Badanie TAK-853 u dorosłych uczestników z zaawansowanym rakiem jajnika z alfa-dodatnim receptorem kwasu foliowego i innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Część fazy 1:

1. Diagnoza, dopuszczalne wcześniejsze leczenie i wymagania dotyczące mierzalności choroby:

   1. Wszyscy uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie przypadek zaawansowanego guza litego, w którym zachodzi ekspresja receptora folianowego alfa (FR alfa), który jest oporny lub oporny na standardowe leczenie, w przypadku którego nie jest dostępne żadne standardowe leczenie, lub uczestnik odmawia standardowej terapii.

      • Rak jajnika
      • Rak endometrium
      • Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)
      • Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)
      • Rak dróg żółciowych
      • Rak jelita grubego (CRC)
      • Gruczolakorak żołądka i przełyku Uwaga: Uczestnicy z typem guza litego innym niż powyższy będą kwalifikować się, o ile wcześniej udokumentowana zostanie ekspresja FR alfa guza.
   2. Wszyscy uczestnicy nieposiadający wcześniejszej dokumentacji dotyczącej ekspresji FR alfa w nowotworze metodą immunohistochemiczną (IHC) muszą wyrazić chęć dostarczenia archiwalnych bloków lub preparatów tkanki nowotworowej albo poddać się procedurze uzyskania nowej biopsji przy zastosowaniu rutynowej procedury medycznej o niskim ryzyku w celu potwierdzenia FR alfa przez IHC dodatni wynik >=1% żywych komórek nowotworowych z barwieniem błony o intensywności >=1+ do wejścia do części fazy 1
   3. Nie ma górnego limitu liczby wcześniejszych terapii cytotoksycznych lub celowanych, jakie uczestnik mógł otrzymać. Uczestnicy mogli być wcześniej leczeni badanymi związkami ukierunkowanymi na receptor kwasu foliowego.
   4. Uczestnicy muszą mieć chorobę mierzalną lub niemierzalną (np. duże guzy w jamie brzusznej, których nie można dokładnie zmierzyć) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
2. Uczestnik musi posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1

3. Czas od wcześniejszej terapii:

   • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa: pięć okresów półtrwania lub cztery tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy (6 tygodni w przypadku wcześniejszych nitrozomoczników lub mitomycyny C)
   • Terapia ukierunkowana na FR alfa: pięć okresów półtrwania lub cztery tygodnie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
   • Radioterapia: radioterapia szerokopolowa (np. wpływające na co najmniej 30% szpiku kostnego) zakończone co najmniej cztery tygodnie lub napromienianie ogniskowe zakończone co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku
4. Uczestnicy muszą ustabilizować się lub wyzdrowieć (stopień 1 lub poziom wyjściowy) po wszystkich wcześniejszych toksycznościach związanych z terapią
5. Poważną operację należy zakończyć cztery tygodnie przed pierwszą dawką TAK-853. Przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem uczestnicy musieli wyzdrowieć lub ustabilizować się pod względem skutków ubocznych.

6. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątroby i nerek, określoną na podstawie następujących parametrów:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5*10^9/l (1500/mikrolitr) bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu ostatnich 10 dni lub długo działających czynników wzrostu białych krwinek (WBC) w przeszłości 20 dni
   2. Liczba płytek krwi >= 100,0*10^9/l (100 000/mikrolitr; bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 10 dni)
   3. Hemoglobina >= 9,0 g/dl bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu ostatnich 21 dni
   4. Kreatynina w surowicy =< 1,5* górna granica normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny >= 30 mL/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta Gaulta),
   5. aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5* GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 2,5* GGN (AST, ALT < 5* GGN w przypadku przerzutów do wątroby) oraz
   6. Bilirubina całkowita =< 1,5* GGN (uczestnicy z udokumentowanym rozpoznaniem zespołu Gilberta kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita < 3,0* GGN)
7. Uczestnicy z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli przeszli resekcję przerzutów do mózgu lub otrzymali radioterapię kończącą się co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1 badania i spełniają wszystkie następujące kryteria:

1. Resztkowe objawy neurologiczne =< Stopień 1
2. Brak zapotrzebowania na deksametazon i
3. Kontrolne badanie MRI nie wykazało progresji leczonych zmian ani pojawienia się nowych zmian.

