엽산 수용체 알파 양성 진행성 난소암 및 기타 고형 종양이 있는 성인 참가자를 대상으로 한 TAK-853 연구

포함 기준:

1단계 부분:

1. 진단, 허용되는 사전 치료 및 질병 측정 가능성 요구 사항:

   1. 모든 참가자는 엽산 수용체 알파(FR 알파)를 발현하는 것으로 알려진 진행성 고형 종양에 이어 병리학적으로 문서화되어 표준 치료에 저항성 또는 불응성이고 표준 치료가 불가능하거나 참가자가 표준 치료를 거부해야 합니다.

      • 난소 암
      • 자궁내막암
      • 비소세포폐암(NSCLC)
      • 삼중 음성 유방암(TNBC)
      • 담관암종
      • 대장암(CRC)
      • 위식도 선암종 참고: 상기 이외의 고형 종양 유형을 가진 참가자는 종양 FR 알파 발현에 대한 사전 문서가 있는 한 적격합니다.
   2. 면역조직화학(IHC)에 의한 종양 FR 알파 발현에 대한 사전 문서가 없는 모든 참가자는 보관된 종양 조직 블록 또는 슬라이드를 기꺼이 제공하거나 FR 알파의 IHC 확인을 위한 저위험의 의학적으로 일상적인 절차를 사용하여 새로운 생검을 얻기 위한 절차를 받아야 합니다. 1상 부분에 진입하기 위한 강도가 1+ 이상인 막 염색이 있는 생존 종양 세포의 1% 이상이 양성
   3. 참가자가 이전에 받은 세포 독성 또는 표적 치료법의 수에는 상한이 없습니다. 참가자는 엽산 수용체를 표적으로 하는 연구용 화합물로 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
   4. 참가자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병(예: 정확하게 측정할 수 없는 큰 복부 종괴)을 가지고 있어야 합니다.
2. 참가자는 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0 또는 1이어야 합니다.

3. 이전 치료로부터의 시간:

   • 전신 항종양 치료: 반감기 5회 또는 4주 중 더 짧은 쪽(이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)
   • FR 알파 표적 치료법: 5번의 반감기 또는 4주 중 더 긴 기간
   • 방사선요법: 광시야 방사선요법(예: 골수의 30% 이상에 영향을 미침) 연구 약물 시작 전 최소 4주 동안 완료되었거나 국소 방사선 조사가 최소 2주 동안 완료됨
4. 참가자는 이전의 모든 치료 관련 독성으로부터 안정화 또는 회복(1등급 또는 기준선)되어야 합니다.
5. 대수술은 TAK-853의 첫 번째 투여 4주 전에 완료되어야 합니다. 참가자는 연구 치료 이전에 부작용으로부터 회복되거나 안정화되어야 합니다.

6. 참가자는 다음 매개변수에 정의된 대로 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 이전 10일 동안 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)가 없거나 이전에 지속성 백혈구(WBC) 성장 인자가 없는 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5*10^9/L(1,500/마이크로리터) 20 일
   2. 혈소판 수 >= 100.0*10^9/L(100,000/마이크로리터; 지난 10일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 경우)
   3. 지난 21일 동안 포장 적혈구(PRBC) 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
   4. 혈청 크레아티닌 =< 1.5* 정상 상한(ULN) 또는 추정 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 계산),
   5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2.5* ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5* ULN(간 전이인 경우 AST, ALT < 5* ULN), 그리고
   6. 총 빌리루빈 =< 1.5* ULN(문서화된 길버트 증후군 진단을 받은 참가자는 총 빌리루빈 < 3.0* ULN인 경우 자격이 있습니다)
7. 중추신경계(CNS) 질환이 있는 참가자는 뇌 전이를 절제했거나 연구 1일 전 최소 4주 전에 방사선 치료를 받았고 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

1. 잔여 신경학적 증상 =< 1등급
2. 덱사메타손 요건이 없으며,
3. 후속 MRI에서는 치료된 병변의 진행이 없고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 나타났습니다.

2단계 부분:

1. 참가자는 고등급 장액상피성 난소암, 원발성 복막암, 나팔관암 진단을 받은 사람이어야 합니다.

2. 참가자는 백금 내성 질환이 있어야 합니다.

   1. 백금 기반 치료를 1회만 받은 참가자는 최소 4주기의 백금을 투여받아야 하며 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])을 보인 후 > 3개월에서 =< 사이에 진행되어야 합니다. 백금 마지막 투여일로부터 6개월 후
   2. 2~3회 백금치료를 받은 참가자는 마지막 백금치료를 받은 날로부터 6개월 이내에 진행되어야 합니다. 참고: 진행률은 마지막 백금치료를 받은 날부터 마지막 ​​백금치료를 받은 날까지를 계산해야 합니다. 진행을 보여주는 방사선 영상 참고: 일차 치료 중 일차 백금 불응성인 참가자는 제외됩니다(제외 기준 참조).
3. 참가자는 가장 최근의 치료 라인 또는 그 이후에 방사선학적으로 진행되어야 합니다.
4. 참가자는 보관된 종양 조직 블록 또는 슬라이드를 기꺼이 제공하거나 Ventana FOLR1에 정의된 대로 FR 알파 발현("양성"으로 보고됨)의 IHC 확인을 위한 저위험의 의학적으로 일상적인 절차를 사용하여 새로운 생검을 얻기 위한 절차를 받아야 합니다. 시험. 2단계로 진입하려면 종양이 2+ 강도의 막 염색을 통해 생존 종양 세포의 75% 이상에 대한 FR 알파 양성으로 정의된 대로 FR 알파가 높은 것으로 확인되어야 합니다.
5. 참가자는 RECIST v1.1 기준(조사자가 방사선학적으로 측정)에 따라 측정 가능한 질병의 정의를 충족하는 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

