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L'efficacité et l'innocuité des ITK de troisième génération associés à l'azacitidine et à l'inhibiteur de Bcl-2 chez les patients atteints de LMC-MBP

28 mai 2025 mis à jour par: Qian Jiang, Peking University People's Hospital

L'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de la tyrosine kinase de troisième génération associés à l'azacitidine et à l'inhibiteur du lymphome 2 à cellules B chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase blastique myéloïde

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique visant à étudier l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de troisième génération associés à l'azacitidine et à l'inhibiteur du lymphome 2 à cellules B (Bcl-2) chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase blastique myéloïde (LMC). -MBP).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie myéloïde chronique en phase blastique myéloïde (LMC-MBP) a des résultats lamentables. Actuellement, il n’existe pas d’approche thérapeutique d’induction standardisée dans la LMC-MBP. Les recommandations de l'European LeukemiaNet (ELN) et les lignes directrices du NCCN recommandent l'association d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) et d'une chimiothérapie dans la LMC-MBP. L'étude précédente a révélé que les ITK associés à des agents hypométhylants avaient une efficacité prometteuse. Cependant, l'imatinib et les ITK de deuxième génération sont les plus largement appliqués en traitement combiné, les données sont limitées sur les ITK de troisième génération.

Actuellement, le vénétoclax en association avec des agents hypométhylants tels que l'azacitidine constitue le traitement standard pour les patients atteints de LMA impropres à une chimiothérapie d'induction intensive. Maiti et coll. rapporté que les ITK associés au vénétoclax et détectables avaient une efficacité prometteuse dans la LMC-MBP. Par conséquent, l'investigateur a mené une étude pour explorer l'efficacité et l'innocuité d'un ITK de troisième génération en association avec l'azacitidine et l'inhibiteur de Bcl-2 dans la LMC-MBP et une analyse exploratoire multiomique a été réalisée pour identifier des biomarqueurs potentiels corrélés au résultat.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Lu Daopei Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Chuiyangliu Hospital affiliated to Tsinghua University
        • Contact:
      • Chengdu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Contact:
      • Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contact:
      • Kunming, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contact:
      • Nanjing, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:
      • Nanning, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
      • Nanyang, Chine
        • Recrutement
        • Nanyang Central Hospital
        • Contact:
      • Ningbo, Chine
        • Recrutement
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Contact:
      • Qilu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
      • Tianjin, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
      • Wuhan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Weimin Li
          • Numéro de téléphone: +8602785726114
          • E-mail: lee937@126.com
      • Xi'an, Chine
        • Recrutement
        • Xi'an International Medical Center Hospital
        • Contact:
          • Guohui Li
          • Numéro de téléphone: +8602902996999
          • E-mail: lghab@126.com
      • Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100044
        • Recrutement
        • Peking University People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Qian Jiang, MD
        • Contact:
          • Cuicui Cong Peking university people's hospital
          • Numéro de téléphone: +861088324516
          • E-mail: rmyyllwyh@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Hôpital populaire universitaire de Pékin Union Hospital, Tongji Medical College, Université des sciences et technologies de Huazhong Henan Cancer Hospital Premier hôpital affilié, École de médecine de l'Université du Zhejiang Académie chinoise des sciences médicales et Peking Union Medical College Hospital Nanfang Hospital, Southern Medical University Chuiyangliu hôpital affilié à l'université de Tsinghua

La description

Critère d'intégration:

  1. âge ≥ 18 ans ;
  2. chromosome Philadelphie (Ph)-positif ou BCR :: ABL-positif ;
  3. créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min lorsque la créatinine sérique était > 1,5 × LSN ;
  4. bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ;
  5. aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN ;
  6. amylase ≤ 1,5 × LSN ; (7) lipase ≤ 1,5 × LSN ;
  7. fraction d'éjection > 50 % ; L'intervalle QT corrigé lors de l'évaluation électrocardiographique était ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.

Critère d'exclusion:

  1. maladies concomitantes nécessitant un ou plusieurs traitements susceptibles d'interagir avec le 3G-TKI ;
  2. diagnostic d'autres tumeurs malignes primaires ;
  3. antécédents de HSCT allogénique ;
  4. maladie extramédullaire uniquement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 3G-TKI + AZA + Ven
LMC-MBP chez l'adulte
Médicament: Ponatinib
Le ponatinib est recommandé par voie orale (PO) quotidiennement en continu les jours 1-28 dans le cycle de 28 jours. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou une HSCT.
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine est recommandée 75 mg / m2 par voie sous-cutanée les jours 1-7 dans le cycle de 28 jours. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou une HSCT.
Médicament: Vénitoclax
Le venetoclax est recommandé par voie orale (PO) quotidiennement les jours 1-14 dans le cycle de 28 jours. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou une HSCT.
Médicament: Olverembatinib
Olverembatinib est recommandé par voie orale (PO) tous les deux jours les jours 1-28 dans le cycle de 28 jours. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou une HSCT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse hématologique majeure (MaHR)
Délai: À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
soit une réponse hématologique complète (CHR), soit aucun signe de leucémie (NEL).
À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Retour à la phase chronique
Délai: À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
< 10 % d'explosions dans le sang et la moelle osseuse, sans leucémie extra-médullaire et durent ≥ 4 semaines
À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Réponse cytogénétique majeure (MCyR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Cellules Ph positives ≤ 35%
Jusqu'à 3 ans
Réponse cytogénétique complète (CCyR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
pas de cellule à pH positif
Jusqu'à 3 ans
Réponse moléculaire majeure (ROR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
BCR::ABL1IS ≤ 0,1 %
Jusqu'à 3 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
intervalle entre le début du traitement et l'absence de RCP après 1 cycle, de MaHR après 2 cycles, perte de réponse hématologique, progression vers la phase blastique ou décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 3 ans
Survie liée à la LMC
Délai: Jusqu'à 3 ans
intervalle entre le début du traitement et le décès à partir de la phase blastique, ou censuré au dernier suivi
Jusqu'à 3 ans
Survie
Délai: Jusqu'à 3 ans
intervalle entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause ou censuré au dernier suivi
Jusqu'à 3 ans
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les effets indésirables (EI) ont été classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0. et évalués en permanence.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Collaborateurs

Henan Cancer Hospital
Wuhan Union Hospital, China
Zhejiang University
Peking Union Medical College
Beijing Chuiyangliu Hospital
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2024

Première publication (Réel)

30 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023PHB323-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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