En studie av TAK-853 hos vuxna deltagare med folatreceptor alfa-positiv avancerad äggstockscancer och andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

Fas 1 del:

1. Diagnos, tillåten tidigare terapi och krav på sjukdomsmätbarhet:

   1. Alla deltagare måste ha en patologiskt dokumenterad, efter avancerad solid tumör som är känd för att uttrycka folatreceptor alfa (FR alfa), som är resistent eller refraktär mot standardbehandling, för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig, eller så vägrar deltagaren standardterapi.

      • Äggstockscancer
      • Endometriecancer
      • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
      • Trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
      • Cholangiocarcinom
      • Kolorektal cancer (CRC)
      • Gastro-esofagealt adenokarcinom Obs: Deltagare med en annan solid tumörtyp än ovanstående kommer att vara berättigade så länge det finns tidigare dokumentation av tumör FR alfa uttryck.
   2. Alla deltagare utan föregående dokumentation av tumör-FR-alfa-uttryck genom immunhistokemi (IHC) måste vara villiga att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsblock eller -objektglas, eller genomgå en procedur för att erhålla en ny biopsi med en medicinsk rutinprocedur med låg risk för IHC-bekräftelse av FR-alfa positivitet för >=1% av livsdugliga tumörceller med membranfärgning vid >=1+ intensitet för inträde i fas 1-delen
   3. Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare cytotoxiska eller riktade behandlingar som deltagaren kan ha fått. Deltagarna kan ha fått tidigare behandling med undersökningssubstanser inriktade på folatreceptorer.
   4. Deltagarna måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom (såsom stora bukmassor som inte kan mätas exakt) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
2. Deltagare måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1

3. Tid från tidigare terapi:

   • Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fyra veckor, beroende på vilket som är kortast (6 veckor för tidigare nitrosoureas eller mitomycin C)
   • FR alfa-inriktad behandling: fem halveringstider eller fyra veckor, beroende på vilket som är längre
   • Strålbehandling: strålbehandling med bred fält (t.ex. som påverkar minst 30 % av benmärgen) avslutat minst fyra veckor, eller fokal strålning avslutat minst två veckor, innan studieläkemedlet påbörjades
4. Deltagarna måste ha stabiliserats eller återhämtat sig (grad 1 eller baslinje) från alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter
5. En större operation måste genomföras fyra veckor före första dosen av TAK-853. Deltagarna måste ha återhämtat sig eller stabiliserats från biverkningarna före studiebehandlingen.

6. Deltagarna måste ha adekvat hematologisk funktion, lever- och njurfunktion enligt definitionen av följande parametrar:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5*10^9/L (1 500/mikroliter) utan granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) under de senaste 10 dagarna eller långverkande tillväxtfaktorer för vita blodkroppar (WBC) under de tidigare 20 dagar
   2. Trombocytantal >= 100,0*10^9/L (100 000/mikroliter; utan blodplättstransfusion under de senaste 10 dagarna)
   3. Hemoglobin >= 9,0 g/dL utan transfusion av packade röda blodkroppar (PRBC) under de senaste 21 dagarna
   4. Serumkreatinin =< 1,5* övre normalgräns (ULN) eller uppskattad kreatininclearance på >= 30 ml/minut (beräknat med Cockcroft Gaults ekvation),
   5. Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5* ULN; alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5* ULN (ASAT, ALAT < 5* ULN om levermetastaser) och
   6. Totalt bilirubin =< 1,5* ULN (deltagare med dokumenterad diagnos av Gilberts syndrom är berättigade om totalt bilirubin < 3,0* ULN)
7. Deltagare med sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om de har fått hjärnmetastaser resekerade eller har fått strålbehandling som avslutades minst 4 veckor före studiedag 1 och de uppfyller alla följande kriterier:

1. Kvarstående neurologiska symtom =< Grad 1
2. Inget dexametasonkrav, och
3. Uppföljnings-MR visar ingen progression av behandlade lesioner och inga nya lesioner dyker upp.

Fas 2 del:

1. Deltagare måste ha en bekräftad diagnos av höggradig serös epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarecancer

2. Deltagare måste ha platinaresistent sjukdom:

   1. Deltagare som endast har haft en rad platinabaserad terapi måste ha fått minst 4 cykler platina, måste ha fått ett svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) och sedan utvecklats mellan > 3 månader och =< 6 månader efter sista dosdatumet av platina
   2. Deltagare som har fått 2 eller 3 rader platinabehandling måste ha fortskridit på eller inom 6 månader efter datumet för den sista platinadosen. Obs: Progressionen ska beräknas från datumet för den senaste administrerade dosen av platinaterapin till datumet för röntgenbild som visar progression Obs: Deltagare som är primära platina-refraktära under frontlinjebehandling exkluderas (se uteslutningskriterier)
3. Deltagarna måste ha framskridit radiografiskt på eller efter sin senaste behandlingslinje
4. Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsblock eller objektglas, eller genomgå en procedur för att erhålla en ny biopsi med hjälp av en medicinsk rutinprocedur med låg risk för IHC-bekräftelse av FR-alfa-uttryck (rapporterat som "positivt") enligt definitionen av Ventana FOLR1 Analysera. Tumörer måste bekräftas FR alfa-höga enligt definitionen av FR alfa positivitet på >=75 % av livsdugliga tumörceller med membranfärgning vid >=2+ intensitet för inträde i Fas 2.
5. Deltagarna måste ha minst en lesion som uppfyller definitionen av mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier (radiologiskt mätt av utredaren).

6. Deltagarna måste ha erhållit minst 1 men högst 3 tidigare systemiska behandlingslinjer för cancerbehandling, och för vilka behandling med enstaka medel är lämplig som nästa behandlingslinje:

   a. Neoadjuvant +- adjuvans anses vara en terapilinje b. Underhållsbehandling (t.ex. bevacizumab, poly-ADP-ribospolymeras [PARP]-hämmare) kommer att betraktas som en del av föregående behandlingslinje (dvs. räknas inte oberoende). Behandling som ändrats på grund av toxicitet i frånvaro av progression kommer att betraktas som en del av samma linje (d.v.s. räknas inte oberoende) d. Hormonbehandling kommer att räknas som en separat behandlingslinje om den inte gavs som underhåll

7. Deltagare måste ha ett ECOG PS på 0 eller 1

8. Tid från tidigare behandling:

   1. Systemisk antineoplastisk behandling (5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast)
   2. Fokal strålning avslutad minst 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet
9. Deltagarna måste ha stabiliserats eller återhämtat sig (grad 1 eller baslinje) från alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter
10. En större operation måste genomföras minst 4 veckor före första dosen och deltagaren måste ha återhämtat sig eller stabiliserats från biverkningarna av tidigare operation

11. Deltagarna måste ha adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner definierade som:

    1. ANC >= 1,5* 10^9/L (1 500/mikroliter) utan G-CSF under de senaste 10 dagarna eller långverkande WBC-tillväxtfaktorer under de föregående 20 dagarna
    2. Trombocytantal >= 100* 10^9/L (100 000/mikroliter) utan blodplättstransfusion under de senaste 10 dagarna
    3. Hemoglobin >= 9,0 g/dL utan PRBC-transfusion under de föregående 21 dagarna
    4. Serumkreatinin =< 1,5* ULN eller uppskattat kreatininclearance på >= 30 ml/minut (beräknat med Cockcroft Gaults ekvation).
    5. AST och ALT =< 3,0* ULN
    6. Totalt bilirubin =< 1,5* ULN (deltagare med dokumenterad diagnos av Gilberts syndrom är berättigade om totalt bilirubin < 3,0* ULN)
    7. Serumalbumin >= 2 g/dL

Exklusions kriterier:

Fas 1 del:

1. Deltagare med > grad 1 perifer neuropati enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
2. Deltagare med aktiva eller kroniska hornhinnestörningar, historia av hornhinnetransplantation eller aktiva ögontillstånd som kräver pågående behandling/övervakning såsom okontrollerat glaukom, blöt åldersrelaterad makuladegeneration som kräver intravitreala injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaödem, makuladegeneration, förekomst av papilledem och/eller monokulär syn.

3. Allvarlig samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Kliniskt relevant aktiv infektion inklusive - Aktiv hepatit B- eller C-infektion (oavsett om du använder aktiv antiviral behandling eller inte)

      - infektion med humant immunbristvirus (HIV).

      - Aktiv cytomegalovirusinfektion

      - Aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infektion. Även om SARS-CoV-2-testning inte är obligatoriskt för studieinträde, bör testning följa lokala riktlinjer och standarder för klinisk praxis

      - Alla andra kända samtidiga infektionssjukdomar som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas. Obs: Testning vid screening för hepatit krävs, medan det inte krävs för de återstående infektionerna ovan om det inte är kliniskt indicerat. Deltagare med känd seropositivitet på ytan av hepatit B-antigen och/eller påvisbart hepatit C-virus-RNA kommer att exkluderas. Deltagare som har positiv hepatit B-kärnantikropp och/eller hepatit B-ytaantikropp kan registreras men måste ha ett odetekterbart hepatit B-virus-DNA i serum. Deltagare som har positiv hepatit C-virusantikropp måste ha en odetekterbar hepatit C-virus RNA-serumnivå. Deltagarna kommer att övervakas och hanteras enligt riktlinjer för förebyggande av immunsuppressiv terapi eller kemoterapi-inducerad reaktivering av hepatit B-virusinfektion (The Japan Society of Hepatology 2022).

   2. Deltagare med kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

      - Hjärtinfarkt =< 6 månader före första dosen av studiemedicin

      - Instabil angina pectoris

      - Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II)

      - Okontrollerad >= hypertoni grad 3 (enligt NCI CTCAE v5.0)

      - Okontrollerade hjärtarytmier

      - Svår aortastenos

      • >= Hjärttoxicitet grad 3 efter tidigare kemoterapi
   3. Historik av multipel skleros eller annan demyeliniserande sjukdom, Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastiskt syndrom), historia av hemorragisk eller ischemisk stroke under de senaste sex månaderna, eller alkoholisk leversjukdom.
   4. Tidigare klinisk diagnos av interstitiell lungsjukdom (ILD), inklusive pneumonit.
4. All annan samtidig anticancerbehandling såsom immunterapi, bioterapi, strålbehandling, kemoterapi, utredningsterapi eller högdossteroider; dock är lågdossteroider och luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) i doser som varit stabila i >= 14 dagar tillåtna för deltagare med prostatacancer
5. Känd överkänslighet mot tidigare monoklonal antikroppsbehandling eller maytansinoider, eller studieläkemedel och/eller något av deras hjälpämnen
6. Tidigare anamnes på solid tumörmalignitet under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer, in situ prostatacancer (deltagare måste inte ha visat några tecken på aktiv sjukdom under 2 år före registrering)
7. Deltagare med nödvändig användning av folatinnehållande kosttillskott (t.ex. folatbrist)
8. Deltagare som tidigare har fått allogena eller autologa benmärgstransplantationer

Fas 2 del:

1. Deltagare med endometrioid-, klarcells-, mucinös eller sarkomatös histologi, blandade tumörer som innehåller någon av ovanstående histologier eller låggradig eller borderline äggstockstumör
2. Deltagare med primär platina-refraktär sjukdom, definierad som sjukdom som inte svarade på (CR eller PR) eller som har utvecklats inom 3 månader efter den sista dosen av första linjens platinainnehållande kemoterapi
3. Deltagare med tidigare bredfältsstrålning som påverkar minst 20 % av benmärgen
4. Deltagare med > grad 1 perifer neuropati enligt NCI CTCAE v5.0
5. Deltagare med aktiva eller kroniska hornhinnestörningar, historia av hornhinnetransplantation eller aktiva ögontillstånd som kräver pågående behandling/övervakning såsom okontrollerat glaukom, blöt åldersrelaterad makuladegeneration som kräver intravitreala injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaödem, makuladegeneration, förekomst av papilledem och/eller monokulär syn

6. Deltagare med allvarlig samtidig sjukdom eller kliniskt relevant aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Aktiv hepatit B- eller C-infektion (oavsett om du använder aktiv antiviral terapi eller inte)
   2. HIV-infektion
   3. Aktiv cytomegalovirusinfektion
   4. Aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infektion. Även om SARS-CoV-2-testning inte är obligatoriskt för studieinträde, bör testning följa lokala riktlinjer och standarder för klinisk praxis.
   5. Alla andra samtidiga infektionssjukdomar som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas. Obs: Testning vid screening för hepatit (a) krävs, medan det inte krävs för de återstående infektionerna ovan (b-e) såvida det inte är kliniskt indicerat.

Deltagare med känd seropositivitet på ytan av hepatit B-antigen och/eller påvisbart hepatit C-virus-RNA kommer att exkluderas. Deltagare som har positiv hepatit B-kärnantikropp och/eller hepatit B-ytaantikropp kan registreras men måste ha ett odetekterbart hepatit B-virus-DNA i serum.

Deltagare som har positiv hepatit C-virusantikropp måste ha en odetekterbar hepatit C-virus RNA-serumnivå. Deltagarna kommer att övervakas och hanteras enligt riktlinjer för förebyggande av immunsuppressiv terapi eller kemoterapi-inducerad reaktivering av hepatit B-virusinfektion (The Japan Society of Hepatology 2022).

7. Deltagare med tidigare multipel skleros eller annan demyeliniserande sjukdom och/eller Lambert-Eatons syndrom (paraneoplastiskt syndrom) 8. Deltagare med kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

1. Hjärtinfarkt =< 6 månader före första dosen av studiemedicin
2. Instabil angina pectoris
3. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II)
4. Okontrollerad >= hypertoni grad 3 (enligt NCI CTCAE v5.0)
5. Okontrollerade hjärtarytmier 9. Deltagare med en historia av hemorragisk eller ischemisk stroke inom sex månader före första dosen av TAK-853 10. Deltagare med en historia av cirros leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C) 11. Deltagare med en tidigare klinisk diagnos av ILD, inklusive pneumonit 12. Deltagare med nödvändig användning av folatinnehållande tillskott (t.ex. folatbrist) 13. Deltagare med tidigare överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller maytansinoider 14. Deltagare med tidigare behandling med TAK-853 eller andra FR alfa-målinriktade medel 15. Deltagare med obehandlade eller symtomatiska CNS-metastaser 16. Deltagare med en historia av annan malignitet inom 3 år före första dosen av TAK-853 Obs: inkluderar inte tumörer med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. adekvat kontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) 17. Tidigare kända överkänslighetsreaktioner för att studera läkemedel och/eller något av deras hjälpämnen