Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid en veiligheid van TKI’s van de derde generatie gecombineerd met azacitidine en Bcl-2-remmer bij patiënten met CML-MBP

28 mei 2025 bijgewerkt door: Qian Jiang, Peking University People's Hospital

De werkzaamheid en veiligheid van tyrosinekinaseremmers van de derde generatie gecombineerd met azacitidine en B-cellymfoom-2-remmer bij patiënten met myeloïde blastfase chronische myeloïde leukemie

Dit is een prospectieve multicentrische studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van de derde generatie tyrosinekinaseremmers (TKI’s) in combinatie met azacitidine en B-cellymfoom-2 (Bcl-2)-remmer bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in de myeloïde blastaire fase. -MBP).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myeloïde blastaire fase chronische myeloïde leukemie (CML-MBP) heeft een sombere uitkomst. Momenteel bestaat er geen gestandaardiseerde inductiebehandeling bij CML-MBP. De aanbevelingen van het European LeukemiaNet (ELN) en de NCCN-richtlijn bevelen de combinatie van tyrosinekinaseremmer (TKI) en chemotherapie aan bij CML-MBP. Uit het vorige onderzoek bleek dat TKI in combinatie met hypomethylerende middelen een veelbelovende werkzaamheid had. Imatinib en TKI van de tweede generatie worden echter het meest toegepast in combinatiebehandeling; er zijn beperkte gegevens over TKI van de derde generatie.

Momenteel is venetoclax in combinatie met hypomethylerende middelen zoals azacitidine de standaardbehandeling voor patiënten met AML die niet geschikt zijn voor intensieve inductiechemotherapie. Maiti et al. rapporteerden dat TKI gecombineerd met venetoclax en detecteerbaar een veelbelovende werkzaamheid had bij CML-MBP. Daarom voerde de onderzoeker een onderzoek uit om de werkzaamheid en veiligheid van een derde generatie TKI in combinatie met azacitidine en Bcl-2-remmer bij CML-MBP te onderzoeken en werd een multi-omics verkennende analyse uitgevoerd om potentiële biomarkers te identificeren die gecorreleerd waren met de uitkomst.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Lu Daopei Hospital
        • Contact:
      • Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Chuiyangliu Hospital affiliated to Tsinghua University
        • Contact:
      • Chengdu, China
        • Nog niet aan het werven
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Contact:
      • Guangdong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contact:
      • Kunming, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contact:
      • Nanjing, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:
      • Nanning, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
      • Nanyang, China
        • Werving
        • Nanyang Central Hospital
        • Contact:
      • Ningbo, China
        • Werving
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Contact:
      • Qilu, China
        • Nog niet aan het werven
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
      • Tianjin, China
        • Nog niet aan het werven
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
      • Wuhan, China
        • Nog niet aan het werven
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital
        • Contact:
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Xi'an International Medical Center Hospital
        • Contact:
      • Zhejiang, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Werving
        • Peking University People's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qian Jiang, MD
        • Contact:
          • Cuicui Cong Peking university people's hospital
          • Telefoonnummer: +861088324516
          • E-mail: rmyyllwyh@163.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Universiteitsziekenhuis van Peking Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital Het eerste aangesloten ziekenhuis, Zhejiang University School of Medicine Chinese Academie voor Medische Wetenschappen en Peking Union Medical College Hospital Nanfang Hospital, Southern Medical University aangesloten bij Chuiyangliu ziekenhuis naar de Tsinghua-universiteit

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. leeftijd ≥ 18 jaar;
  2. Philadelphia-chromosoom (Ph)-positief of BCR::ABL-positief;
  3. serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min wanneer serumcreatinine > 1,5 x ULN was;
  4. serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN;
  5. aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN;
  6. amylase ≤ 1,5 × ULN; (7) lipase ≤ 1,5 x ULN;
  7. ejectiefractie > 50%; het gecorrigeerde QT-interval bij elektrocardiografische evaluatie was ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

  1. gelijktijdig optredende ziekten die behandeling(en) vereisen die mogelijk een interactie aangaan met 3G-TKI;
  2. diagnose van andere primaire maligniteiten;
  3. geschiedenis van allogene HSCT;
  4. alleen extramedullaire ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
3G-TKI + AZA + Ven-groep
CML-MBP voor volwassenen
Geneesmiddel: Ponatinib
Ponatinib wordt aanbevolen mondeling (PO) per dag continu op dagen 1-28 in 28-daagse cyclus. De behandeling herhaalt elke 28 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of HSCT.
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine wordt aanbevolen 75 mg/m2 subcutaan op dagen 1-7 in 28-daagse cyclus. De behandeling herhaalt elke 28 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of HSCT.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax wordt dagelijks mondeling (PO) aanbevolen op dagen 1-14 in 28-daagse cyclus. De behandeling herhaalt elke 28 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of HSCT.
Geneesmiddel: Olverembatinib
Olverembatinib wordt om de andere dag op dagen 1-28 in 28-daagse cyclus orally (PO) aanbevolen. De behandeling herhaalt elke 28 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of HSCT.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote hematologische respons (MaHR)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ofwel een volledige hematologische respons (CHR) ofwel geen bewijs van leukemie (NEL).
Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Keer terug naar de chronische fase
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
< 10% blasten in bloed en beenmerg zonder extramedullaire leukemie en duren ≥ 4 weken
Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Belangrijke cytogenetische respons (MCyR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Ph-positieve cellen ≤ 35%
Tot 3 jaar
Volledige cytogenetische respons (CCyR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
geen Ph-positieve cel
Tot 3 jaar
Grote moleculaire respons (MMR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
BCR::ABL1IS ≤ 0,1%
Tot 3 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
interval vanaf het begin van de behandeling tot het ontbreken van RCP na 1 cyclus, MaHR na 2 cycli, verlies van hematologische respons, opnieuw progressie naar de blastaire fase of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 3 jaar
CML-gerelateerde overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
interval vanaf het begin van de therapie tot het overlijden vanaf de blastfase, of gecensureerd bij de laatste follow-up
Tot 3 jaar
Overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
interval vanaf het begin van de therapie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd bij de laatste follow-up
Tot 3 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5.0. en voortdurend beoordeeld.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Medewerkers

Henan Cancer Hospital
Wuhan Union Hospital, China
Zhejiang University
Peking Union Medical College
Beijing Chuiyangliu Hospital
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023PHB323-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren