Forstadier til overstadig spiseforstyrrelse i en klinisk prøve af unge med fedme (PREC-BED)

Baggrund

Binge eating disorder (BED) har kun været en diagnose i sig selv siden den sidste udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) i 2013. Det er den mest udbredte spiseforstyrrelse på verdensplan og påvirker mere end 50 millioner forsøgspersoner på verdensplan. BED er karakteriseret ved overspisningsepisoder: at spise en stor mængde mad i en diskret periode og med en følelse af manglende kontrol. Der er identificeret to hovedtoppe for debut: den ene er i gennemsnitsalder 14 og den anden mellem 18-20 år. BED er en af ​​de primære kroniske sygdomme blandt unge og er almindeligvis forbundet med psykiatriske komorbiditeter (mere end 60 % af livstidsprævalensen), men også med fedme og dens fysiske konsekvenser, hvilket viser en høj indvirkning på livets funktion og en høj morbi-dødelighed. BED-prævalensen i ungdomspopulationer er mellem 1-3 % og op til 37 % i teenagere med fedme. Disse tal er steget parallelt med den høje stigning i fedmeprævalensen i denne befolkning. Når man overvejer subkliniske præsentationer i den generelle befolkning, som involverer at vise nogle symptomer, men ikke opfylder alle de diagnostiske kriterier for BED, er prævalensen 3 %. Subkliniske former er beskrevet med udtryk som følelsesmæssig spisning, uorganiseret spisning, tab af kontrol med spisning, blandt andre. Sidstnævnte er den eneste konstruktion, der har operationaliserede kriterier. I nogle tilfælde, men ikke alle, kan personer med disse tilstande blive diagnosticeret med specificerede eller uspecificerede DSM-5 spiseforstyrrelseskategorier ("anden specificeret ernærings- eller spiseforstyrrelse" -OSFED- eller "spiseforstyrrelse ikke specificeret på anden måde" -EDNOS-) .

De første symptomer på BED optræder ofte hos unge, som ofte udviser ufuldstændige kriterier, som er forbundet med en fremtidig udvikling af BED (dvs. subkliniske former eller prækursorformer, PREC-BED). Disse subkliniske former er hyppigere hos teenagere sammenlignet med voksne. Faktorerne, der bestemmer konverteringen fra PREC-BED til BED, er ukendte, og så vidt vi ved, vurderede kun én undersøgelse procentdelen af ​​konvertering til BED i et lille udvalg af unge med PREC-BED, og ​​fandt en konverteringsrate på 28 %. Der er ingen guldstandard for at identificere den kliniske progression af ufuldstændige former, hvilket hindrer forebyggelse og personlig behandling.

Den mest kendte underliggende faktor identificeret i BED er en dysfunktion i følelsesmæssig regulering, og neuroimaging undersøgelser har identificeret ændringer i relevante hjernekredsløb involveret i disse funktioner, såsom belønningsrespons og responshæmning. Disse ændringer er observeret i BED og ser ud til at være til stede i PREC-BED og kunne potentielt forudsige en større sårbarhed eller modstandsdygtighed over for at udvikle BED i fremtiden. For eksempel: Belønningsrespons: Forsøgspersoner med BED udviser øget præference for øjeblikkelig belønning (i modsætning til forsinket), større mad-belønningsfølsomhed og større udslætsspontan adfærd i forbindelse med mad. På hjerneniveau, på trods af de knappe beviser, var der en stor longitudinel undersøgelse (dvs. Adolescent Brain Cognitive Development -ABCD- undersøgelse) tyder på, at tidlige hjernestrukturelle forskelle i barndommen i vigtige belønningsregioner (dvs. nucleus accumbens) kan være en genetisk disposition for udvikling af fedme og muligvis et ændret spisemønster. I voksne prøver af BED fandt nogle få undersøgelser strukturelle eller funktionelle ændringer i områder af belønningssystemet. Hæmning: Beviser på dårlig impulskontrol eller nedsat hæmmende kontrol kommer fra voksne prøver, men også fra de begrænsede prøver hos unge, som også er begrænsede. Hos unge med PREC-BED fandt nogle undersøgelser hypoaktiveringer under hæmmende bearbejdningsområder eller under hæmning af følelser i forbindelse med negativ stemningsinduktion gennem et peer-interaktionsparadigme. I en anden undersøgelse blev hyperaktiveringer (i modsætning til hypoaktiveringer) af selvregulerende regioner, når de modtog milkshakesmage under neuroimaging-sessionen, foreslået som kompenserende tidlige mekanismer, der repræsenterer en øget kognitiv indsats for at regulere følelser under sådanne restriktive forhold. Undersøgelser i BED blev kun fundet hos voksne.

Neuroimaging-teknikker ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) muliggør ikke-invasiv undersøgelse af levende hjerneaktivitet, hvilket kan udføres under forsøgspersonens deltagelse i en opgave (for eksempel en hæmningsopgave eller en responsbehandlingsopgave). Dette ville tillade visualisering af funktionelle mangler, der er påvist under en kognitiv efterspørgsel; på samme måde som kardiologen kan indse træningstolerancetest. Avancerede MR-teknikker tilbyder i dag unik indsigt i hjernens anatomiske og funktionelle arkitektur. For eksempel inkorporerer avancerede MRI-hjerneforbindelsesteknikker (MRI-BC) modellering af hjernedynamik mellem regioner, som tilnærmer sig den iboende kompleksitet af hjernearkitektur og psykiatriske lidelser og åbner nyt perspektiv til at undersøge kredsløb og ændringer involveret i neurologiske og sygdomme. En sådan analyse kan udføres under en hviletilstand i MR-sessionen, men også under en specifik opgave (f.eks. hæmningsresponsopgave eller belønningsbaseret opgave). En af de tilgængelige helhjernemodeller af MRI-BC kaldes effektiv forbindelse (EC), som giver information om den hierarkiske eller retningsbestemte forbindelse og/eller aktivering mellem hjerneregioner og netværk. Vores team (UPF-teammedlemmer) har udviklet en ny teknik til at estimere EC, den generative MOU-EC-model (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), som forbedrer fortolkbarheden i forhold til andre teknikker og har vist sin relevans til at forudsige resultater. Lignende avancerede teknikker har vist sig nyttige i nogle få undersøgelser af spiseforstyrrelser, herunder børn med BED i en undersøgelse og i EC i smags- og madindtagsregulerende kredsløb i anoreksi og bulimia nervosa.

Udviklingen af ​​prognostiske markører i PREC-BED-former i børne- og ungepopulationen ville være yderst relevant for at øge påvisningen af ​​disse former, forhindre udviklingen af ​​BED og muliggøre tidlig og personlig behandling. Mens neuroimaging markører alene og til diagnostiske formål ikke har givet de forventede resultater i andre patologier, er det muligt, at MR-BC alene eller i kombination med andre kliniske og neuropsykologiske variabler kunne udgøre mere følsomme og specifikke forudsigende modeller for risiko, især i patologier med en bio-psykosocial oprindelse som BED.

PROJEKTETS MÅL

Målet er at karakterisere regulerings- (belønnings- og hæmningsbaserede) processer i PREC-BED og BED hos unge og at udforske MRI-BC neurobiologiske markører for PREC-BED-diagnose og for prognose ved 1 års opfølgning.

FINANSIERING

Bevilling fra Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) og det private firma Torrons Vicens.