Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TAK-853:sta aikuisilla osallistujilla, joilla on folaattireseptorin alfa-positiivinen pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

maanantai 15. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Takeda

Vaiheen 1/2 avoin tutkimus Mirvetuksimab Soravtansiinin (TAK-853) turvallisuuden, siedettävyyden, tehon ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi japanilaisilla potilailla, joilla on folaattireseptorin alfa-positiivinen pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tarkistaa TAK-853:n sivuvaikutukset, kuinka paljon TAK-853:n osallistujat voivat saada ilman sivuvaikutuksia, kuinka hyvin TAK-853 hallitsee oireita ja kuinka paljon TAK-853:a pysyy veressä ajan myötä.

Tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa, mukaan lukien vaiheen 1 osa ja vaiheen 2 osa. Vaiheen 1 osassa osallistujat viipyvät sairaalassa 3 päivää vähintään 1. injektionsa jälkeen joidenkin testien suorittamiseksi ja hoidon mahdollisten sivuvaikutusten tarkistamiseksi. Vaiheen 2 osassa osallistujat vierailevat tutkimussairaalassaan useita kertoja. Molemmissa vaiheissa osallistujat saavat TAK-853:n jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisinä päivinä.

Osallistuja on tutkimuksessa noin 9 kuukautta vaiheen 1 osassa ja noin 24 kuukautta vaiheen 2 osassa. Tutkimuslääkärit tarkistavat tutkimushoitojen sivuvaikutukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Chiba, Japani
        • Chiba University Hospital
      • Kyoto, Japani
        • Kyoto University Hospital
      • Okayama, Japani
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japani
        • Osaka International Cancer Institute
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japani
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kashiwa, Chiba, Japani
        • Jikei University Kashiwa Hospital
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japani
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japani
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Japani
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Japani
        • Hyogo Cancer Center
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japani
        • Iwate Medical University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japani
        • Tohoku University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japani
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japani
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japani
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Minato-ku, Tokyo, Japani
        • The Jikei University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani
        • Keio University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1 osa:

  1. Diagnoosi, sallittu aikaisempi hoito ja taudin mitattavuusvaatimukset:

    1. Kaikilla osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu edenneen kiinteän kasvaimen jälkeen, jonka tiedetään ilmentävän folaattireseptori alfaa (FR-alfa), joka on resistentti tai refraktiivinen standardihoidolle, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, tai osallistuja kieltäytyy tavallisesta hoidosta.

      • Munasarjasyöpä
      • Endometriumin syöpä
      • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
      • Triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
      • Kolangiokarsinooma
      • Kolorektaalisyöpä (CRC)
      • Ruoansulatuskanavan adenokarsinooma Huomautus: Osallistujat, joilla on jokin muu kuin edellä mainittu kiinteä kasvaintyyppi, ovat kelvollisia, kunhan tuumorin FR-alfan ilmentymisestä on etukäteen dokumentoitu.
    2. Kaikkien osallistujien, joilla ei ole etukäteen dokumentoitua tuumorin FR-alfan ilmentymistä immunohistokemian (IHC) avulla, on oltava valmiita toimittamaan arkistoitu kasvainkudosblokki tai -levyt tai käymään läpi toimenpide uuden biopsian saamiseksi käyttämällä alhaisen riskin lääketieteellistä rutiinimenettelyä FR-alfan IHC-vahvistukseen. >=1 % elävien kasvainsolujen positiivisuus kalvovärjäytyksillä >=1+ intensiteetillä päästäkseen vaiheen 1 osaan
    3. Osallistujan mahdollisesti saamien aikaisempien sytotoksisten tai kohdennettujen hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa folaattireseptoriin kohdistuvilla tutkimusyhdisteillä.
    4. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus (kuten suuret vatsan massat, joita ei voida mitata tarkasti) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mukaisesti.
  2. Osallistujalla tulee olla itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1

  3. Aika aiemmasta hoidosta:

    • Systeeminen antineoplastinen hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa aikaisemmilla nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
    • FR alfa-kohdennettu hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi
    • Sädehoito: laaja-alainen sädehoito (esim. vaikuttaa vähintään 30 %:iin luuytimestä) suoritettu vähintään neljä viikkoa tai fokaalinen säteily vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  4. Osallistujien on oltava stabiloituneita tai toipuneita (aste 1 tai lähtötaso) kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisuuksista
  5. Suuri leikkaus on suoritettava neljä viikkoa ennen ensimmäistä TAK-853-annosta. Osallistujien on oltava toipuneet tai stabiloituneet sivuvaikutuksista ennen tutkimushoitoa.

  6. Osallistujilla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien parametrien mukaan:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5*10^9/l (1500/mikrolitra) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) edellisten 10 päivän aikana tai pitkävaikutteisia valkosolujen (WBC) kasvutekijöitä aikaisempina vuosina 20 päivää
    2. Verihiutaleiden määrä >= 100,0*10^9/l (100 000/mikrolitra; ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 10 päivän aikana)
    3. Hemoglobiini >= 9,0 g/dl ilman punasolujen (PRBC) siirtoa edellisten 21 päivän aikana
    4. Seerumin kreatiniini = < 1,5* normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/minuutti (laskettu Cockcroft Gault -yhtälöllä),
    5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5* ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5* ULN (AST, ALAT < 5* ULN, jos etäpesäkkeitä maksassa) ja
    6. Kokonaisbilirubiini = < 1,5* ULN (osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymän diagnoosi, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0* ULN)
  7. Osallistujat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, ovat kelpoisia, jos heillä on resektoitu aivometastaasseja tai he ovat saaneet sädehoitoa, joka päättyy vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 ja he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
  1. Neurologiset jäännösoireet = < aste 1
  2. Ei deksametasonivaatimusta, ja
  3. Seuranta MRI:ssä ei osoita käsiteltyjen leesioiden etenemistä eikä uusia leesioita ilmaantumassa.

Vaihe 2 osa:

  1. Osallistujilla on oltava vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosisesta epiteelisyövästä, primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohdinsyövästä

  2. Osallistujilla on oltava platinaresistentti sairaus:

    1. Osallistujien, jotka ovat saaneet vain 1 sarja platinapohjaista hoitoa, on täytynyt saada vähintään 4 platinasykliä, heillä on täytynyt saada vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) ja sen jälkeen edennyt yli 3 kuukauden ja =< 6 kuukautta viimeisen platinan annostelun jälkeen
    2. Osallistujien, jotka ovat saaneet 2 tai 3 platinahoitosarjaa, on täytynyt olla edennyt viimeisen platinaannoksen päivämäärän aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen. Huomautus: Eteneminen on laskettava viimeisen platinahoidon annoksen päivämäärästä hoitopäivämäärään. etenemistä osoittava röntgenkuvaus Huomautus: Osallistujat, jotka ovat ensisijaisesti platinaresistenttejä etulinjan hoidon aikana, suljetaan pois (katso poissulkemiskriteerit).
  3. Osallistujien on täytynyt edetä radiografisesti viimeisimmän hoitojakson aikana tai sen jälkeen
  4. Osallistujien on oltava valmiita toimittamaan arkistoitu kasvainkudosblokki tai -levyt tai käymään läpi toimenpide uuden biopsian saamiseksi käyttämällä pieniriskistä, lääketieteellisesti rutiinimenettelyä IHC:n FR-alfan ilmentymisen vahvistamiseksi (ilmoitettu "positiiviseksi") Ventana FOLR1:n määrittelemällä tavalla. Määritys. Kasvaimet on vahvistettava FR-alfa-korkealla FR-alfa-positiivisuudella >=75 % elävistä kasvainsoluista ja kalvovärjäytyminen >=2+-intensiteetillä, jotta ne pääsevät vaiheeseen 2.
  5. Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio, joka täyttää mitattavissa olevan taudin määritelmän RECIST v1.1 -kriteereillä (tutkijan radiologisesti mittaama).

  6. Osallistujat ovat saaneet vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa systeemistä syöpähoitoa ja joille yksittäinen hoito on sopiva seuraavaksi hoitolinjaksi:

    a. Neoadjuvantti +- adjuvanttia pidetään yhtenä hoitolinjana b. Ylläpitohoitoa (esim. bevasitsumabi, poly-ADP-riboosipolymeraasin [PARP] estäjät) pidetään osana edellistä hoitolinjaa (eli sitä ei lasketa itsenäisesti) c. Hoitoa, joka on muutettu toksisuuden vuoksi ilman etenemistä, pidetään osana samaa linjaa (ts. ei lasketa itsenäisesti) d. Hormonihoito lasketaan erilliseksi hoitolinjaksi, ellei sitä ole annettu ylläpitohoitona

  7. Osallistujalla tulee olla ECOG PS 0 tai 1

  8. Aika aiemmasta terapiasta:

    1. Systeeminen antineoplastinen hoito (5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
    2. Fokaalinen säteilytys päättyi vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  9. Osallistujien on oltava stabiloituneita tai toipuneita (aste 1 tai lähtötaso) kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisuuksista
  10. Suuri leikkaus on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja osallistujan on oltava toipunut tai stabiloitunut aiemman leikkauksen sivuvaikutuksista

  11. Osallistujilla tulee olla riittävät hematologiset, maksa- ja munuaistoiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

    1. ANC >= 1,5* 10^9/l (1500/mikrolitra) ilman G-CSF:ää edellisten 10 päivän aikana tai pitkävaikutteisia valkosolujen kasvutekijöitä edellisten 20 päivän aikana
    2. Verihiutaleiden määrä >= 100* 10^9/l (100 000/mikrolitra) ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 10 päivän aikana
    3. Hemoglobiini >= 9,0 g/dl ilman PRBC-siirtoa edellisten 21 päivän aikana
    4. Seerumin kreatiniini = < 1,5* ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/minuutti (laskettu käyttämällä Cockcroft Gault -yhtälöä).
    5. AST ja ALT = < 3,0* ULN
    6. Kokonaisbilirubiini = < 1,5* ULN (osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymän diagnoosi, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0* ULN)
    7. Seerumin albumiini >= 2 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1 osa:

  1. Osallistuja, jolla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 mukaan
  2. Osallistujat, joilla on aktiivinen tai krooninen sarveiskalvosairaus, aiempia sarveiskalvonsiirtoja tai aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus, silmänpohjan rappeuma, papilledeoma ja/tai monokulaarinen näkö.

  3. Vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, mukaan lukien - Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (olipa aktiivinen viruslääkitys tai ei)

      - Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio

      - Aktiivinen sytomegalovirusinfektio

      - Aktiivinen COVID-19/SARS-CoV-2-infektio. Vaikka SARS-CoV-2-testaus ei ole pakollista tutkimukseen osallistumiselle, testauksen tulee noudattaa paikallisia kliinisen käytännön ohjeita ja standardeja.

      - Mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen infektiosairaus, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Huomautus: Testaus hepatiitin seulonnassa vaaditaan, mutta ei vaadita muiden yllä olevien infektioiden osalta, ellei se ole kliinisesti aiheellista. Osallistujat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B:n pinta-antigeenin seropositiivisia ja/tai havaittavissa C-hepatiittiviruksen RNA:ta, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine ja/tai hepatiitti B pintavasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon seerumin hepatiitti B -viruksen DNA. Osallistujilla, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine, on oltava havaitsematon hepatiitti C -viruksen RNA-taso seerumissa. Osallistujia seurataan ja hallitaan ohjeiden mukaisesti immunosuppressiivisen hoidon tai kemoterapian aiheuttaman hepatiitti B -virusinfektion uudelleenaktivoitumisen ehkäisemiseksi (The Japan Society of Hepatology 2022).

