Лечение под контролем жидкой биопсии (кДНК) при локализованном раке поджелудочной железы: неоадъювантная СТХ в сравнении с предварительным хирургическим вмешательством (LIQUIPANC)

Рак поджелудочной железы (РПЖ) имеет чрезвычайно высокую частоту рецидивов с последовательно низкой 5-летней выживаемостью (4,2% на всех стадиях опухоли и 0,5% на стадии IV заболевания), несмотря на значительные улучшения междисциплинарного периоперационного ведения и более агрессивные хирургические подходы, позволяющие потенциально излечить поджелудочную железу. операция. По оценкам, к 2030 году ПК станет второй по значимости причиной смерти от рака в мире. Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) считается многообещающим прогностическим маркером ряда злокачественных заболеваний. В исследованиях-предшественниках исследователи показали: (а) четкое пороговое значение (снижение на 42 % по сравнению с исходным уровнем) относительного изменения ктДНК всего лишь через 2 недели системной химиотерапии, что позволяет надежно (специфичность 100 %, чувствительность 91,7 %) прогнозировать ответ. к лечению в среднем на 10 недель раньше (на 80% быстрее), чем текущий золотой стандарт (компьютерная томография после 3 месяцев лечения) посредством простого сбора крови и последовательного молекулярного анализа с помощью ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 22.08). ), что может позволить как можно раньше изменить схему лечения в будущем, чтобы улучшить выживаемость пациентов и уменьшить количество неоцененных цитотоксических агентов. Кроме того, исследователи смогли показать (b), что ctDNA, обнаруживаемая до начала лечения при локализованном РПЖ, может надежно указывать на ранний отдаленный рецидив (DFS 3,3 против 18,1 месяцев), несмотря на отсутствие радиологических доказательств прогрессирующего или диссеминированного заболевания до операции (Kirchweger et al., European Journal хирургической онкологии, 21 декабря). Все пациенты в этом исследовании, страдающие ранним рецидивом, прошли междисциплинарный консилиум по опухолям и не получали неоадъювантную химиотерапию из-за радиологической резектабельности и значений CA 19-9 в пределах нормы (<500 кЕд/л). ctDNA, с другой стороны, обладает потенциалом для дифференциации локализованного заболевания от диссеминированного.

Запланированный проект направлен на то, чтобы доказать клинически применимый, легко оцениваемый и минимально инвазивный подход (простой сбор крови во время рутинной клинической практики) молекулярного тестирования на периферии, чтобы отличить локализованное заболевание от диссеминированного у пациентов с раком поджелудочной железы, чтобы индивидуально стратифицировать неоадъювантную химиотерапию или предварительное хирургическое вмешательство. (молекулярно)-биологическая база с высокочувствительным методом, позволяющая противостоять текущим трудностям выявления ПК в дополнение к нынешнему золотому стандарту радиологического стадирования в будущем.

Исследователи возьмут примерно 30 мл крови (простая пункция крови) у пациентов с локализованным раком поджелудочной железы, которые прошли полную процедуру стадирования и которым междисциплинарная онкологическая комиссия рекомендовала предварительную операцию. ddPCR будет проводиться путем тестирования KRAS G12/13 и, в случае отрицательного результата, KRAS Q61 перед операцией. Пациенты с положительной реакцией на ctDNA будут распределены либо в группу наблюдения (стандартное лечение - предварительное хирургическое вмешательство), либо в группу персонализированного лечения (решения о лечении на основе информации LB - неоадъювантная/адъювантная химиотерапия).

Группы лечения будут сравниваться по PFS и OS.