Część fazy 2:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną diagnozę surowiczego nabłonkowego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu

2. Uczestnicy muszą mieć chorobę oporną na platynę:

   1. Uczestnicy, którzy przeszli tylko 1 linię terapii opartej na platynie, musieli otrzymać co najmniej 4 cykle terapii platyną, uzyskać odpowiedź (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]), a następnie nastąpił postęp od > 3 miesięcy do =< 6 miesięcy od daty ostatniej dawki platyny
   2. U uczestników, którzy otrzymali 2 lub 3 linie terapii pochodnymi platyny, musi wystąpić progresja w dniu lub w ciągu 6 miesięcy od daty przyjęcia ostatniej dawki platyny. Uwaga: Progresję należy obliczać od daty ostatniej podanej dawki terapii pochodnymi platyny do daty obrazowanie radiograficzne wykazujące progresję Uwaga: uczestnicy, którzy są pierwotnie oporni na platynę podczas leczenia pierwszego rzutu, są wykluczeni (patrz kryteria wykluczenia)
3. Uczestnicy muszą wykazać progresję radiologiczną w trakcie lub po ostatniej linii terapii
4. Uczestnicy muszą wyrazić chęć dostarczenia archiwalnych bloków lub preparatów tkanki nowotworowej lub poddać się procedurze uzyskania nowej biopsji przy użyciu rutynowej procedury medycznej o niskim ryzyku w celu potwierdzenia przez IHC ekspresji FR alfa (zgłaszanej jako „pozytywna”) zgodnie z definicją Ventana FOLR1 Analiza. Aby guz mógł zostać włączony do fazy 2, należy potwierdzić wysoki poziom FR alfa, jak określono na podstawie dodatniego wyniku FR alfa >=75% żywych komórek nowotworowych z wybarwieniem błony o intensywności >=2+.
5. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną zmianę chorobową spełniającą definicję choroby mierzalnej według kryteriów RECIST v1.1 (mierzona radiologicznie przez badacza).

6. Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 linie systemowej terapii przeciwnowotworowej i dla których terapia pojedynczym lekiem jest odpowiednia jako kolejna linia leczenia:

   A. Neoadiuwant +- adiuwant uważany za jedną linię terapii b. Leczenie podtrzymujące (np. bewacyzumab, inhibitory polimerazy poli-ADP-rybozy [PARP]) będzie uważane za część poprzedniej linii leczenia (tj. nie będzie liczone niezależnie). Terapia zmieniona z powodu toksyczności w przypadku braku progresji będzie uważana za część tego samego leczenia (tj. nie liczona niezależnie) d. Terapia hormonalna będzie liczona jako odrębna linia leczenia, chyba że była stosowana w ramach leczenia podtrzymującego

7. Uczestnik musi posiadać ECOG PS równy 0 lub 1

8. Czas od wcześniejszej terapii:

   1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy)
   2. Napromienianie ogniskowe zakończyło się co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
9. Uczestnicy muszą ustabilizować się lub wyzdrowieć (stopień 1 lub poziom wyjściowy) po wszystkich wcześniejszych toksycznościach związanych z terapią
10. Poważny zabieg chirurgiczny musi zostać zakończony co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, a uczestnik musi wyzdrowieć lub ustabilizować się po skutkach ubocznych wcześniejszej operacji

11. Uczestnicy muszą mieć odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek, określone jako:

    1. ANC >= 1,5* 10^9/l (1500/mikrolitr) bez G-CSF w ciągu ostatnich 10 dni lub długo działających czynników wzrostu WBC w ciągu ostatnich 20 dni
    2. Liczba płytek krwi >= 100* 10^9/l (100 000/mikrolitr) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 10 dni
    3. Hemoglobina >= 9,0 g/dl bez transfuzji PRBC w ciągu ostatnich 21 dni
    4. Kreatynina w surowicy =< 1,5* GGN lub szacowany klirens kreatyniny >= 30 ml/min (obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta).
    5. AST i ALT =< 3,0* GGN
    6. Bilirubina całkowita =< 1,5* GGN (uczestnicy z udokumentowanym rozpoznaniem zespołu Gilberta kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita < 3,0* GGN)
    7. Albumina w surowicy >= 2 g/dL

Kryteria wyłączenia:

Część fazy 1:

1. Uczestnik z neuropatią obwodową > stopnia 1. zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
2. Uczestnicy z aktywnymi lub przewlekłymi chorobami rogówki, przeszczepem rogówki w przeszłości lub aktywnymi schorzeniami oczu wymagającymi ciągłego leczenia/monitorowania, takimi jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnienie plamki żółtej, obecność obrzęku plamki żółtej i/lub widzenie jednooczne.

3. Poważna choroba współistniejąca, w tym między innymi:

   1. Klinicznie istotne aktywne zakażenie, w tym - Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (niezależnie od tego, czy pacjent jest leczony aktywną terapią przeciwwirusową)

      - Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

      - Aktywne zakażenie wirusem cytomegalii

      - Aktywna infekcja COVID-19/SARS-CoV-2. Chociaż wykonanie testu na SARS-CoV-2 nie jest obowiązkowe, aby móc przystąpić do badania, powinno ono być zgodne z lokalnymi wytycznymi i standardami praktyki klinicznej

      - Jakakolwiek inna znana współistniejąca choroba zakaźna wymagająca antybiotyków dożylnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Uwaga: wymagane jest badanie przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby, chociaż nie jest to wymagane w przypadku pozostałych powyższych zakażeń, chyba że jest to wskazane klinicznie. Uczestnicy ze znaną seropozytywnością wobec antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczeni. Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, mogą zostać zapisani, ale muszą posiadać niewykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy. Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, muszą mieć niewykrywalny poziom RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy. Uczestnicy będą monitorowani i leczeni zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania terapii immunosupresyjnej lub reaktywacji zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B wywołanej chemioterapią (Japońskie Towarzystwo Hepatologiczne 2022).

   2. Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą serca, w tym między innymi dowolną z poniższych chorób:

      - Zawał mięśnia sercowego = < 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku

      - Niestabilna dławica piersiowa

      - Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association > klasa II)

      - Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze >= stopnia 3. (wg NCI CTCAE wersja 5.0)

      - Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca

      - Ciężkie zwężenie aorty

      • >= Toksyczność kardiologiczna 3. stopnia po wcześniejszej chemioterapii
   3. Stwardnienie rozsiane lub inna choroba demielinizacyjna w wywiadzie, zespół Lamberta-Eatona (zespół paraneoplastyczny), udar krwotoczny lub niedokrwienny mózgu w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub alkoholowa choroba wątroby.
   4. Wcześniejsza diagnoza kliniczna śródmiąższowej choroby płuc (ILD), w tym zapalenia płuc.
4. Jakiekolwiek inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, takie jak immunoterapia, bioterapia, radioterapia, chemioterapia, terapia badawcza lub steroidy w dużych dawkach; jednakże w przypadku uczestników chorych na raka prostaty dozwolone jest stosowanie małych dawek sterydów i hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w dawkach stałych przez >= 14 dni
5. Znana nadwrażliwość na wcześniejszą terapię przeciwciałami monoklonalnymi, majtanzynoidami lub badanymi lekami i/lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych
6. W wywiadzie nowotwór złośliwy guza litego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka prostaty in situ (uczestnicy nie mogli wykazać żadnych oznak aktywnej choroby przez 2 lata) przed zapisem)
7. Uczestnicy wymagający stosowania suplementów zawierających kwas foliowy (np. z niedoborem kwasu foliowego)
8. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego

Część fazy 2:

1. Uczestnicy z histologią endometrioidalną, jasnokomórkową, śluzową lub mięsakową, guzami mieszanymi zawierającymi którąkolwiek z powyższych histologii lub guzem jajnika o niskim lub granicznym stopniu złośliwości
2. Uczestnicy z pierwotną chorobą oporną na platynę, zdefiniowaną jako choroba, która nie odpowiedziała na (CR lub PR) lub wystąpiła progresja w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę
3. Uczestnicy, którzy przebyli wcześniej radioterapię szerokopolową obejmującą co najmniej 20% szpiku kostnego
4. Uczestnicy z neuropatią obwodową > stopnia 1 według NCI CTCAE v5.0
5. Uczestnicy z aktywnymi lub przewlekłymi chorobami rogówki, przeszczepem rogówki w przeszłości lub aktywnymi schorzeniami oczu wymagającymi ciągłego leczenia/monitorowania, takimi jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnienie plamki żółtej, obecność obrzęku plamki żółtej i/lub widzenie jednooczne

6. Uczestnicy z poważną współistniejącą chorobą lub klinicznie istotną aktywną infekcją, w tym między innymi:

   1. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (niezależnie od tego, czy stosuje się aktywną terapię przeciwwirusową, czy nie)
   2. Zakażenie wirusem HIV
   3. Aktywne zakażenie wirusem cytomegalii
   4. Aktywna infekcja COVID-19/SARS-CoV-2. Chociaż badanie na SARS-CoV-2 nie jest obowiązkowe przed przystąpieniem do badania, badanie powinno być zgodne z lokalnymi wytycznymi i standardami praktyki klinicznej.
   5. Jakakolwiek inna współistniejąca choroba zakaźna wymagająca antybiotyków dożylnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Uwaga: wymagane jest badanie przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby (a), natomiast nie jest wymagane w przypadku pozostałych zakażeń wymienionych powyżej (b-e), chyba że istnieją wskazania kliniczne.

Uczestnicy ze znaną seropozytywnością wobec antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczeni. Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, mogą zostać zapisani, ale muszą posiadać niewykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy.

Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, muszą mieć niewykrywalny poziom RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy. Uczestnicy będą monitorowani i leczeni zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania terapii immunosupresyjnej lub reaktywacji zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B wywołanej chemioterapią (Japońskie Towarzystwo Hepatologiczne 2022).

7. Uczestnicy ze stwardnieniem rozsianym lub inną chorobą demielinizacyjną w wywiadzie i/lub zespołem Lamberta-Eatona (zespół paranowotworowy) 8. Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą serca, w tym między innymi dowolną z poniższych:

1. Zawał mięśnia sercowego = < 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
2. Niestabilna dławica piersiowa
3. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association > klasa II)
4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze >= stopnia 3. (wg NCI CTCAE wersja 5.0)
5. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca 9. Uczestnicy, którzy przebyli udar krwotoczny lub niedokrwienny w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką TAK-853 10. Uczestnicy z marskością wątroby w wywiadzie (klasa B lub C w skali Child-Pugh) 11. Uczestnicy z wcześniejszym rozpoznaniem klinicznym ILD, w tym zapalenia płuc 12. Uczestnicy z koniecznością stosowania suplementów zawierających foliany (np. z niedoborem kwasu foliowego) 13. Uczestnicy z wcześniejszą nadwrażliwością na przeciwciała monoklonalne lub majtanzynoidy 14. Uczestnicy leczeni wcześniej TAK-853 lub innymi środkami nakierowanymi na FR alfa 15. Uczestnicy z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do OUN 16. Uczestnicy, u których w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką TAK-853 występował inny nowotwór złośliwy. Uwaga: nie obejmuje nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, lub rak in situ szyjki macicy lub piersi) 17. Wcześniejsze znane reakcje nadwrażliwości na badany lek i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą