Voorlopers van eetbuienstoornis in een klinische steekproef van adolescenten met obesitas (PREC-BED)

Achtergrond

Binge-eetstoornis (BED) is pas een diagnose op zichzelf sinds de laatste editie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) in 2013. Het is de meest voorkomende eetstoornis ter wereld en treft wereldwijd meer dan 50 miljoen mensen. BED wordt gekenmerkt door eetbuien: het eten van een grote hoeveelheid voedsel in een discrete periode en met een gevoel van gebrek aan controle. Er zijn twee belangrijke beginpieken geïdentificeerd: de ene is op een gemiddelde leeftijd van 14 jaar en de tweede tussen de 18 en 20 jaar oud. BED is een van de belangrijkste chronische ziekten onder adolescenten en wordt vaak geassocieerd met psychiatrische comorbiditeiten (meer dan 60% van de prevalentie tijdens het hele leven), maar ook met obesitas en de fysieke gevolgen daarvan, wat een grote impact heeft op het functioneren van het leven en een hoge morbisterfte. De prevalentie van BED in de jeugdpopulatie ligt tussen de 1 en 3%, en tot 37% in de adolescentenpopulatie met obesitas. Deze cijfers zijn parallel gestegen met de hoge toename van de prevalentie van obesitas in deze populatie. Bij het beschouwen van subklinische verschijnselen in de algemene bevolking, waarbij enkele symptomen optreden maar niet aan alle diagnostische criteria voor BED wordt voldaan, bedraagt ​​de prevalentie 3%. Subklinische vormen worden onder andere beschreven met termen als emotioneel eten, ongeorganiseerd eten, verlies van controle over eten. Dit laatste is het enige construct dat geoperationaliseerde criteria heeft. In sommige gevallen, maar niet in alle, kunnen personen met deze aandoeningen worden gediagnosticeerd met gespecificeerde of niet-gespecificeerde DSM-5-eetstoorniscategorieën ("andere gespecificeerde voedings- of eetstoornis" -OSFED-, of "eetstoornis niet anderszins gespecificeerd" -EDNOS-) .

De eerste symptomen van BED verschijnen vaak bij jongeren, die vaak onvolledige criteria vertonen die verband houden met een toekomstige ontwikkeling van BED (d.w.z. subklinische vormen of voorlopervormen, PREC-BED). Deze subklinische vormen komen vaker voor bij adolescenten dan bij volwassenen. De factoren die de conversie van PREC-BED naar BED bepalen zijn onbekend en voor zover wij weten, evalueerde slechts één onderzoek het percentage conversie naar BED bij een kleine steekproef van adolescenten met PREC-BED, waarbij een conversiepercentage van 28% werd gevonden. Er bestaat geen gouden standaard voor het identificeren van de klinische progressie van onvolledige vormen, wat preventie en gepersonaliseerde behandeling belemmert.

De meest bekende onderliggende factor die bij BED wordt geïdentificeerd, is een disfunctie in de emotionele regulatie, en neuroimaging-onderzoeken hebben veranderingen geïdentificeerd in relevante hersencircuits die betrokken zijn bij deze functies, zoals beloningsreacties en responsremming. Deze veranderingen worden waargenomen in BED en lijken aanwezig te zijn in PREC-BED en zouden mogelijk een grotere kwetsbaarheid of veerkracht voor het ontwikkelen van BED in de toekomst kunnen voorspellen. Bijvoorbeeld: Beloningsreactie: proefpersonen met BED vertonen een grotere voorkeur voor onmiddellijke beloning (in plaats van uitgestelde), een grotere gevoeligheid voor voedselbeloningen en meer onbezonnen en spontaan gedrag in de context van voedsel. Op hersenniveau is, ondanks het schaarse bewijsmateriaal, een groot longitudinaal onderzoek (d.w.z. Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD-studie) suggereert dat vroege structurele verschillen in de hersenen tijdens de kindertijd van belangrijke beloningsregio’s (d.w.z. nucleus accumbens) zou een genetische aanleg kunnen zijn voor de ontwikkeling van zwaarlijvigheid en mogelijk voor een veranderd eetpatroon. In volwassen monsters van BED vonden enkele onderzoeken structurele of functionele veranderingen in regio’s van het beloningssysteem. Remming: Bewijzen voor een slechte impulscontrole of een verminderde remmende controle komen uit monsters van volwassenen, maar ook uit de beperkte monsters onder jongeren, die ook beperkt zijn. Bij adolescenten met PREC-BED vonden sommige onderzoeken hypoactivaties tijdens remmende verwerkingsgebieden, of tijdens de remming van emoties in de context van het opwekken van een negatieve stemming via een peer-interactieparadigma. In een ander onderzoek werden hyperactivaties (in tegenstelling tot hypoactivaties) van zelfregulerende regio's bij het ontvangen van milkshakesmaken tijdens de neuroimaging-sessie voorgesteld als compenserende vroege mechanismen, die een verhoogde cognitieve inspanning vertegenwoordigen om emoties onder dergelijke beperkende omstandigheden te reguleren. Studies naar BED zijn alleen gevonden bij volwassenen.

