Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til tredjegenerasjons TKI-er kombinert med azacitidin og Bcl-2-hemmer hos pasienter med CML-MBP

28. mai 2025 oppdatert av: Qian Jiang, Peking University People's Hospital

Effekten og sikkerheten til tredje generasjons tyrosinkinase-hemmere kombinert med azacitidin og B-celle lymfom-2-hemmere hos pasienter med myeloid blastfase kronisk myeloid leukemi

Dette er en prospektiv multisenterstudie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til tredje generasjons tyrosinkinasehemmere (TKI) kombinert med azacitidin og B-celle lymfom-2 (Bcl-2) hemmer hos pasienter med myeloid blastfase kronisk myeloid leukemi (CML) -MBP).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myeloid blastfase kronisk myeloid leukemi (CML-MBP) har et dystert resultat. Foreløpig er det ingen standardisert induksjonsbehandlingsmetode i CML-MBP. European LeukemiaNet (ELN)-anbefalingene og NCCN-retningslinjen anbefalte kombinasjonen av tyrosinkinasehemmer (TKI) og kjemoterapi ved CML-MBP. Den forrige studien viste at TKI kombinert med hypometylerende midler hadde lovende effekt. Imidlertid er imatinib og andre generasjons TKI de mest brukte i kombinasjonsbehandling, det er begrensede data i tredje generasjons TKI.

For tiden er venetoklaks i kombinasjon med hypometylerende midler som azacitidin standardbehandling for pasienter med AML som ikke er egnet for intensiv induksjonskjemoterapi. Maiti et al. rapporterte at TKI kombinert med venetoclax og detekterbar hadde lovende effekt i CML-MBP. Derfor utførte etterforskeren en studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til en tredje generasjons TKI i kombinasjon med azacitidin og Bcl-2-hemmer i CML-MBP og multi-omics utforskende analyse ble utført for å identifisere potensielle biomarkører korrelert med resultatet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Lu Daopei Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Chuiyangliu Hospital affiliated to Tsinghua University
        • Ta kontakt med:
      • Chengdu, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Guangdong, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Kunming, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Nanjing, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Nanning, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Nanyang, Kina
        • Rekruttering
        • Nanyang Central Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Ningbo, Kina
        • Rekruttering
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Qilu, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Ta kontakt med:
      • Tianjin, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Wuhan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Xi'an, Kina
        • Rekruttering
        • Xi'an International Medical Center Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Qian Jiang, MD
        • Ta kontakt med:
          • Cuicui Cong Peking university people's hospital
          • Telefonnummer: +861088324516
          • E-post: rmyyllwyh@163.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Peking universitets folkesykehus Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital Nanfang Hospital, Southern Medical University Chuiyangliu sykehus tilknyttet til tsinghua-universitetet

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. alder ≥ 18 år gammel;
  2. philadelphia kromosom (Ph)-positiv eller BCR::ABL-positiv;
  3. serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min når serumkreatinin var > 1,5 × ULN;
  4. serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  5. aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN;
  6. amylase ≤ 1,5 x ULN; (7) lipase ≤ 1,5 x ULN;
  7. ejeksjonsfraksjon > 50 %; korrigert QT-intervall ved elektrokardiografisk evaluering var ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner.

Ekskluderingskriterier:

  1. samtidige sykdommer som krever behandling(er) med potensial til å samhandle med 3G-TKI;
  2. diagnose av andre primære maligniteter;
  3. historie med allogen HSCT;
  4. bare ekstramedullær sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
3G-TKI + AZA + Ven gruppe
Voksen CML-MBP
Legemiddel: Ponatinib
Ponatinib anbefales oralt (PO) daglig kontinuerlig på dagene 1-28 i 28-dagers syklus. Behandling gjentar hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller HSCT.
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin anbefales 75 mg/m2 subkutant på dagene 1-7 i 28-dagers syklus. Behandling gjentar hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller HSCT.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax anbefales oralt (PO) daglig på dagene 1-14 i 28-dagers syklus. Behandling gjentar hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller HSCT.
Legemiddel: Olverembatinib
Olverembatinib anbefales oralt (PO) annenhver dag på dagene 1-28 i 28-dagers syklus. Behandling gjentar hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller HSCT.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major hematologisk respons (MaHR)
Tidsramme: På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
enten en fullstendig hematologisk respons (CHR) eller ingen tegn på leukemi (NEL).
På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gå tilbake til kronisk fase
Tidsramme: På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
< 10 % blaster i blod og benmarg uten ekstramedullær leukemi og varer i ≥ 4 uker
På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Major cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: Inntil 3 år
Ph-positive celler ≤ 35 %
Inntil 3 år
Komplett cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Inntil 3 år
ingen Ph-positiv celle
Inntil 3 år
Major molekylær respons (MMR)
Tidsramme: Inntil 3 år
BCR::ABL1IS ≤ 0,1 %
Inntil 3 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
intervall fra terapistart til manglende RCP etter 1 syklus, MaHR etter 2 sykluser, tap av hematologisk respons, progresjon til blastfase igjen eller død av alle årsaker
Inntil 3 år
CML-relatert overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
intervall fra terapistart til død fra blastfase, eller sensurert ved siste oppfølging
Inntil 3 år
Overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
intervall fra behandlingsstart til død uansett årsak eller sensurert ved siste oppfølging
Inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 år
Bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0. og vurderes fortløpende.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Samarbeidspartnere

Henan Cancer Hospital
Wuhan Union Hospital, China
Zhejiang University
Peking Union Medical College
Beijing Chuiyangliu Hospital
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023PHB323-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere