presentan una mayor preferencia por la recompensa inmediata (en contraposición a la retardada), una mayor sensibilidad a la recompensa por la comida y un mayor comportamiento precipitado-espontáneo en el contexto de la comida. A nivel cerebral, a pesar de la escasa evidencia, un gran estudio longitudinal (i.e. El estudio Adolescent Brain Cognitive Development -ABCD-) sugiere que las diferencias estructurales tempranas del cerebro durante la infancia en regiones clave de recompensa (es decir, núcleo accumbens) podría ser una predisposición genética para el desarrollo de obesidad y posiblemente de un patrón alterado de alimentación. En muestras adultas de BED, algunos estudios encontraron alteraciones estructurales o funcionales en regiones del sistema de recompensa. Inhibición: Las evidencias de un control deficiente de los impulsos o un control inhibidor disminuido provienen de muestras de adultos, pero también de muestras limitadas de jóvenes, que también son limitadas. En adolescentes con PREC-BED, algunos estudios encontraron hipoactivaciones durante las regiones de procesamiento inhibidoras, o durante la inhibición de las emociones en el contexto de la inducción del estado de ánimo negativo a través de un paradigma de interacción con pares. En otro estudio, se sugirieron hiperactivaciones (a diferencia de hipoactivaciones) de las regiones autorreguladoras al recibir sabores de batidos durante la sesión de neuroimagen como mecanismos compensatorios tempranos, lo que representa un mayor esfuerzo cognitivo para regular las emociones en condiciones tan restrictivas. Los estudios en BED sólo se encontraron en adultos.

Las técnicas de neuroimagen que utilizan imágenes por resonancia magnética (MRI) permiten el estudio no invasivo de la actividad cerebral viva, que se puede realizar durante la participación del sujeto en una tarea (por ejemplo, una tarea de inhibición o una tarea de procesamiento de respuesta). Esto permitiría visualizar los déficits funcionales evidenciados durante una demanda cognitiva; de la misma manera el cardiólogo podrá realizar pruebas de tolerancia al ejercicio. Hoy en día, las técnicas avanzadas de resonancia magnética ofrecen conocimientos únicos sobre la arquitectura anatómica y funcional del cerebro. Por ejemplo, las técnicas avanzadas de conectividad cerebral por resonancia magnética (MRI-BC) incorporan el modelado de la dinámica cerebral entre regiones, lo que se aproxima a la complejidad inherente de la arquitectura cerebral y los trastornos psiquiátricos y abre una nueva perspectiva para investigar circuitos y alteraciones involucradas en enfermedades neurológicas. Dicho análisis se puede realizar durante un estado de reposo en la sesión de resonancia magnética, pero también durante una tarea específica (por ejemplo, una tarea de respuesta de inhibición o una tarea basada en recompensa). Uno de los modelos de MRI-BC de todo el cerebro disponibles se llama conectividad efectiva (CE), que proporciona información de la conectividad y/o activación jerárquica o direccional entre regiones y redes del cerebro. Nuestro equipo (miembros del equipo de la UPF) ha desarrollado una nueva técnica para estimar la CE, el modelo generativo MOU-EC (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), que mejora la interpretabilidad respecto a otras técnicas y ha demostrado su relevancia en la predicción de resultados. Técnicas avanzadas similares han demostrado ser útiles en algunos estudios sobre trastornos alimentarios, incluidos niños con BED en un estudio y en EC en los circuitos reguladores del gusto y la ingesta de alimentos en la anorexia y la bulimia nerviosa.

El desarrollo de marcadores pronósticos en las formas PREC-BED en la población infantil y adolescente sería de gran relevancia para incrementar la detección de estas formas, prevenir el desarrollo del BED y permitir un tratamiento precoz y personalizado. Si bien los marcadores de neuroimagen solos y con fines diagnósticos no han dado los resultados esperados en otras patologías, es posible que la RM-BC sola o en combinación con otras variables clínicas y neuropsicológicas pueda constituir modelos predictivos de riesgo más sensibles y específicos, especialmente en patologías con un origen biopsicosocial como el BED.

OBJETIVO DEL PROYECTO

El objetivo es caracterizar los procesos de regulación (basados ​​en recompensa e inhibición) en PREC-BED y BED en adolescentes y explorar marcadores neurobiológicos MRI-BC de diagnóstico y pronóstico de PREC-BED al año de seguimiento.

FONDOS

Beca del Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universiades) y la empresa privada Torrons Vicens.