    2. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

      - Sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta

      - Epästabiili angina pectoris

      - Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II)

      - Hallitsematon >= asteen 3 hypertensio (NCI CTCAE v5.0:n mukaan)

      - Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt

      - Vaikea aorttastenoosi

      • >= Asteen 3 sydäntoksisuus aiemman kemoterapian jälkeen
    3. Aiemmin multippeliskleroosi tai muu demyelinisoiva sairaus, Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä), hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus viimeisen kuuden kuukauden aikana tai alkoholiperäinen maksasairaus.
    4. Aiempi interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) kliininen diagnoosi, mukaan lukien keuhkotulehdus.
  4. Mikä tahansa muu samanaikainen syövän vastainen hoito, kuten immunoterapia, bioterapia, sädehoito, kemoterapia, tutkiva hoito tai suuriannoksiset steroidit; kuitenkin pieniannoksiset steroidit ja luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni (LHRH) annoksina, jotka ovat pysyneet vakaina >= 14 päivää, ovat sallittuja osallistujille, joilla on eturauhassyöpä.
  5. Tunnettu yliherkkyys aikaisemmalle monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle tai maytansinoideille tai tutkimuslääkkeille ja/tai jollekin niiden apuaineelle
  6. Aiempi kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, in situ rintasyöpää, in situ eturauhassyöpää (osallistujilla ei ole täytynyt osoittaa merkkejä aktiivisesta sairaudesta kahteen vuoteen ennen ilmoittautumista)
  7. Osallistujat, jotka tarvitsevat folaattia sisältäviä lisäravinteita (esim. folaatin puute)
  8. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisiä tai autologisia luuydinsiirtoja

Vaihe 2 osa:

  1. Osallistujat, joilla on endometrioidi-, kirkassolu-, limakalvo- tai sarkomatoottinen histologia, sekakasvaimet, jotka sisältävät jonkin edellä mainituista histologioista, tai matala-asteinen tai rajallinen munasarjakasvain
  2. Osallistujat, joilla on primaarinen platinaresistentti sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei reagoinut (CR tai PR) tai on edennyt 3 kuukauden kuluessa viimeisestä ensimmäisen linjan platinaa sisältävästä kemoterapiaannoksesta
  3. Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa laaja-alaista sädehoitoa, joka vaikuttaa vähintään 20 %:iin luuytimestä
  4. Osallistujat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia NCI CTCAE v5.0:n mukaan
  5. Osallistujat, joilla on aktiivisia tai kroonisia sarveiskalvon sairauksia, aiempia sarveiskalvonsiirtoja tai aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus, silmänpohjan rappeuma, papilledeoma ja/tai monokulaarinen näkö

  6. Osallistujat, joilla on vakava samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (olipa aktiivinen viruslääkitys tai ei)
    2. HIV-infektio
    3. Aktiivinen sytomegalovirusinfektio
    4. Aktiivinen COVID-19/SARS-CoV-2-infektio. Vaikka SARS-CoV-2-testaus ei ole pakollista tutkimukseen osallistumiselle, testauksen tulee noudattaa paikallisia kliinisen käytännön ohjeita ja standardeja.
    5. Mikä tahansa muu samanaikainen infektiosairaus, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Huomautus: Testaus hepatiitti (a) -seulonnassa vaaditaan, mutta ei vaadita muiden edellä (b-e) infektioiden osalta, ellei se ole kliinisesti aiheellista.

Osallistujat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B:n pinta-antigeenin seropositiivisia ja/tai havaittavissa C-hepatiittiviruksen RNA:ta, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine ja/tai hepatiitti B pintavasta-aine, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava havaitsematon seerumin hepatiitti B -viruksen DNA.

Osallistujilla, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine, on oltava havaitsematon hepatiitti C -viruksen RNA-taso seerumissa. Osallistujia seurataan ja hallitaan ohjeiden mukaisesti immunosuppressiivisen hoidon tai kemoterapian aiheuttaman hepatiitti B -virusinfektion uudelleenaktivoitumisen ehkäisemiseksi (The Japan Society of Hepatology 2022).

