Traitement guidé par biopsie liquide (ADNct) dans le cancer du pancréas localisé : CTX néoadjuvant vs chirurgie initiale (LIQUIPANC)

Le cancer du pancréas (PC) présente des taux de rechute extrêmement élevés avec des taux de survie à 5 ans consécutifs faibles (4,2 % pour tous les stades tumoraux et 0,5 % au stade IV de la maladie) malgré des améliorations majeures de la prise en charge périopératoire interdisciplinaire et des approches chirurgicales plus agressives pour permettre une guérison pancréatique potentiellement curative. chirurgie. On estime que la PC représente la deuxième cause de décès associée au cancer d’ici 2030 dans le monde. L’ADN tumoral circulant (ADNc) s’est révélé être un marqueur pronostique prometteur pour plusieurs maladies malignes. Dans les études sur les précurseurs, les enquêteurs ont montré (a) un seuil définitif (diminution de 42 % par rapport à la ligne de base) pour le changement relatif de l'ADNc après seulement 2 semaines de chimiothérapie systémique pour prédire de manière fiable (spécificité 100 %, sensibilité 91,7 %) la réponse au traitement en moyenne 10 semaines plus tôt (80 % plus rapide) que l'étalon-or actuel (tomodensitométrie après 3 mois de traitement) via un simple prélèvement sanguin et une analyse moléculaire consécutive via ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 22/08 ), ce qui pourrait permettre un changement précoce du schéma thérapeutique dans le futur afin d'améliorer la survie des patients et de diminuer la quantité d'agents cytotoxiques non évalués. De plus, les enquêteurs pourraient montrer (b) que l'ADNc détectable préthérapeutique dans une PC localisée pourrait indiquer de manière fiable une rechute précoce à distance (DFS 3,3 contre 18,1 mois) malgré l'absence de preuve radiologique d'une maladie avancée ou disséminée avant la chirurgie (Kirchweger et al., European Journal d'oncologie chirurgicale, 12/21). Tous les patients de cette étude souffrant d'une rechute précoce ont été soumis à des comités interdisciplinaires de tumeurs et n'ont pas reçu de chimiothérapie néoadjuvante en raison de la résécabilité radiologique et des valeurs de CA 19-9 dans la plage normale (<500 kU/l). L’ADNct, quant à lui, a le potentiel de différencier les maladies localisées des maladies disséminées.

Le projet prévu vise à prouver une approche cliniquement applicable, facilement évaluable et mini-invasive (simple prélèvement sanguin pendant la routine clinique) de tests moléculaires en périphérie pour distinguer les maladies localisées des maladies disséminées chez les patients atteints d'un cancer du pancréas afin de stratifier de manière très individuelle une chimiothérapie néoadjuvante ou une chirurgie initiale sur une base biologique (moléculaire) avec une méthode hautement sensible pour s'opposer aux difficultés actuelles des taux de détection dans le PC en plus de l'étalon-or actuel de la stadification radiologique à l'avenir.

Les enquêteurs prélèveront environ 30 ml de sang (simple ponction sanguine) de patients atteints d'un cancer du pancréas localisé qui ont subi une procédure de stadification complète et qui ont été recommandées par une intervention chirurgicale initiale par un comité interdisciplinaire des tumeurs. La ddPCR sera réalisée en testant KRAS G12/13 et, si négatif, KRAS Q61 en préopératoire. Les patients positifs à l'ADNc seront répartis soit dans un groupe d'observation (standard de soins - chirurgie initiale) soit dans un groupe de traitement personnalisé (décisions de traitement éclairées par LB - chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante).

Les groupes de traitement seront comparés pour la PFS et la SG.