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La eficacia y seguridad de los TKI de tercera generación combinados con azacitidina y el inhibidor de Bcl-2 en pacientes con leucemia mieloide crónica-MBP

28 de mayo de 2025 actualizado por: Qian Jiang, Peking University People's Hospital

La eficacia y seguridad de los inhibidores de tirosina quinasa de tercera generación combinados con azacitidina y el inhibidor del linfoma 2 de células B en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase blástica mieloide

Este es un estudio prospectivo multicéntrico para investigar la eficacia y seguridad de los inhibidores de tirosina quinasa (TKI) de tercera generación combinados con azacitidina y inhibidor del linfoma de células B-2 (Bcl-2) en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase blástica mieloide (LMC) -MBP).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia mieloide crónica en fase blástica mieloide (LMC-MBP) tiene resultados desalentadores. Actualmente, no existe un enfoque de tratamiento de inducción estandarizado en CML-MBP. Las recomendaciones de European LeukemiaNet (ELN) y la guía NCCN recomendaron la combinación de inhibidor de tirosina quinasa (TKI) y quimioterapia en CML-MBP. El estudio anterior reveló que los TKI combinados con agentes hipometilantes tenían una eficacia prometedora. Sin embargo, el imatinib y los TKI de segunda generación son los que se aplican más ampliamente en el tratamiento combinado; existen datos limitados sobre los TKI de tercera generación.

Actualmente, venetoclax en combinación con agentes hipometilantes como la azacitidina es el tratamiento estándar para pacientes con leucemia mieloide aguda no aptos para quimioterapia de inducción intensiva. Maití et al. informaron que TKI combinado con venetoclax y detectable tenían una eficacia prometedora en CML-MBP. Por lo tanto, el investigador realizó un estudio para explorar la eficacia y seguridad de un TKI de tercera generación en combinación con azacitidina y un inhibidor de Bcl-2 en CML-MBP y se realizó un análisis exploratorio multiómico para identificar posibles biomarcadores correlacionados con el resultado.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

30

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Beijing Lu Daopei Hospital
        • Contacto:
      • Beijing, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Chuiyangliu Hospital affiliated to Tsinghua University
        • Contacto:
      • Chengdu, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Contacto:
          • Xiaodong Wang
          • Número de teléfono: +8602887394103
          • Correo electrónico: wxd621025@162.com
      • Guangdong, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Contacto:
          • Na Xu
          • Número de teléfono: +8602061641888
          • Correo electrónico: sprenaa@163.com
      • Kunming, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contacto:
      • Nanjing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contacto:
      • Nanning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contacto:
      • Nanyang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Nanyang Central Hospital
        • Contacto:
          • Lijuan Duan
          • Número de teléfono: +86037763200010
          • Correo electrónico: doctor681@163.com
      • Ningbo, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Contacto:
      • Qilu, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contacto:
          • Cunyan Chen
          • Número de teléfono: +86053182169114
          • Correo electrónico: chency@sdu.edu.cn
      • Tianjin, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
      • Wuhan, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Weimin Li
          • Número de teléfono: +8602785726114
          • Correo electrónico: lee937@126.com
      • Xi'an, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Xi'an International Medical Center Hospital
        • Contacto:
          • Guohui Li
          • Número de teléfono: +8602902996999
          • Correo electrónico: lghab@126.com
      • Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
        • Reclutamiento
        • Peking University People's Hospital
        • Investigador principal:
          • Qian Jiang, MD
        • Contacto:
          • Cuicui Cong Peking university people's hospital
          • Número de teléfono: +861088324516
          • Correo electrónico: rmyyllwyh@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Hospital popular de la Universidad de Pekín Hospital Union, Facultad de Medicina de Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong Hospital Oncológico de Henan El primer hospital afiliado, Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang Academia China de Ciencias Médicas y Hospital de la Facultad de Medicina de la Unión de Pekín Hospital Nanfang, Universidad Médica del Sur Hospital afiliado de Chuiyangliu a la universidad de tsinghua

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. edad ≥ 18 años;
  2. cromosoma Filadelfia (Ph) positivo o BCR::ABL positivo;
  3. creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina de 24 h ≥ 50 ml/min cuando la creatinina sérica era > 1,5 × LSN;
  4. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN;
  5. aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN;
  6. amilasa ≤ 1,5 × LSN; (7) lipasa ≤ 1,5 × LSN;
  7. fracción de eyección > 50%; El intervalo QT corregido en la evaluación electrocardiográfica fue ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.

Criterio de exclusión:

  1. enfermedades concurrentes que requieren tratamiento(s) con potencial para interactuar con 3G-TKI;
  2. diagnóstico de otras neoplasias malignas primarias;
  3. antecedentes de TCMH alogénico;
  4. Sólo enfermedad extramedular.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo 3G-TKI + AZA + Ven
LMC en adultos-MBP
Droga: Ponatinib
Ponatinib se recomienda oralmente (PO) diariamente continuamente en los días 1-28 en el ciclo de 28 días. El tratamiento repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o HSCT.
Droga: Azacitidina
La azacitidina se recomienda 75 mg/m2 subcutáneamente en los días 1-7 en el ciclo de 28 días. El tratamiento repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o HSCT.
Droga: Venetoclax
Venetoclax se recomienda oralmente (PO) diariamente en los días 1-14 en el ciclo de 28 días. El tratamiento repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o HSCT.
Droga: Olverembatinib
Olverembatinib se recomienda oralmente (PO) cada dos días en los días 1-28 en el ciclo de 28 días. El tratamiento repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o HSCT.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta hematológica mayor (MaHR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
ya sea una respuesta hematológica completa (CHR) o ninguna evidencia de leucemia (NEL).
Al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Regreso a la fase crónica
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
< 10% de blastos en sangre y médula ósea sin leucemia extramedular y que duran ≥ 4 semanas
Al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Respuesta citogenética mayor (MCyR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Células Ph positivas ≤ 35%
Hasta 3 años
Respuesta citogenética completa (CCyR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
sin células Ph positivas
Hasta 3 años
Respuesta molecular mayor (MMR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
BCR::ABL1IS ≤ 0,1%
Hasta 3 años
Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Intervalo desde el inicio de la terapia hasta la falta de RCP después de 1 ciclo, MaHR después de 2 ciclos, pérdida de respuesta hematológica, progresión a fase blástica nuevamente o muerte por cualquier causa.
Hasta 3 años
Supervivencia relacionada con la leucemia mieloide crónica
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
intervalo desde el inicio de la terapia hasta la muerte desde la fase explosiva, o censurado en el último seguimiento
Hasta 3 años
Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
intervalo desde el inicio de la terapia hasta la muerte por cualquier causa o censurado en el último seguimiento
Hasta 3 años
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Los efectos adversos (EA) se clasificaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0. y evaluado continuamente.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Peking University People's Hospital

Colaboradores

Henan Cancer Hospital
Wuhan Union Hospital, China
Zhejiang University
Peking Union Medical College
Beijing Chuiyangliu Hospital
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Investigadores

  • Investigador principal: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

30 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023PHB323-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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