7. Osallistujat, joilla on ollut multippeliskleroosi tai muu demyelinisoiva sairaus ja/tai Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä). 8. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  1. Sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  2. Epästabiili angina pectoris
  3. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II)
  4. Hallitsematon >= asteen 3 verenpainetauti (per NCI CTCAE v5.0)
  5. Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt 9. Osallistujat, joilla on ollut hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä TAK-853-annosta 10. Osallistujat, joilla on ollut maksakirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C) 11. Osallistujat, joilla on aiempi kliininen ILD-diagnoosi, mukaan lukien keuhkotulehdus 12. Osallistujat, joilla on vaadittu folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttö (esim. folaatin puutos) 13. Osallistujat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä monoklonaalisille vasta-aineille tai maytansinoideille 14. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa TAK-853:lla tai muilla FR-alfa-kohdistusaineilla 15. Osallistujat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä 16. Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä TAK-853-annosta. Huomautus: ei sisällä kasvaimia, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. riittävästi hallittu tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, tai kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ) 17. Aiemmat tunnetut yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeille ja/tai joillekin niiden apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaiheen 1 osa ja vaiheen 2 osa: TAK-853
TAK-853, 6,0 mg/kg, injektio, suonensisäisesti (IV), kerran 3 viikossa. Potilaat jatkavat tutkimuslääkkeen saamista taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan tai kunnes sponsori lopettaa tutkimuksen (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
Lääke: TAK-853
TAK-853 suonensisäinen injektio
Muut nimet:
  • Mirvetuksimabi Soravtansiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase 1: Number of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs) in Cycle 1
Aikaikkuna: Up to Cycle 1 (up to 21 days)
DLT was evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V5.0 and defined as any of following events: 1. If re-treatment was not initiated within 14 days due to adverse event (AE) related to protocol treatment; 2. Grade 4 neutropenia for more than 7 days; 3. Grade 3 or 4 neutropenia with single temperature reading >= 38.3-degree Celsius (°C) or sustained temperature reading of greater than (>) 38°C for >1 hour; 4. Platelet counts decreased of Grade 3 requiring platelet transfusion or blood platelet decreased of Grade 4; 5. Grade 3 or higher non-hematologic toxicity that was considered clinically significant, except following cases, AEs related to underlying disease, Alopecia, Grade 3 fatigue, Lymphopenia unless accompanied by clinically significant infection, isolated and asymptomatic Grade 3 abnormalities in biochemistry laboratory values that last for less than and equal to (<=) 7 days including electrolyte abnormalities.
Up to Cycle 1 (up to 21 days)
Phase 1: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
An AE means any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product; the untoward medical occurrence does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product whether or not it is related to the medicinal product. This includes any newly occurring event, or a previous condition that has increased in severity or frequency since the administration of study drug.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With Grade 3 or Higher TEAEs by Severity
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
The severity grade was evaluated as per the NCI CTCAE Version 5.0, where Grade 1 scales as Mild (asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated); Grade 2 scales as Moderate (minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living [ADL]); Grade 3 was severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living (ADL), Grade 4 was life-threatening consequences; urgent intervention indicated, and Grade 5 was death related to AE. TEAEs were AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurs first.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With Serious TEAEs
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
A serious TEAE is any untoward medical occurrence or effect that at any dose: resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital abnormality/birth defect, and was an important medical event.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Drug Discontinuation
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to study drug discontinuation were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Infusion Interruption
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to infusion interruption were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Dose Delayed
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to dose delayed were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With TEAEs Leading to Dose Reduction
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
TEAEs were defined as AEs with an onset date on or after the first dose of study drug, and within 30 days of the last dose of study drug or prior to the start of a new anti-cancer treatment, whichever occurred first. Number of participants with TEAEs leading to dose reduction were reported.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 1: Number of Participants With Adverse Event of Clinical Interest (AECIs)
Aikaikkuna: From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
AECIs (serious or nonserious) were those TEAEs which were of scientific and medical concern specific to the TAK-853. AECIs for TAK-853 included: 1. Ocular TEAEs, 2. Pneumonitis TEAEs, 3. Peripheral neuropathy TEAEs and 4. Infusion related TEAEs.
From start of study drug up to 30 days after last dose (up to 3.7 months)
Phase 2: Objective Response Rate (ORR) Assessed by Investigator With Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Up to 7.2 months
ORR was defined as the percentage of participants who achieved a confirmed Partial Response (PR) or confirmed Complete Response (CR) during the study using RECIST 1.1. Complete response (CR): Disappearance of all target lesions. All pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). Partial response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters (SoD of target lesions, taking as reference the baseline SoD).
Up to 7.2 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase 1: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of TAK-853 and Total Antibody (TAb)
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Pharmacokinetic (PK) parameters were calculated using standard non-compartmental methods. Cmax of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Cmax of N2'-Deacetyl-N2'-(4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)- Maytansine (DM4) and S-methyl DM4
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. Cmax of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve Until Tlast (AUClast) and Area Under the Plasma Concentration-Time Curve Extrapolated to Infinity (AUCinf) of TAK-853 and TAb
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. AUClast and AUCinf of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: AUClast and AUCinf of DM4 and S-methyl DM4
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. AUClast and AUCinf of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Terminal Half-Life (t1/2) of TAK-853, TAb, DM4 and S-methyl DM4
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. t1/2 of TAK-853, TAb, DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Total Clearance (CL) of TAK-853 and TAb
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. CL of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Apparent Clearance (CL/F) of DM4 and S-methyl DM4
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. CL/F of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Phase 1: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of TAK-853, TAb and Apparent Volume of Distribution During the Terminal Phase (VZ/F) of DM4 and S-methyl DM4
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
PK parameters were calculated using standard non-compartmental methods. Vss of TAK-853, TAb and VZ/F of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 2, 4, 6, 24, 48 hours post-infusion, and Days 4, 5, 8, and 15 post-infusion
Number of Participants With Immunogenicity of TAK-853
Aikaikkuna: From start of study drug up to 8.2 months
Blood samples were collected to measure the presence of TAK-853 antibodies (ADA). Seronegative was defined as a participant with negative ADA at baseline and negative ADA at post-treatment. Treatment-emergent ADA was defined as a participant with negative ADA at baseline and positive ADA at post-treatment. Treatment-unaffected ADA was defined as a participant with positive ADA at baseline and post-dose titer increase that was less than or equal to 4-fold compared to baseline. Treatment-enhanced ADA was defined as a participant with positive ADA at baseline and post-dose titer increase that was greater than 4-fold compared to baseline.
From start of study drug up to 8.2 months
Phase 2: Duration of Response (DOR) Assessed by Investigator With RECIST 1.1
Aikaikkuna: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD (up to 7.2 months)
DOR was defined as the time from the first observation of CR/PR (whichever is first recorded) to the first date at which progressive disease is objectively documented per RECIST 1.1, or death due to any cause, whichever occurs first. DOR was estimated using the Kaplan-Meier method.
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD (up to 7.2 months)
Phase 2: Plasma Concentrations of TAK-853 and TAb
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion
Plasma concentrations of TAK-853 and TAb were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion
Phase 2: Plasma Concentrations of DM4 and S-methyl DM4
Aikaikkuna: Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion
Plasma concentrations of DM4 and S-methyl DM4 were reported at cycle 1 and cycle 3.
Cycle 1 and 3: pre-infusion, 1-hour and Day 8 post-infusion

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Takeda

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Study Director, Takeda

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 19. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 30. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TAK-853-1501
  • jRCT2031240057 (Rekisterin tunniste: jRCT)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa