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Die Wirksamkeit und Sicherheit von TKIs der dritten Generation in Kombination mit Azacitidin und Bcl-2-Inhibitor bei Patienten mit CML-MBP

28. Mai 2025 aktualisiert von: Qian Jiang, Peking University People's Hospital

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tyrosinkinase-Inhibitoren der dritten Generation in Kombination mit Azacitidin und B-Zell-Lymphom-2-Inhibitor bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der myeloischen Explosionsphase

Dies ist eine prospektive multizentrische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) der dritten Generation in Kombination mit Azacitidin und B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2)-Inhibitoren bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der myeloischen Blastenphase -MBP).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische myeloische Leukämie in der myeloischen Explosionsphase (CML-MBP) hat düstere Folgen. Derzeit gibt es keinen standardisierten Ansatz zur Induktionsbehandlung bei CML-MBP. Die Empfehlungen des European LeukemiaNet (ELN) und die NCCN-Leitlinie empfehlen die Kombination von Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) und Chemotherapie bei CML-MBP. Die vorherige Studie ergab, dass TKI in Kombination mit Hypomethylierungsmitteln eine vielversprechende Wirksamkeit hatte. Allerdings werden Imatinib und TKI der zweiten Generation in der Kombinationsbehandlung am häufigsten eingesetzt, für TKI der dritten Generation liegen nur begrenzte Daten vor.

Derzeit ist Venetoclax in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen wie Azacitidin die Standardbehandlung für Patienten mit AML, die für eine intensive Induktionschemotherapie ungeeignet sind. Maiti et al. berichteten, dass TKI in Kombination mit Venetoclax und nachweisbar eine vielversprechende Wirksamkeit bei CML-MBP hatte. Daher führte der Forscher eine Studie durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit eines TKI der dritten Generation in Kombination mit Azacitidin und Bcl-2-Inhibitor bei CML-MBP zu untersuchen, und es wurde eine explorative Multi-Omics-Analyse durchgeführt, um potenzielle Biomarker zu identifizieren, die mit dem Ergebnis korrelieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Beijing Lu Daopei Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Chuiyangliu Hospital affiliated to Tsinghua University
        • Kontakt:
      • Chengdu, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
      • Guangdong, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Kunming, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
      • Nanjing, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
      • Nanning, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
      • Nanyang, China
        • Rekrutierung
        • Nanyang Central Hospital
        • Kontakt:
      • Ningbo, China
        • Rekrutierung
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Kontakt:
      • Qilu, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
      • Tianjin, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
      • Wuhan, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Xi'an, China
        • Rekrutierung
        • Xi'an International Medical Center Hospital
        • Kontakt:
      • Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Rekrutierung
        • Peking University People's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Qian Jiang, MD
        • Kontakt:
          • Cuicui Cong Peking university people's hospital
          • Telefonnummer: +861088324516
          • E-Mail: rmyyllwyh@163.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Volkskrankenhaus der Universität Peking Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Henan Cancer Hospital Das erste angegliederte Krankenhaus, Zhejiang University School of Medicine Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital Nanfang Hospital, Southern Medical University Chuiyangliu Hospital angegliedert zur Tsinghua-Universität

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre alt;
  2. Philadelphia-Chromosom (Ph)-positiv oder BCR::ABL-positiv;
  3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wenn Serumkreatinin > 1,5 × ULN war;
  4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN;
  5. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN;
  6. Amylase ≤ 1,5 × ULN; (7) Lipase ≤ 1,5 × ULN;
  7. Auswurfanteil > 50 %; Das korrigierte QT-Intervall bei der elektrokardiographischen Untersuchung betrug ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.

Ausschlusskriterien:

  1. Begleiterkrankungen, die eine oder mehrere Behandlungen erfordern und möglicherweise mit 3G-TKI interagieren;
  2. Diagnose anderer primärer bösartiger Erkrankungen;
  3. Geschichte der allogenen HSCT;
  4. Nur extramedulläre Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
3G-TKI + AZA + Ven-Gruppe
CML-MBP bei Erwachsenen
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib wird am Tagen 1 bis 28 im 28-Tage-Zyklus oral (PO) täglich empfohlen. Die Behandlung wiederholt sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten, inakzeptable Toxizität oder HSCT.
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin wird an den Tagen 1 bis 7 im 28-Tage-Zyklus 75 mg/m2 subkutan empfohlen. Die Behandlung wiederholt sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten, inakzeptable Toxizität oder HSCT.
Arzneimittel: Venetoklax
Venetoclax wird am Tagen 1 bis 14 in 28-Tage-Zyklus oral (PO) oral empfohlen. Die Behandlung wiederholt sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten, inakzeptable Toxizität oder HSCT.
Arzneimittel: Olverembatinib
Olverembatinib wird jeden zweiten Tag an den Tagen 1 bis 28 im 28-Tage-Zyklus oral (PO) empfohlen. Die Behandlung wiederholt sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten, inakzeptable Toxizität oder HSCT.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere hämatologische Reaktion (MaHR)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
entweder eine vollständige hämatologische Reaktion (CHR) oder kein Hinweis auf Leukämie (NEL).
Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückkehr zur chronischen Phase
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
< 10 % Blasten im Blut und Knochenmark ohne extramedulläre Leukämie und ≥ 4 Wochen andauernd
Am Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Große zytogenetische Reaktion (MCyR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
PH-positive Zellen ≤ 35 %
Bis zu 3 Jahre
Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
keine Ph-positive Zelle
Bis zu 3 Jahre
Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
BCR::ABL1IS ≤ 0,1 %
Bis zu 3 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Intervall vom Beginn der Therapie bis zum Fehlen von RCP nach 1 Zyklus, MaHR nach 2 Zyklen, Verlust der hämatologischen Reaktion, erneutem Fortschreiten zur Blastenphase oder Tod aus beliebigen Gründen
Bis zu 3 Jahre
CML-bedingtes Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Intervall vom Therapiebeginn bis zum Tod durch Explosionsphase oder zensiert bei der letzten Nachuntersuchung
Bis zu 3 Jahre
Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Intervall vom Beginn der Therapie bis zum Tod jeglicher Ursache oder zensiert bei der letzten Nachuntersuchung
Bis zu 3 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Unerwünschte Wirkungen (AEs) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0, bewertet. und fortlaufend bewertet.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Mitarbeiter

Henan Cancer Hospital
Wuhan Union Hospital, China
Zhejiang University
Peking Union Medical College
Beijing Chuiyangliu Hospital
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023PHB323-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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