Neuroimaging-technieken die gebruik maken van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) maken een niet-invasieve studie van levende hersenactiviteit mogelijk, die kan worden uitgevoerd tijdens de deelname van de proefpersoon aan een taak (bijvoorbeeld een remmingstaak of een responsverwerkingstaak). Dit zou de visualisatie mogelijk maken van functionele tekorten die blijken tijdens een cognitieve vraag; op dezelfde manier kan de cardioloog een inspanningstolerantietest uitvoeren. Geavanceerde MRI-technieken bieden tegenwoordig unieke inzichten in de anatomische en functionele architectuur van de hersenen. Geavanceerde MRI-hersenconnectiviteitstechnieken (MRI-BC) omvatten bijvoorbeeld het modelleren van de hersendynamiek tussen regio's, wat de inherente complexiteit van hersenarchitectuur en psychiatrische stoornissen benadert en een nieuw perspectief opent om circuits en veranderingen te onderzoeken die betrokken zijn bij neurologische aandoeningen en ziekten. Een dergelijke analyse kan worden uitgevoerd tijdens een rusttoestand tijdens de MRI-sessie, maar ook tijdens een specifieke taak (bijvoorbeeld een remmingsreactietaak of een op beloning gebaseerde taak). Een van de beschikbare hersenmodellen van MRI-BC wordt effectieve connectiviteit (EC) genoemd, die informatie verschaft over de hiërarchische of directionele connectiviteit en/of activering tussen hersengebieden en netwerken. Ons team (UPF-teamleden) heeft een nieuwe techniek ontwikkeld om de EC te schatten, het MOU-EC generatieve model (Multivariate Ornstein-Uhlenbeck), dat de interpreteerbaarheid ten opzichte van andere technieken verbetert en waarvan de relevantie bij het voorspellen van uitkomsten is aangetoond. Soortgelijke geavanceerde technieken zijn nuttig gebleken in enkele onderzoeken naar eetstoornissen, waaronder kinderen met BED in één onderzoek en in EC naar smaak- en voedselinname-regulerende circuits bij anorexia en boulimia nervosa.

De ontwikkeling van prognostische markers in PREC-BED-vormen bij de kinder- en adolescentenpopulatie zou zeer relevant zijn om de detectie van deze vormen te vergroten, de ontwikkeling van BED te voorkomen en een vroege en gepersonaliseerde behandeling mogelijk te maken. Hoewel neuroimaging-markers alleen en voor diagnostische doeleinden niet de verwachte resultaten hebben opgeleverd bij andere pathologieën, is het mogelijk dat MRI-BC alleen of in combinatie met andere klinische en neuropsychologische variabelen gevoeligere en specifiekere voorspellende risicomodellen zouden kunnen vormen, vooral bij pathologieën met een bio-psychosociale oorsprong zoals BED.

DOEL VAN HET PROJECT

Het doel is om regulatieprocessen (op beloning en remming gebaseerd) in PREC-BED en BED bij adolescenten te karakteriseren en om MRI-BC neurobiologische markers van PREC-BED-diagnose en van prognose na 1 jaar follow-up te onderzoeken.

FINANCIERING

Subsidie ​​van het Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universades) en het particuliere bedrijf Torrons Vicens.