Tutkimus TAK-853:sta aikuisilla osallistujilla, joilla on folaattireseptorin alfa-positiivinen pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1 osa:

1. Diagnoosi, sallittu aikaisempi hoito ja taudin mitattavuusvaatimukset:

   1. Kaikilla osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu edenneen kiinteän kasvaimen jälkeen, jonka tiedetään ilmentävän folaattireseptori alfaa (FR-alfa), joka on resistentti tai refraktiivinen standardihoidolle, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, tai osallistuja kieltäytyy tavallisesta hoidosta.

      • Munasarjasyöpä
      • Endometriumin syöpä
      • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
      • Triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
      • Kolangiokarsinooma
      • Kolorektaalisyöpä (CRC)
      • Ruoansulatuskanavan adenokarsinooma Huomautus: Osallistujat, joilla on jokin muu kuin edellä mainittu kiinteä kasvaintyyppi, ovat kelvollisia, kunhan tuumorin FR-alfan ilmentymisestä on etukäteen dokumentoitu.
   2. Kaikkien osallistujien, joilla ei ole etukäteen dokumentoitua tuumorin FR-alfan ilmentymistä immunohistokemian (IHC) avulla, on oltava valmiita toimittamaan arkistoitu kasvainkudosblokki tai -levyt tai käymään läpi toimenpide uuden biopsian saamiseksi käyttämällä alhaisen riskin lääketieteellistä rutiinimenettelyä FR-alfan IHC-vahvistukseen. >=1 % elävien kasvainsolujen positiivisuus kalvovärjäytyksillä >=1+ intensiteetillä päästäkseen vaiheen 1 osaan
   3. Osallistujan mahdollisesti saamien aikaisempien sytotoksisten tai kohdennettujen hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa folaattireseptoriin kohdistuvilla tutkimusyhdisteillä.
   4. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus (kuten suuret vatsan massat, joita ei voida mitata tarkasti) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mukaisesti.
2. Osallistujalla tulee olla itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1

3. Aika aiemmasta hoidosta:

   • Systeeminen antineoplastinen hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa aikaisemmilla nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
   • FR alfa-kohdennettu hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi
   • Sädehoito: laaja-alainen sädehoito (esim. vaikuttaa vähintään 30 %:iin luuytimestä) suoritettu vähintään neljä viikkoa tai fokaalinen säteily vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
4. Osallistujien on oltava stabiloituneita tai toipuneita (aste 1 tai lähtötaso) kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisuuksista
5. Suuri leikkaus on suoritettava neljä viikkoa ennen ensimmäistä TAK-853-annosta. Osallistujien on oltava toipuneet tai stabiloituneet sivuvaikutuksista ennen tutkimushoitoa.

6. Osallistujilla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien parametrien mukaan:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5*10^9/l (1500/mikrolitra) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) edellisten 10 päivän aikana tai pitkävaikutteisia valkosolujen (WBC) kasvutekijöitä aikaisempina vuosina 20 päivää
   2. Verihiutaleiden määrä >= 100,0*10^9/l (100 000/mikrolitra; ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 10 päivän aikana)
   3. Hemoglobiini >= 9,0 g/dl ilman punasolujen (PRBC) siirtoa edellisten 21 päivän aikana
   4. Seerumin kreatiniini = < 1,5* normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/minuutti (laskettu Cockcroft Gault -yhtälöllä),
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5* ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5* ULN (AST, ALAT < 5* ULN, jos etäpesäkkeitä maksassa) ja
   6. Kokonaisbilirubiini = < 1,5* ULN (osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymän diagnoosi, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0* ULN)
7. Osallistujat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, ovat kelpoisia, jos heillä on resektoitu aivometastaasseja tai he ovat saaneet sädehoitoa, joka päättyy vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 ja he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Neurologiset jäännösoireet = < aste 1
2. Ei deksametasonivaatimusta, ja
3. Seuranta MRI:ssä ei osoita käsiteltyjen leesioiden etenemistä eikä uusia leesioita ilmaantumassa.

Vaihe 2 osa:

1. Osallistujilla on oltava vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosisesta epiteelisyövästä, primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohdinsyövästä

2. Osallistujilla on oltava platinaresistentti sairaus:

   1. Osallistujien, jotka ovat saaneet vain 1 sarja platinapohjaista hoitoa, on täytynyt saada vähintään 4 platinasykliä, heillä on täytynyt saada vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) ja sen jälkeen edennyt yli 3 kuukauden ja =< 6 kuukautta viimeisen platinan annostelun jälkeen
   2. Osallistujien, jotka ovat saaneet 2 tai 3 platinahoitosarjaa, on täytynyt olla edennyt viimeisen platinaannoksen päivämäärän aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen. Huomautus: Eteneminen on laskettava viimeisen platinahoidon annoksen päivämäärästä hoitopäivämäärään. etenemistä osoittava röntgenkuvaus Huomautus: Osallistujat, jotka ovat ensisijaisesti platinaresistenttejä etulinjan hoidon aikana, suljetaan pois (katso poissulkemiskriteerit).
3. Osallistujien on täytynyt edetä radiografisesti viimeisimmän hoitojakson aikana tai sen jälkeen
4. Osallistujien on oltava valmiita toimittamaan arkistoitu kasvainkudosblokki tai -levyt tai käymään läpi toimenpide uuden biopsian saamiseksi käyttämällä pieniriskistä, lääketieteellisesti rutiinimenettelyä IHC:n FR-alfan ilmentymisen vahvistamiseksi (ilmoitettu "positiiviseksi") Ventana FOLR1:n määrittelemällä tavalla. Määritys. Kasvaimet on vahvistettava FR-alfa-korkealla FR-alfa-positiivisuudella >=75 % elävistä kasvainsoluista ja kalvovärjäytyminen >=2+-intensiteetillä, jotta ne pääsevät vaiheeseen 2.
5. Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio, joka täyttää mitattavissa olevan taudin määritelmän RECIST v1.1 -kriteereillä (tutkijan radiologisesti mittaama).

6. Osallistujat ovat saaneet vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa systeemistä syöpähoitoa ja joille yksittäinen hoito on sopiva seuraavaksi hoitolinjaksi:

   a. Neoadjuvantti +- adjuvanttia pidetään yhtenä hoitolinjana b. Ylläpitohoitoa (esim. bevasitsumabi, poly-ADP-riboosipolymeraasin [PARP] estäjät) pidetään osana edellistä hoitolinjaa (eli sitä ei lasketa itsenäisesti) c. Hoitoa, joka on muutettu toksisuuden vuoksi ilman etenemistä, pidetään osana samaa linjaa (ts. ei lasketa itsenäisesti) d. Hormonihoito lasketaan erilliseksi hoitolinjaksi, ellei sitä ole annettu ylläpitohoitona

7. Osallistujalla tulee olla ECOG PS 0 tai 1

8. Aika aiemmasta terapiasta:

   1. Systeeminen antineoplastinen hoito (5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
   2. Fokaalinen säteilytys päättyi vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
9. Osallistujien on oltava stabiloituneita tai toipuneita (aste 1 tai lähtötaso) kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisuuksista
10. Suuri leikkaus on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja osallistujan on oltava toipunut tai stabiloitunut aiemman leikkauksen sivuvaikutuksista

11. Osallistujilla tulee olla riittävät hematologiset, maksa- ja munuaistoiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

    1. ANC >= 1,5* 10^9/l (1500/mikrolitra) ilman G-CSF:ää edellisten 10 päivän aikana tai pitkävaikutteisia valkosolujen kasvutekijöitä edellisten 20 päivän aikana
    2. Verihiutaleiden määrä >= 100* 10^9/l (100 000/mikrolitra) ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 10 päivän aikana
    3. Hemoglobiini >= 9,0 g/dl ilman PRBC-siirtoa edellisten 21 päivän aikana
    4. Seerumin kreatiniini = < 1,5* ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/minuutti (laskettu käyttämällä Cockcroft Gault -yhtälöä).
    5. AST ja ALT = < 3,0* ULN
    6. Kokonaisbilirubiini = < 1,5* ULN (osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymän diagnoosi, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0* ULN)
    7. Seerumin albumiini >= 2 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1 osa:

1. Osallistuja, jolla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 mukaan
2. Osallistujat, joilla on aktiivinen tai krooninen sarveiskalvosairaus, aiempia sarveiskalvonsiirtoja tai aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus, silmänpohjan rappeuma, papilledeoma ja/tai monokulaarinen näkö.

3. Vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, mukaan lukien - Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (olipa aktiivinen viruslääkitys tai ei)

      - Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio

      - Aktiivinen sytomegalovirusinfektio

      - Aktiivinen COVID-19/SARS-CoV-2-infektio. Vaikka SARS-CoV-2-testaus ei ole pakollista tutkimukseen osallistumiselle, testauksen tulee noudattaa paikallisia kliinisen käytännön ohjeita ja standardeja.

      - Mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen infektiosairaus, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Huomautus: Testaus hepatiitin seulonnassa vaaditaan, mutta ei vaadita muiden yllä olevien infektioiden osalta, ellei se ole kliinisesti aiheellista. Osallistujat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B:n pinta-antigeenin seropositiivisia ja/tai havaittavissa C-hepatiittiviruksen RNA:ta, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine ja/tai hepatiitti B pintavasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon seerumin hepatiitti B -viruksen DNA. Osallistujilla, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine, on oltava havaitsematon hepatiitti C -viruksen RNA-taso seerumissa. Osallistujia seurataan ja hallitaan ohjeiden mukaisesti immunosuppressiivisen hoidon tai kemoterapian aiheuttaman hepatiitti B -virusinfektion uudelleenaktivoitumisen ehkäisemiseksi (The Japan Society of Hepatology 2022).

   2. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

      - Sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

      - Epästabiili angina pectoris

      - Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II)

      - Hallitsematon >= asteen 3 hypertensio (NCI CTCAE v5.0:n mukaan)

      - Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt

      - Vaikea aorttastenoosi

      • >= Asteen 3 sydäntoksisuus aiemman kemoterapian jälkeen
   3. Aiemmin multippeliskleroosi tai muu demyelinisoiva sairaus, Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä), hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus viimeisen kuuden kuukauden aikana tai alkoholiperäinen maksasairaus.
   4. Aiempi interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) kliininen diagnoosi, mukaan lukien keuhkotulehdus.
4. Mikä tahansa muu samanaikainen syövän vastainen hoito, kuten immunoterapia, bioterapia, sädehoito, kemoterapia, tutkiva hoito tai suuriannoksiset steroidit; kuitenkin pieniannoksiset steroidit ja luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni (LHRH) annoksina, jotka ovat pysyneet vakaina >= 14 päivää, ovat sallittuja osallistujille, joilla on eturauhassyöpä.
5. Tunnettu yliherkkyys aikaisemmalle monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle tai maytansinoideille tai tutkimuslääkkeille ja/tai jollekin niiden apuaineelle
6. Aiempi kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, in situ rintasyöpää, in situ eturauhassyöpää (osallistujilla ei ole täytynyt osoittaa merkkejä aktiivisesta sairaudesta kahteen vuoteen ennen ilmoittautumista)
7. Osallistujat, jotka tarvitsevat folaattia sisältäviä lisäravinteita (esim. folaatin puute)
8. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisiä tai autologisia luuydinsiirtoja

Vaihe 2 osa:

1. Osallistujat, joilla on endometrioidi-, kirkassolu-, limakalvo- tai sarkomatoottinen histologia, sekakasvaimet, jotka sisältävät jonkin edellä mainituista histologioista, tai matala-asteinen tai rajallinen munasarjakasvain
2. Osallistujat, joilla on primaarinen platinaresistentti sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei reagoinut (CR tai PR) tai on edennyt 3 kuukauden kuluessa viimeisestä ensimmäisen linjan platinaa sisältävästä kemoterapiaannoksesta
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa laaja-alaista sädehoitoa, joka vaikuttaa vähintään 20 %:iin luuytimestä
4. Osallistujat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia NCI CTCAE v5.0:n mukaan
5. Osallistujat, joilla on aktiivisia tai kroonisia sarveiskalvon sairauksia, aiempia sarveiskalvonsiirtoja tai aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus, silmänpohjan rappeuma, papilledeoma ja/tai monokulaarinen näkö

6. Osallistujat, joilla on vakava samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (olipa aktiivinen viruslääkitys tai ei)
   2. HIV-infektio
   3. Aktiivinen sytomegalovirusinfektio
   4. Aktiivinen COVID-19/SARS-CoV-2-infektio. Vaikka SARS-CoV-2-testaus ei ole pakollista tutkimukseen osallistumiselle, testauksen tulee noudattaa paikallisia kliinisen käytännön ohjeita ja standardeja.
   5. Mikä tahansa muu samanaikainen infektiosairaus, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Huomautus: Testaus hepatiitti (a) -seulonnassa vaaditaan, mutta ei vaadita muiden edellä (b-e) infektioiden osalta, ellei se ole kliinisesti aiheellista.

Osallistujat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B:n pinta-antigeenin seropositiivisia ja/tai havaittavissa C-hepatiittiviruksen RNA:ta, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine ja/tai hepatiitti B pintavasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon seerumin hepatiitti B -viruksen DNA.

Osallistujilla, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine, on oltava havaitsematon hepatiitti C -viruksen RNA-taso seerumissa. Osallistujia seurataan ja hallitaan ohjeiden mukaisesti immunosuppressiivisen hoidon tai kemoterapian aiheuttaman hepatiitti B -virusinfektion uudelleenaktivoitumisen ehkäisemiseksi (The Japan Society of Hepatology 2022).

7. Osallistujat, joilla on ollut multippeliskleroosi tai muu demyelinisoiva sairaus ja/tai Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä). 8. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

1. Sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
2. Epästabiili angina pectoris
3. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II)
4. Hallitsematon >= asteen 3 verenpainetauti (per NCI CTCAE v5.0)
5. Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt 9. Osallistujat, joilla on ollut hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä TAK-853-annosta 10. Osallistujat, joilla on ollut maksakirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C) 11. Osallistujat, joilla on aiempi kliininen ILD-diagnoosi, mukaan lukien keuhkotulehdus 12. Osallistujat, joilla on vaadittu folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttö (esim. folaatin puutos) 13. Osallistujat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä monoklonaalisille vasta-aineille tai maytansinoideille 14. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa TAK-853:lla tai muilla FR-alfa-kohdistusaineilla 15. Osallistujat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä 16. Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä TAK-853-annosta. Huomautus: ei sisällä kasvaimia, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. riittävästi hallittu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, tai kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ) 17. Aiemmat tunnetut yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeille ja/tai joillekin niiden apuaineille