Эффективность и безопасность ИТК третьего поколения в сочетании с азацитидином и ингибитором Bcl-2 у пациентов с ХМЛ-МВР
29 апреля 2024 г. обновлено: Qian Jiang, Peking University People's Hospital
Эффективность и безопасность ингибиторов тирозинкиназы третьего поколения в сочетании с азацитидином и ингибитором В-клеточной лимфомы-2 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в фазе миелоидного бласта
Это проспективное многоцентровое исследование по изучению эффективности и безопасности ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) третьего поколения в сочетании с азацитидином и ингибитором В-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2) у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в миелоидной бластной фазе. -МВР).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ-МВР) в миелоидной бластной фазе имеет печальный исход. В настоящее время не существует стандартизированного подхода к индукционному лечению ХМЛ-МВР. Рекомендации European LeukemiaNet (ELN) и руководство NCCN рекомендуют комбинацию ингибитора тирозинкиназы (ИТК) и химиотерапии при ХМЛ-МВР. Предыдущее исследование показало, что ИТК в сочетании с гипометилирующими агентами обладают многообещающей эффективностью. Однако иматиниб и ИТК второго поколения наиболее широко применяются в комбинированном лечении, данные по ИТК третьего поколения ограничены.
В настоящее время венетоклакс в сочетании с гипометилирующими агентами, такими как азацитидин, является стандартным лечением пациентов с ОМЛ, непригодным для интенсивной индукционной химиотерапии. Маити и др. сообщили, что ИТК в сочетании с выявляемым венетоклаксом обладают многообещающей эффективностью при ХМЛ-МВР. Поэтому исследователь провел исследование для изучения эффективности и безопасности ИТК третьего поколения в сочетании с азацитидином и ингибитором Bcl-2 при ХМЛ-МВР, а также провел многоомикальный исследовательский анализ для выявления потенциальных биомаркеров, коррелирующих с исходом.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
30
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qian Jiang, MD
- Номер телефона: +861088326006
- Электронная почта: jiangqian@medmail.com.cn
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Главный следователь:
- Qian Jiang, MD
-
Контакт:
- Cuicui Cong Peking university people's hospital
- Номер телефона: +861088324516
- Электронная почта: rmyyllwyh@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Народная больница Пекинского университета Юнион-больница, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, онкологическая больница Хэнань Первая дочерняя больница, Медицинский факультет университета Чжэцзян Китайская академия медицинских наук и больница Пекинского союза медицинского колледжа Больница Наньфан, Южный медицинский университет Дочерняя больница Чуянлю в университет Цинхуа
Описание
Критерии включения:
- возраст ≥ 18 лет;
- филадельфийская хромосома (Ph)-положительная или BCR::ABL-положительная;
- креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, когда креатинин сыворотки был > 1,5 × ВГН;
- общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН;
- аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН;
- амилаза ≤ 1,5 × ВГН; (7) липаза ≤ 1,5 × ВГН;
- фракция выброса > 50%; скорректированный интервал QT при электрокардиографической оценке составлял ≤ 450 мс у мужчин или ≤ 470 мс у женщин.
Критерий исключения:
- сопутствующие заболевания, требующие лечения(й), потенциально способного взаимодействовать с 3G-TKI;
- диагностика других первичных злокачественных новообразований;
- история аллогенной ТГСК;
- только экстрамедуллярное заболевание.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
3G-TKI+AZA+Вен группа
ХМЛ-МВП для взрослых
|
Пациенты с ХМЛ-МВР получают понатиниб или олверемматиниб ежедневно в сочетании с венетоклаксом (2 недели) и азацитидином (D1-D7) 28-дневными циклами.
Субъекты получают аллогенную ТГСК после возвращения в хроническую фазу, если это применимо, продолжая при этом режим до потери ответа.
Пациенты с ХМЛ-МВР получают понатиниб или олверемматиниб ежедневно в сочетании с венетоклаксом (2 недели) и азацитидином (D1-D7) 28-дневными циклами.
Субъекты получают аллогенную ТГСК после возвращения в хроническую фазу, если это применимо, продолжая при этом режим до потери ответа.
Пациенты с ХМЛ-МВР получают понатиниб или олверемматиниб ежедневно в сочетании с венетоклаксом (2 недели) и азацитидином (D1-D7) 28-дневными циклами.
Субъекты получают аллогенную ТГСК после возвращения в хроническую фазу, если это применимо, продолжая при этом режим до потери ответа.
Пациенты с ХМЛ-МВР получают понатиниб или олверемматиниб ежедневно в сочетании с венетоклаксом (2 недели) и азацитидином (D1-D7) 28-дневными циклами.
Субъекты получают аллогенную ТГСК после возвращения в хроническую фазу, если это применимо, продолжая при этом режим до потери ответа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Большой гематологический ответ (MaHR)
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
либо полный гематологический ответ (CHR), либо отсутствие признаков лейкемии (NEL).
|
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возвращение в хроническую фазу
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
< 10% бластов в крови и костном мозге без экстрамедуллярного лейкоза и длятся ≥ 4 недель.
|
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Основной цитогенетический ответ (MCyR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Ph-положительные клетки ≤ 35%
|
До 3 лет
|
|
Полный цитогенетический ответ (CCyR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
нет Ph-положительных клеток
|
До 3 лет
|
|
Основной молекулярный ответ (MMR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
BCR::ABL1IS ≤ 0,1%
|
До 3 лет
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 3 лет
|
интервал от начала терапии до отсутствия RCP после 1 цикла, MaHR после 2 циклов, потери гематологического ответа, повторного перехода к бластной фазе или смерти по любой причине
|
До 3 лет
|
|
Выживаемость, связанная с ХМЛ
Временное ограничение: До 3 лет
|
интервал от начала терапии до смерти от бластной фазы или цензурируется при последнем наблюдении
|
До 3 лет
|
|
Выживание
Временное ограничение: До 3 лет
|
интервал от начала терапии до смерти по любой причине или цензурируется при последнем наблюдении
|
До 3 лет
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 лет
|
Побочные эффекты (НЯ) классифицировались в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
и оценивается постоянно.
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Хроническое заболевание
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Венетоклакс
- Азацитидин
- Понатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 2023PHB323-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .