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Une étude du TAK-853 chez des participants adultes atteints d'un cancer de l'ovaire avancé alpha-positif aux récepteurs folates et d'autres tumeurs solides

15 juin 2026 mis à jour par: Takeda

Une étude ouverte de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique du mirvetuximab soravtansine (TAK-853) chez des patientes japonaises atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé alpha-positif aux récepteurs folates et d'autres tumeurs solides

L'objectif principal de cette étude est de vérifier les effets secondaires du TAK-853, de vérifier la quantité de TAK-853 que les participants peuvent recevoir sans en subir les effets secondaires, de vérifier dans quelle mesure le TAK-853 contrôle les symptômes et de vérifier la quantité de TAK-853. reste dans leur sang au fil du temps.

L'étude sera menée en deux phases, dont la phase 1 et la phase 2. Dans la partie phase 1, les participants resteront à l'hôpital pendant 3 jours au moins après leur 1ère injection pour certains tests et pour vérifier les effets secondaires de leur traitement. Dans la partie phase 2, les participants visiteront leur hôpital d'étude plusieurs fois. Dans les deux phases, les participants recevront TAK-853 les premiers jours de chaque cycle de 3 semaines.

Le participant participera à l'étude pendant environ 9 mois dans la partie phase 1 et pendant environ 24 mois dans la partie phase 2. Les médecins de l'étude vérifieront les effets secondaires des traitements de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon
        • Chiba University Hospital
      • Kyoto, Japon
        • Kyoto University Hospital
      • Okayama, Japon
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japon
        • Osaka International Cancer Institute
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • Jikei University Kashiwa Hospital
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japon
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japon
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Japon
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Japon
        • Hyogo Cancer Center
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japon
        • Iwate Medical University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon
        • Tohoku University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japon
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japon
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japon
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Minato-ku, Tokyo, Japon
        • The Jikei University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon
        • Keio University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Partie phase 1 :

  1. Diagnostic, traitement antérieur autorisé et exigences en matière de mesurabilité de la maladie :

    1. Tous les participants doivent avoir une tumeur solide avancée, documentée pathologiquement, connue pour exprimer le récepteur du folate alpha (FR alpha), résistant ou réfractaire au traitement standard, pour lequel aucun traitement standard n'est disponible, ou le participant refuse le traitement standard.

      • Cancer des ovaires
      • Cancer de l'endomètre
      • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
      • Cancer du sein triple négatif (CSTN)
      • Cholangiocarcinome
      • Cancer colorectal (CCR)
      • Adénocarcinome gastro-œsophagien Remarque : les participants présentant un type de tumeur solide autre que celui ci-dessus seront éligibles tant qu'il existe une documentation préalable de l'expression tumorale FR alpha.
    2. Tous les participants sans documentation préalable de l'expression tumorale de FR alpha par immunohistochimie (IHC) doivent être disposés à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral d'archives, ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie en utilisant une procédure médicale de routine à faible risque pour la confirmation IHC de FR alpha. positivité de >=1 % de cellules tumorales viables avec coloration membranaire à une intensité >=1+ pour l'entrée dans la phase 1
    3. Il n'y a pas de limite supérieure quant au nombre de thérapies cytotoxiques ou ciblées antérieures que le participant peut avoir reçues. Les participants peuvent avoir reçu un traitement préalable avec des composés expérimentaux ciblant le récepteur du folate.
    4. Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable (telle que de grosses masses abdominales qui ne peuvent pas être mesurées avec précision) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
  2. Le participant doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.

  3. Temps écoulé depuis le traitement antérieur :

    • Traitement antinéoplasique systémique : cinq demi-vies ou quatre semaines, selon la période la plus courte (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C antérieures)
    • Thérapie ciblée FR alpha : cinq demi-vies ou quatre semaines, selon la durée la plus longue
    • Radiothérapie : radiothérapie à champ large (par ex. affectant au moins 30 % de la moelle osseuse) effectué au moins quatre semaines, ou radiothérapie focale effectuée au moins deux semaines, avant le début du médicament à l'étude
  4. Les participants doivent s'être stabilisés ou récupérés (grade 1 ou référence) de toutes les toxicités antérieures liées au traitement.
  5. Une intervention chirurgicale majeure doit être effectuée quatre semaines avant la première dose de TAK-853. Les participants doivent avoir récupéré ou stabilisé les effets secondaires avant le traitement à l'étude.

  6. Les participants doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, telle que définie par les paramètres suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5*10^9/L (1 500/microlitre) sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) au cours des 10 jours précédents ni facteurs de croissance des globules blancs à action prolongée (WBC) au cours des 10 jours précédents. 20 jours
    2. Numération plaquettaire >= 100,0*10^9/L (100 000/microlitre ; sans transfusion de plaquettes au cours des 10 jours précédents)
    3. Hémoglobine >= 9,0 g/dL sans transfusion de concentré de globules rouges (PRBC) au cours des 21 jours précédents
    4. Créatinine sérique = < 1,5* limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine estimée >= 30 ml/minute (telle que calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft Gault),
    5. Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5* LSN ; alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5* LSN (AST, ALT < 5* LSN si métastases hépatiques), et
    6. Bilirubine totale = < 1,5* LSN (les participants avec un diagnostic documenté du syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale < 3,0* LSN)
  7. Les participants atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'ils ont subi une résection de métastases cérébrales ou ont reçu une radiothérapie se terminant au moins 4 semaines avant le jour 1 de l'étude et s'ils répondent à tous les critères suivants :
  1. Symptômes neurologiques résiduels =< Grade 1
  2. Aucune exigence de dexaméthasone, et
  3. L'IRM de suivi ne montre aucune progression des lésions traitées ni l'apparition de nouvelles lésions.

Partie phase 2 :

  1. Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé de cancer épithélial séreux de l'ovaire, de cancer péritonéal primitif ou de cancer des trompes de Fallope de haut grade.

  2. Les participants doivent avoir une maladie résistante au platine :

    1. Les participants qui n'ont reçu qu'une seule ligne de traitement à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de platine, doivent avoir eu une réponse (réponse complète [CR] ou réponse partielle [PR]), puis avoir progressé entre > 3 mois et =< 6 mois après la date de la dernière dose de platine
    2. Les participants qui ont reçu 2 ou 3 lignes de traitement au platine doivent avoir progressé à la date de la dernière dose de platine ou dans les 6 mois suivant la date de la dernière dose de platine. Remarque : La progression doit être calculée à partir de la date de la dernière dose administrée de traitement au platine jusqu'à la date du imagerie radiographique montrant une progression Remarque : les participants qui sont primairement réfractaires au platine pendant le traitement de première ligne sont exclus (voir les critères d'exclusion)
  3. Les participants doivent avoir progressé radiographiquement pendant ou après leur dernière ligne de thérapie
  4. Les participants doivent être prêts à fournir un bloc ou des lames de tissu tumoral d'archives, ou à subir une procédure pour obtenir une nouvelle biopsie en utilisant une procédure médicale de routine à faible risque pour la confirmation IHC de l'expression de FR alpha (rapportée comme « positive ») telle que définie par le Ventana FOLR1. Essai. Les tumeurs doivent être confirmées FR alpha-high tel que défini par une positivité FR alpha de >=75 % de cellules tumorales viables avec une coloration membranaire à une intensité >=2+ pour l'entrée dans la phase 2.
  5. Les participants doivent avoir au moins une lésion qui répond à la définition de maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (mesurés radiologiquement par l'investigateur).

  6. Les participants doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes systémiques antérieures de traitement anticancéreux et pour lesquels une thérapie à agent unique est appropriée comme ligne de traitement suivante :

    un. Néoadjuvant +- adjuvant considéré comme une ligne de traitement b. Le traitement d'entretien (par exemple, le bevacizumab, les inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase [PARP]) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire non compté indépendamment) c. Le traitement modifié en raison d'une toxicité en l'absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire non compté indépendamment) d. L'hormonothérapie sera considérée comme une ligne de traitement distincte à moins qu'elle n'ait été administrée à titre d'entretien.

  7. Le participant doit avoir un PS ECOG de 0 ou 1

  8. Temps écoulé depuis le traitement antérieur :

    1. Traitement antinéoplasique systémique (5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte)
    2. Rayonnement focal effectué au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
  9. Les participants doivent s'être stabilisés ou récupérés (grade 1 ou référence) de toutes les toxicités antérieures liées au traitement.
  10. Une intervention chirurgicale majeure doit être terminée au moins 4 semaines avant la première dose et le participant doit avoir récupéré ou stabilisé les effets secondaires d'une intervention chirurgicale antérieure.

  11. Les participants doivent avoir des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates, définies comme :

    1. ANC >= 1,5* 10^9/L (1 500/microlitre) sans G-CSF au cours des 10 jours précédents ni facteurs de croissance des leucocytes à action prolongée au cours des 20 jours précédents
    2. Numération plaquettaire >= 100* 10^9/L (100 000/microlitre) sans transfusion de plaquettes au cours des 10 jours précédents
    3. Hémoglobine >= 9,0 g/dL sans transfusion de PRBC au cours des 21 jours précédents
    4. Créatinine sérique =< 1,5* LSN ou clairance de la créatinine estimée >= 30 ml/minute (telle que calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft Gault).
    5. AST et ALT =< 3,0* LSN
    6. Bilirubine totale = < 1,5* LSN (les participants avec un diagnostic documenté du syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale < 3,0* LSN)
    7. Albumine sérique >= 2 g/dL

Critère d'exclusion:

Partie phase 1 :

  1. Participant présentant une neuropathie périphérique > Grade 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0
  2. Participants présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques, des antécédents de transplantation cornéenne ou des affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, comme un glaucome incontrôlé, une dégénérescence maculaire humide liée à l'âge nécessitant des injections intravitréennes, une rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence d'un œdème papillaire. , et/ou vision monoculaire.

  3. Maladies concomitantes graves, y compris, sans toutefois s'y limiter :

    1. Infection active cliniquement pertinente, y compris - Infection active par l'hépatite B ou C (qu'elle soit ou non sous traitement antiviral actif)

      - Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

      - Infection active à cytomégalovirus

      - Infection active au COVID-19/SRAS-CoV-2. Bien que le test du SRAS-CoV-2 ne soit pas obligatoire pour l'entrée à l'étude, le test doit suivre les directives et normes de pratique clinique locales.

      - Toute autre maladie infectieuse concomitante connue nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude Remarque : Des tests de dépistage de l'hépatite sont requis, mais ne sont pas requis pour les infections restantes ci-dessus, sauf indication clinique. Les participants présentant une séropositivité connue à l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou un ARN du virus de l'hépatite C détectable seront exclus. Les participants qui ont un anticorps de base positif contre l'hépatite B et/ou un anticorps de surface contre l'hépatite B peuvent être inscrits mais doivent avoir un ADN sérique du virus de l'hépatite B indétectable. Les participants qui ont des anticorps anti-virus de l'hépatite C positifs doivent avoir un taux sérique d'ARN du virus de l'hépatite C indétectable. Les participants seront surveillés et gérés conformément aux lignes directrices pour la prévention du traitement immunosuppresseur ou de la réactivation induite par la chimiothérapie de l'infection par le virus de l'hépatite B (The Japan Society of Hepatology 2022).

    2. Participants atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, sans toutefois s'y limiter, l'un des éléments suivants :

      - Infarctus du myocarde = < 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude

      - Angine de poitrine instable

      - Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée (New York Heart Association > classe II)

      - Hypertension non contrôlée >= Grade 3 (selon NCI CTCAE v5.0)

      - Arythmies cardiaques incontrôlées

      - Sténose aortique sévère

      • >= Toxicité cardiaque de grade 3 suite à une chimiothérapie antérieure
    3. Antécédents de sclérose en plaques ou d'une autre maladie démyélinisante, syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique), antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique au cours des six derniers mois ou maladie alcoolique du foie.
    4. Diagnostic clinique antérieur de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), y compris pneumopathie.
  4. Tout autre traitement anticancéreux concomitant tel que l'immunothérapie, la biothérapie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie d'investigation ou les stéroïdes à forte dose ; cependant, les stéroïdes à faible dose et l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) à des doses stables depuis >= 14 jours sont autorisés pour les participants atteints d'un cancer de la prostate.
  5. Hypersensibilité connue à un traitement antérieur par anticorps monoclonaux ou aux maytansinoïdes, ou aux médicaments à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients
  6. Antécédents de tumeur maligne solide au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer du sein in situ, d'un cancer de la prostate in situ (les participants ne doivent avoir montré aucun signe de maladie active depuis 2 ans) avant l'inscription)
  7. Participants devant utiliser des suppléments contenant du folate (par exemple, carence en folate)
  8. Participants ayant déjà reçu une greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue

Partie phase 2 :

  1. Participantes présentant une histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, des tumeurs mixtes contenant l'une des histologies ci-dessus, ou une tumeur ovarienne de bas grade ou limite.
  2. Participants atteints d'une maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une maladie qui n'a pas répondu à (CR ou PR) ou qui a progressé dans les 3 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première intention contenant du platine.
  3. Participants ayant déjà subi une radiothérapie à large champ affectant au moins 20 % de la moelle osseuse
  4. Participants présentant une neuropathie périphérique > Grade 1 selon NCI CTCAE v5.0
  5. Participants présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques, des antécédents de transplantation cornéenne ou des affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, comme un glaucome incontrôlé, une dégénérescence maculaire humide liée à l'âge nécessitant des injections intravitréennes, une rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence d'un œdème papillaire. , et/ou vision monoculaire

  6. Participants souffrant d'une maladie concomitante grave ou d'une infection active cliniquement pertinente, y compris, sans toutefois s'y limiter :

    1. Infection active par l'hépatite B ou C (que vous soyez ou non sous traitement antiviral actif)
    2. Infection par le VIH
    3. Infection active à cytomégalovirus
    4. Infection active au COVID-19/SRAS-CoV-2. Bien que le test du SRAS-CoV-2 ne soit pas obligatoire pour l’entrée à l’étude, le test doit suivre les directives et normes de pratique clinique locales.
    5. Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Remarque : des tests de dépistage de l'hépatite (a) sont requis, mais ne sont pas requis pour les infections restantes ci-dessus (b-e), sauf indication clinique.

Les participants présentant une séropositivité connue à l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou un ARN du virus de l'hépatite C détectable seront exclus. Les participants qui ont un anticorps de base positif contre l'hépatite B et/ou un anticorps de surface contre l'hépatite B peuvent être inscrits mais doivent avoir un ADN sérique du virus de l'hépatite B indétectable.

Les participants qui ont des anticorps anti-virus de l'hépatite C positifs doivent avoir un taux sérique d'ARN du virus de l'hépatite C indétectable. Les participants seront surveillés et gérés conformément aux lignes directrices pour la prévention du traitement immunosuppresseur ou de la réactivation induite par la chimiothérapie de l'infection par le virus de l'hépatite B (The Japan Society of Hepatology 2022).

7. Les participants ayant des antécédents de sclérose en plaques ou d'une autre maladie démyélinisante et/ou du syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique) 8. Les participants atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  1. Infarctus du myocarde = < 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
  2. Angine de poitrine instable
  3. Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée (New York Heart Association > classe II)
  4. Hypertension non contrôlée >= Grade 3 (selon NCI CTCAE v5.0)
  5. Arythmies cardiaques incontrôlées 9.Participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique dans les six mois précédant la première dose de TAK-853 10. Participants ayant des antécédents de maladie cirrhotique du foie (Child-Pugh classe B ou C) 11. Participants ayant déjà reçu un diagnostic clinique d'ILD, y compris une pneumopathie 12. Participants nécessitant l'utilisation de suppléments contenant du folate (par exemple, carence en folate) 13. Participants ayant déjà présenté une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou aux maytansinoïdes 14. Participants ayant déjà reçu un traitement avec TAK-853 ou d'autres agents de ciblage alpha FR 15. Participants présentant des métastases du SNC non traitées ou symptomatiques 16. Participants ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première dose de TAK-853. Remarque : n'inclut pas les tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, carcinome basocellulaire correctement contrôlé ou carcinome épidermoïde de la peau, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) 17. Réactions d'hypersensibilité connues antérieures aux médicaments à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie Phase 1 et Partie Phase 2 : TAK-853
TAK-853, 6,0 mg/kg, injection, par voie intraveineuse (IV), une fois toutes les 3 semaines. Les patients continueront à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, le décès ou jusqu'à ce que le promoteur mette fin à l'étude (selon la première éventualité).
Médicament: TAK-853
TAK-853 injection intraveineuse
Autres noms:
  • Mirvétuximab Soravtansine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Number of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs) in Cycle 1
Délai: Up to Cycle 1 (up to 21 days)
DLT was evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V5.0 and defined as any of following events: 1. If re-treatment was not initiated within 14 days due to adverse event (AE) related to protocol treatment; 2. Grade 4 neutropenia for more than 7 days; 3. Grade 3 or 4 neutropenia with single temperature reading >= 38.3-degree Celsius (°C) or sustained temperature reading of greater than (>) 38°C for >1 hour; 4. Platelet counts decreased of Grade 3 requiring platelet transfusion or blood platelet decreased of Grade 4; 5. Grade 3 or higher non-hematologic toxicity that was considered clinically significant, except following cases, AEs related to underlying disease, Alopecia, Grade 3 fatigue, Lymphopenia unless accompanied by clinically significant infection, isolated and asymptomatic Grade 3 abnormalities in biochemistry laboratory values that last for less than and equal to (<=) 7 days including electrolyte abnormalities.
Up to Cycle 1 (up to 21 days)
Phase 1: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
An AE means any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product; the untoward medical occurrence does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product whether or not it is related to the medicinal product. This includes any newly occurring event, or a previous condition that has increased in severity or frequency since the administration of study drug.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With Grade 3 or Higher TEAEs by Severity
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
The severity grade was evaluated as per the NCI CTCAE Version 5.0, where Grade 1 scales as Mild (asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated); Grade 2 scales as Moderate (minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living [ADL]); Grade 3 was severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living (ADL), Grade 4 was life-threatening consequences; urgent intervention indicated, and Grade 5 was death related to AE. TEAEs were AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurs first.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With Serious TEAEs
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
A serious TEAE is any untoward medical occurrence or effect that at any dose: resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital abnormality/birth defect, and was an important medical event.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Drug Discontinuation
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to study drug discontinuation were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Infusion Interruption
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to infusion interruption were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Dose Delayed
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to dose delayed were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Dose Reduction
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to dose reduction were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With Adverse Event of Clinical Interest (AECIs)
Délai: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
AECIs (serious or nonserious) were those TEAEs which were of scientific and medical concern specific to the TAK-853. AECIs for TAK-853 included: 1. Ocular TEAEs, 2. Pneumonitis TEAEs, 3. Peripheral neuropathy TEAEs and 4. Infusion related TEAEs.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 2: Objective Response Rate (ORR) Assessed by Investigator With Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Up to 7.2 months
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a confirmed Partial Response (PR) or confirmed Complete Response (CR) during the study using RECIST 1.1. Complete response (CR): Disappearance of all target lesions. All pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). Partial response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters (SoD of target lesions, taking as reference the baseline SoD).
Up to 7.2 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of TAK-853 and Total Antibody (TAb)
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Pharmacokinetic (PK) parameters were calculated using standard non-compartmental methods. Cmax of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Cmax of N2'-Deacetyl-N2'-(4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)- Maytansine (DM4) and S-methyl DM4
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. Cmax of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve Until Tlast (AUClast) and Area Under the Plasma Concentration-Time Curve Extrapolated to Infinity (AUCinf) of TAK-853 and TAb
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. AUClast and AUCinf of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: AUClast and AUCinf of DM4 and S-methyl DM4
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. AUClast and AUCinf of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Terminal Half-Life (t1/2) of TAK-853, TAb, DM4 and S-methyl DM4
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. t1/2 of TAK-853, TAb, DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Total Clearance (CL) of TAK-853 and TAb
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. CL of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Apparent Clearance (CL/F) of DM4 and S-methyl DM4
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. CL/F of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of TAK-853, TAb and Apparent Volume of Distribution During the Terminal Phase (VZ/F) of DM4 and S-methyl DM4
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. Vss of TAK-853, TAb and VZ/F of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Number of Participants With Immunogenicity of TAK-853
Délai: From start of study drug up to 8.2 months
Blood samples were collected to measure the presence of TAK-853 antibodies (ADA). Seronegative was defined as a participant with negative ADA at baseline and negative ADA at post-treatment. Treatment-emergent ADA was defined as a participant with negative ADA at baseline and positive ADA at post-treatment. Treatment-unaffected ADA was defined as a participant with positive ADA at baseline and post-dose titer increase that was less than or equal to 4-fold compared to baseline. Treatment-enhanced ADA was defined as a participant with positive ADA at baseline and post-dose titer increase that was greater than 4-fold compared to baseline.
From start of study drug up to 8.2 months
Phase 2: Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Délai: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD (up to 7.2 months)
DOR was defined as the time from the first observation of CR/PR (whichever is first recorded) to the first date at which progressive disease is objectively documented per RECIST 1.1, or death due to any cause, whichever occurs first. DOR was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD (up to 7.2 months)
Phase 2: Plasma Concentrations of TAK-853 and TAb
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion
Plasma concentrations of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion
Phase 2: Plasma Concentrations of DM4 and S-methyl DM4
Délai: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion
Plasma concentrations of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2024

Achèvement primaire (Réel)

16 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2024

Première publication (Réel)

30 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-853-1501
  • jRCT2031240057 (Identificateur de registre: jRCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données individuelles anonymisées des participants (IPD) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD des études éligibles sera partagé avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour atteindre les objectifs de recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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