6. 참가자는 이전에 최소 1개 이상 3개 이하의 전신 항암 요법을 받았어야 하며, 단일 제제 요법이 다음 치료 요법으로 적합한 경우:

   ㅏ. 신보강제 +- 치료의 한 라인으로 간주되는 보조제 b. 유지 요법(예: 베바시주맙, 폴리-ADP 리보스 폴리머라제[PARP] 억제제)은 이전 요법의 일부로 간주됩니다(즉, 독립적으로 계산되지 않음). c. 진행 없이 독성으로 인해 변경된 치료법은 동일한 계열의 일부로 간주됩니다(즉, 독립적으로 계산되지 않음) d. 호르몬 요법은 유지요법으로 제공되지 않는 한 별도의 요법으로 계산됩니다.

7. 참가자는 ECOG PS가 0 또는 1이어야 합니다.

8. 이전 치료 이후의 시간:

   1. 전신 항종양 치료(5반감기 또는 4주 중 더 짧은 쪽)
   2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 완료된 국소 방사선
9. 참가자는 이전의 모든 치료 관련 독성으로부터 안정화 또는 회복(1등급 또는 기준선)되어야 합니다.
10. 대수술은 첫 번째 투여 최소 4주 전에 완료되어야 하며 참가자는 이전 수술의 부작용으로부터 회복되거나 안정되어야 합니다.

11. 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능을 갖추어야 합니다.

    1. 이전 10일 동안 G-CSF가 없거나 이전 20일 동안 지속성 WBC 성장 인자가 없는 ANC >= 1.5* 10^9/L(1,500/마이크로리터)
    2. 지난 10일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 >= 100* 10^9/L(100,000/마이크로리터)
    3. 지난 21일 동안 PRBC 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
    4. 혈청 크레아티닌 =< 1.5* ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 계산).
    5. AST 및 ALT =< 3.0* ULN
    6. 총 빌리루빈 =< 1.5* ULN(문서화된 길버트 증후군 진단을 받은 참가자는 총 빌리루빈 < 3.0* ULN인 경우 자격이 있습니다)
    7. 혈청 알부민 >= 2g/dL

제외 기준:

1단계 부분:

1. 국립 암 연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) v5.0에 따라 1등급 이상의 말초 신경병증이 있는 참가자
2. 활동성 또는 만성 각막 장애, 각막 이식 이력, 조절되지 않는 녹내장, 유리체강내 주사가 필요한 습성 연령 관련 황반변성, 황반부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막병증, 황반변성, 유두부종 존재 등 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안구 질환이 있는 참가자 및/또는 단안 시력.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시 질병:

   1. 다음을 포함하는 임상적으로 관련 있는 활동성 감염 - 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(활동적인 항바이러스 치료 여부와 관계없음)

      - 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염

      - 활동성 거대세포바이러스 감염

      - 활성 코로나19/SARS-CoV-2 감염. SARS-CoV-2 테스트는 연구 시작 시 필수는 아니지만 테스트는 현지 임상 실무 지침 및 표준을 따라야 합니다.

      - 연구 약물 시작 전 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 기타 알려진 동시 감염성 질환 참고: 간염 선별 검사 시 검사가 필요하지만, 임상적으로 지시되지 않는 한 위의 나머지 감염에 대해서는 필요하지 않습니다. B형 간염 표면 항원 양성반응 및/또는 C형 간염 바이러스 RNA가 검출된 것으로 알려진 참가자는 제외됩니다. 양성 B형 간염 핵심 항체 및/또는 B형 간염 표면 항체를 보유한 참가자는 등록할 수 있지만 검출할 수 없는 혈청 B형 간염 바이러스 DNA가 있어야 합니다. C형 간염 바이러스 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 바이러스 RNA 혈청 수치가 검출되지 않아야 합니다. 참가자는 B형 간염 바이러스 감염의 면역억제 요법 또는 화학요법으로 인한 재활성화 예방을 위한 지침(일본 간학회 2022)에 따라 모니터링 및 관리됩니다.

   2. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 심각한 심장 질환이 있는 참가자:

      - 심근경색 = 연구 약물의 첫 번째 투여 전 < 6개월

      - 불안정 협심증

      - 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II)

      - 조절되지 않는 >= 3등급 고혈압(NCI CTCAE v5.0에 따라)

      - 조절되지 않는 심장 부정맥

      - 심한 대동맥 협착증

      • >= 이전 화학요법 이후 3등급 심장 독성
   3. 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 질환, 램버트-이튼 증후군(신생물딸림 증후군), 지난 6개월 이내에 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중의 병력 또는 알코올성 간 질환의 병력.
   4. 폐렴을 포함한 간질성 폐질환(ILD)에 대한 이전 임상 진단.
4. 면역요법, 생물요법, 방사선요법, 화학요법, 조사요법 또는 고용량 스테로이드와 같은 기타 병용 항암 치료; 그러나 전립선암 환자에게는 14일 이상 안정적인 용량의 저용량 스테로이드 및 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH)이 허용됩니다.
5. 이전 단클론 항체 요법이나 메이탄시노이드, 연구 약물 및/또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
6. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암, 상피 유방암, 상피 전립선 암을 제외하고 지난 3년 이내에 고형 종양 악성종양의 이전 병력(참가자는 2년 동안 활성 질병의 증거를 보여서는 안 됨) 등록 전)
7. 엽산 함유 보충제를 사용해야 하는 참가자(예: 엽산 결핍)
8. 이전에 동종 또는 자가 골수 이식을 받은 참가자

2단계 부분:

1. 자궁 내막, 투명 세포, 점액 또는 육종 조직, 위의 조직을 포함하는 혼합 종양 또는 저등급 또는 경계선 난소 종양이 있는 참가자
2. 일차 백금 불응성 질환(CR 또는 PR)에 반응하지 않거나 1차 백금 함유 화학요법 마지막 투여 후 3개월 이내에 진행된 질환으로 정의된 참가자
3. 이전에 골수의 20% 이상에 영향을 미치는 광시야 방사선 치료를 받은 참가자
4. NCI CTCAE v5.0에 따라 1등급 이상의 말초 신경병증이 있는 참가자
5. 활동성 또는 만성 각막 장애, 각막 이식 이력, 조절되지 않는 녹내장, 유리체강내 주사가 필요한 습성 연령 관련 황반변성, 황반부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막병증, 황반변성, 유두부종 존재 등 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안구 질환이 있는 참가자 및/또는 단안 시력

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시 질병 또는 임상적으로 관련된 활동성 감염이 있는 참가자:

   1. 활성 B형 또는 C형 간염(활성 항바이러스 치료 여부에 관계없음)
   2. HIV 감염
   3. 활성 거대세포바이러스 감염
   4. 활성 COVID-19/SARS-CoV-2 감염. SARS-CoV-2 테스트는 연구 참가 시 필수는 아니지만, 테스트는 현지 임상 실무 지침 및 표준을 따라야 합니다.
   5. 연구 약물 시작 전 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 기타 동시 감염성 질환 참고: 간염(a)에 대한 선별검사 시 검사가 필요하지만, 임상적으로 지시되지 않는 한 위(b-e)의 나머지 감염에 대해서는 필요하지 않습니다.

B형 간염 표면 항원 양성반응 및/또는 C형 간염 바이러스 RNA가 검출된 것으로 알려진 참가자는 제외됩니다. 양성 B형 간염 코어 항체 및/또는 B형 간염 표면 항체를 보유한 참가자는 등록할 수 있지만 검출할 수 없는 혈청 B형 간염 바이러스 DNA가 있어야 합니다.

C형 간염 바이러스 항체 양성인 참가자는 C형 간염 바이러스 RNA 혈청 수치가 검출되지 않아야 합니다. 참가자는 B형 간염 바이러스 감염의 면역억제 치료 또는 화학요법으로 인한 재활성화 예방을 위한 지침(일본 간학회 2022)에 따라 모니터링 및 관리됩니다.

7. 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 질환 및/또는 Lambert-Eaton 증후군(종양부증후군)의 병력이 있는 참가자 8. 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 참가자:

1. 심근경색 = 연구 약물의 첫 번째 투여 전 < 6개월
2. 불안정 협심증
3. 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II)
4. 조절되지 않는 >= 3등급 고혈압(NCI CTCAE v5.0에 따라)
5. 조절되지 않는 심부정맥 9. TAK-853 초회 투여 전 6개월 이내에 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중의 병력이 있는 참가자 10. 간경변증(Child-Pugh Class B 또는 C) 병력이 있는 참가자 11. 폐렴을 포함하여 이전에 ILD 임상 진단을 받은 참가자 12. 엽산 함유 보충제를 사용해야 하는 참가자(예: 엽산 결핍) 13. 단클론항체 또는 메이탄시노이드에 대한 과민증을 경험한 참가자 14. 이전에 TAK-853 또는 기타 FR 알파 표적화제 치료를 받은 참가자 15. 치료되지 않았거나 증상이 있는 CNS 전이가 있는 참가자 16. TAK-853의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자 참고: 전이 또는 사망에 대한 위험이 미미한 종양은 포함되지 않습니다(예: 적절하게 조절된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부나 유방의 상피내암종) 17. 연구 약물 및/또는 그 부형제에 대해 이전에 알려진 과민 반응