En studie av TAK-853 hos voksne deltakere med folatreseptor alfa-positiv avansert eggstokkreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

Fase 1 del:

1. Diagnose, tillatt tidligere behandling og krav til sykdomsmålbarhet:

   1. Alle deltakere må ha en patologisk dokumentert, etter avansert solid svulst kjent for å uttrykke folatreseptor alfa (FR alfa), som er resistent eller refraktær mot standardbehandling, som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller deltakeren nekter standardbehandling.

      • Eggstokkreft
      • Livmorkreft
      • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
      • Trippel-negativ brystkreft (TNBC)
      • Kolangiokarsinom
      • Kolorektal kreft (CRC)
      • Gastroøsofagealt adenokarsinom Merk: Deltakere med en annen solid tumortype enn ovennevnte vil være kvalifisert så lenge det er forhåndsdokumentasjon på tumor FR alfa-ekspresjon.
   2. Alle deltakere uten forutgående dokumentasjon av tumor FR alfa-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) må være villige til å gi en arkivert tumorvevsblokk eller lysbilder, eller gjennomgå prosedyre for å få en ny biopsi ved bruk av en lavrisiko, medisinsk rutineprosedyre for IHC-bekreftelse av FR alfa positivitet på >=1 % av levedyktige tumorceller med membranfarging ved >=1+ intensitet for inntreden i fase 1 del
   3. Det er ingen øvre grense for antall tidligere cellegiftbehandlinger eller målrettede behandlinger deltakeren kan ha mottatt. Deltakerne kan ha mottatt tidligere behandling med undersøkelsesforbindelser rettet mot folatreseptor.
   4. Deltakerne må ha målbar eller ikke-målbar sykdom (som store bukmasser som ikke kan måles nøyaktig) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
2. Deltakeren må ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1

3. Tid fra tidligere terapi:

   • Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uker, avhengig av hva som er kortest (6 uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C)
   • FR alfa-målrettet terapi: fem halveringstider eller fire uker, avhengig av hva som er lengst
   • Stråleterapi: bredfelt strålebehandling (f.eks. som påvirker minst 30 % av benmargen) fullført minst fire uker, eller fokal stråling fullført minst to uker, før oppstart av studiemedisin
4. Deltakerne må ha stabilisert seg eller kommet seg (grad 1 eller baseline) fra alle tidligere terapirelaterte toksisiteter
5. En større operasjon må fullføres fire uker før første dose av TAK-853. Deltakerne må ha kommet seg eller stabilisert seg fra bivirkningene før studiebehandling.

6. Deltakerne må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon som definert av følgende parametere:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5*10^9/L (1500/mikroliter) uten granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) de siste 10 dagene eller langtidsvirkende hvite blodlegemer (WBC) vekstfaktorer i de foregående 20 dager
   2. Blodplateantall >= 100,0*10^9/L (100 000/mikroliter; uten blodplatetransfusjon de siste 10 dagene)
   3. Hemoglobin >= 9,0 g/dL uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (PRBC) de siste 21 dagene
   4. Serumkreatinin =< 1,5* øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance på >= 30 ml/minutt (som beregnet ved hjelp av Cockcroft Gault-ligningen),
   5. Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5* ULN; alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5* ULN (AST, ALT < 5* ULN hvis levermetastaser), og
   6. Total bilirubin =< 1,5* ULN (deltakere med dokumentert diagnose av Gilbert syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin < 3,0* ULN)
7. Deltakere med sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert hvis de har fått hjernemetastaser reseksjonert eller har mottatt strålebehandling som avsluttes minst 4 uker før studiedag 1 og de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Restnevrologiske symptomer =< Grad 1
2. Ingen krav til deksametason, og
3. Oppfølgings-MR viser ingen progresjon av behandlede lesjoner og ingen nye lesjoner vises.

Fase 2 del:

1. Deltakerne må ha en bekreftet diagnose av høygradig serøs epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft

2. Deltakere må ha platina-resistent sykdom:

   1. Deltakere som bare har hatt 1 linje med platinabasert terapi må ha mottatt minst 4 sykluser med platina, må ha hatt respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) og deretter gått mellom > 3 måneder og =< 6 måneder etter siste dosedato av platina
   2. Deltakere som har mottatt 2 eller 3 linjer med platinabehandling, må ha utviklet seg på eller innen 6 måneder etter datoen for siste dose platina. røntgenbilde som viser progresjon Merk: Deltakere som er primært platina-refraktære under frontlinjebehandling er ekskludert (se eksklusjonskriterier)
3. Deltakerne må ha utviklet seg radiografisk på eller etter sin siste behandlingslinje
4. Deltakerne må være villige til å gi en arkivert tumorvevsblokk eller lysbilder, eller gjennomgå prosedyre for å få en ny biopsi ved å bruke en medisinsk rutineprosedyre med lav risiko for IHC-bekreftelse av FR-alfa-ekspresjon (rapportert som "positiv") som definert av Ventana FOLR1 Assay. Tumorer må bekreftes FR alfa-høy som definert av FR alfa positivitet på >=75 % av levedyktige tumorceller med membranfarging ved >=2+ intensitet for å gå inn i fase 2.
5. Deltakerne må ha minst én lesjon som oppfyller definisjonen av målbar sykdom ved RECIST v1.1-kriterier (radiologisk målt av etterforskeren).

6. Deltakerne må ha mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere systemiske linjer med kreftbehandling, og for hvem enkeltmiddelterapi er passende som neste behandlingslinje:

   en. Neoadjuvant +- adjuvans anses som en terapilinje b. Vedlikeholdsbehandling (f.eks. bevacizumab, poly-ADP ribosepolymerase [PARP]-hemmere) vil bli vurdert som en del av den foregående behandlingslinjen (dvs. ikke regnet uavhengig) c. Terapi endret på grunn av toksisitet i fravær av progresjon vil bli vurdert som en del av samme linje (dvs. ikke regnet uavhengig) d. Hormonell behandling vil bli regnet som en egen behandlingslinje med mindre den ble gitt som vedlikehold

7. Deltakeren må ha en ECOG PS på 0 eller 1

8. Tid fra tidligere behandling:

   1. Systemisk antineoplastisk behandling (5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest)
   2. Fokal stråling fullført minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet
9. Deltakerne må ha stabilisert seg eller kommet seg (grad 1 eller baseline) fra alle tidligere terapirelaterte toksisiteter
10. En større operasjon må fullføres minst 4 uker før første dose, og deltakeren må ha kommet seg eller stabilisert seg etter bivirkningene fra tidligere operasjon

11. Deltakerne må ha tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjoner definert som:

    1. ANC >= 1,5* 10^9/L (1500/mikroliter) uten G-CSF de siste 10 dagene eller langtidsvirkende WBC-vekstfaktorer de siste 20 dagene
    2. Blodplateantall >= 100* 10^9/L (100 000/mikroliter) uten blodplatetransfusjon de siste 10 dagene
    3. Hemoglobin >= 9,0 g/dL uten PRBC-transfusjon de siste 21 dagene
    4. Serumkreatinin =< 1,5* ULN eller estimert kreatininclearance på >= 30 ml/minutt (som beregnet ved hjelp av Cockcroft Gault-ligningen).
    5. AST og ALT =< 3,0* ULN
    6. Total bilirubin =< 1,5* ULN (deltakere med dokumentert diagnose av Gilbert syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin < 3,0* ULN)
    7. Serumalbumin >= 2 g/dL

Ekskluderingskriterier:

Fase 1 del:

1. Deltaker med > grad 1 perifer nevropati i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
2. Deltakere med aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, historie med hornhinnetransplantasjon eller aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som ukontrollert glaukom, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, makuladegenerasjon, tilstedeværelse av papilledem , og/eller monokulært syn.

3. Alvorlig samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   1. Klinisk relevant aktiv infeksjon inkludert - Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (enten på aktiv antiviral terapi eller ikke)

      - infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

      - Aktiv cytomegalovirusinfeksjon

      - Aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infeksjon. Selv om SARS-CoV-2-testing ikke er obligatorisk for studiestart, bør testing følge lokale retningslinjer og standarder for klinisk praksis

      - Enhver annen kjent samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiemedisin. Deltakere med kjent hepatitt B-overflateantigen seropositivitet og/eller påviselig hepatitt C-virus-RNA vil bli ekskludert. Deltakere som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff og/eller hepatitt B-overflateantistoff kan registreres, men må ha et ikke-detekterbart hepatitt B-virus-DNA i serum. Deltakere som har positivt hepatitt C-virus-antistoff må ha et ikke-detekterbart hepatitt C-virus RNA-serumnivå. Deltakerne vil bli overvåket og administrert i henhold til retningslinjer for forebygging av immunsuppressiv terapi eller kjemoterapi-indusert reaktivering av hepatitt B-virusinfeksjon (The Japan Society of Hepatology 2022).

   2. Deltakere med klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, ett av følgende:

      - Hjerteinfarkt =< 6 måneder før første dose med studiemedisin

      - Ustabil angina pectoris

      - Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II)

      - Ukontrollert >= Grad 3 hypertensjon (i henhold til NCI CTCAE v5.0)

      - Ukontrollerte hjertearytmier

      - Alvorlig aortastenose

      • >= Kardial toksisitet grad 3 etter tidligere kjemoterapi
   3. Anamnese med multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom, Lambert-Eaton syndrom (paraneoplastisk syndrom), historie med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste seks månedene, eller alkoholisk leversykdom.
   4. Tidligere klinisk diagnose av interstitiell lungesykdom (ILD), inkludert pneumonitt.
4. Enhver annen samtidig anti-kreftbehandling som immunterapi, bioterapi, strålebehandling, kjemoterapi, undersøkende terapi eller høydose steroider; lavdosesteroider og luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) i doser som har vært stabile i >= 14 dager er imidlertid tillatt for deltakere med prostatakreft
5. Kjent overfølsomhet overfor tidligere monoklonalt antistoffbehandling eller maytansinoider, eller studiemedisiner og/eller noen av deres hjelpestoffer
6. Tidligere historie med solid svulst malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft, in situ prostatakreft (deltakere må ikke ha vist tegn på aktiv sykdom i 2 år før påmelding)
7. Deltakere med nødvendig bruk av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)
8. Deltakere som tidligere har fått allogene eller autologe benmargstransplantasjoner

Fase 2 del:

1. Deltakere med endometrioid, klarcellet, mucinøs eller sarkomatøs histologi, blandede svulster som inneholder noen av de ovennevnte histologiene, eller lavgradig eller borderline eggstokksvulst
2. Deltakere med primær platina-refraktær sykdom, definert som sykdom som ikke responderte på (CR eller PR) eller har utviklet seg innen 3 måneder etter siste dose av førstelinje-platinaholdig kjemoterapi
3. Deltakere med tidligere bredfelt strålebehandling som påvirker minst 20 % av benmargen
4. Deltakere med > grad 1 perifer nevropati i henhold til NCI CTCAE v5.0
5. Deltakere med aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, historie med hornhinnetransplantasjon eller aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som ukontrollert glaukom, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, makuladegenerasjon, tilstedeværelse av papilledem , og/eller monokulært syn

6. Deltakere med alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   1. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (enten på aktiv antiviral terapi eller ikke)
   2. HIV-infeksjon
   3. Aktiv cytomegalovirusinfeksjon
   4. Aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infeksjon. Selv om SARS-CoV-2-testing ikke er obligatorisk for studiestart, bør testingen følge lokale retningslinjer og standarder for klinisk praksis.
   5. Enhver annen samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Merk: Testing ved screening for hepatitt (a) er nødvendig, mens det ikke er nødvendig for de resterende infeksjonene ovenfor (b-e) med mindre det er klinisk indisert.

Deltakere med kjent hepatitt B-overflateantigen seropositivitet og/eller påviselig hepatitt C-virus-RNA vil bli ekskludert. Deltakere som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff og/eller hepatitt B-overflateantistoff kan registreres, men må ha et ikke-detekterbart hepatitt B-virus-DNA i serum.

Deltakere som har positivt hepatitt C-virus-antistoff må ha et ikke-detekterbart hepatitt C-virus RNA-serumnivå. Deltakerne vil bli overvåket og administrert i henhold til retningslinjer for forebygging av immunsuppressiv terapi eller kjemoterapi-indusert reaktivering av hepatitt B-virusinfeksjon (The Japan Society of Hepatology 2022).

7. Deltakere med tidligere multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom og/eller Lambert-Eaton syndrom (paraneoplastisk syndrom) 8. Deltakere med klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, ett av følgende:

1. Hjerteinfarkt =< 6 måneder før første dose med studiemedisin
2. Ustabil angina pectoris
3. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II)
4. Ukontrollert >= Grad 3 hypertensjon (i henhold til NCI CTCAE v5.0)
5. Ukontrollerte hjertearytmier 9. Deltakere med en historie med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag innen seks måneder før første dose av TAK-853 10. Deltakere med en historie med cirrotisk leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C) 11. Deltakere med en tidligere klinisk diagnose av ILD, inkludert pneumonitt 12. Deltakere med nødvendig bruk av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel) 13. Deltakere med tidligere overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller maytansinoider 14. Deltakere med tidligere behandling med TAK-853 eller andre FR alfa-målrettede midler 15. Deltakere med ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser 16. Deltakere med en historie med annen malignitet innen 3 år før første dose av TAK-853 Merk: inkluderer ikke svulster med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) 17. Tidligere kjente overfølsomhetsreaksjoner for å studere legemidler og/eller noen av deres hjelpestoffer