Flüssigbiopsie (ctDNA)-gesteuerte Behandlung bei lokalisiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs: Neoadjuvante CTX vs. Upfront-Chirurgie (LIQUIPANC)

Pankreaskrebs (PC) weist dramatisch hohe Rückfallraten mit aufeinanderfolgenden niedrigen 5-Jahres-Überlebensraten auf (4,2 % über alle Tumorstadien und 0,5 % im Stadium IV), trotz erheblicher Verbesserungen des interdisziplinären perioperativen Managements und aggressiverer chirurgischer Ansätze, um eine potenziell kurative Pankreaskarzinomerkrankung zu ermöglichen Operation. Es wird geschätzt, dass PC im Jahr 2030 weltweit die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache darstellt. Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) gilt als vielversprechender prognostischer Marker für mehrere bösartige Erkrankungen. In Vorläuferstudien haben die Forscher (a) einen definitiven Grenzwert (42 % Rückgang gegenüber dem Ausgangswert) für die relative Veränderung der ctDNA nach nur 2 Wochen systemischer Chemotherapie gezeigt, um das Ansprechen zuverlässig (Spezifität 100 %, Sensitivität 91,7 %) vorherzusagen zur Behandlung im Mittel 10 Wochen früher (80 % schneller) als der aktuelle Goldstandard (Computertomographie nach 3 Monaten Behandlung) durch einfache Blutentnahme und anschließende molekulare Analyse mittels ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 22.08.). ), was eine frühzeitige Änderung des Behandlungsschemas in der Zukunft ermöglichen könnte, um das Überleben der Patienten zu verbessern und die Menge nicht bewerteter zytotoxischer Wirkstoffe zu verringern. Darüber hinaus konnten die Forscher zeigen (b), dass prätherapeutisch nachweisbare ctDNA in lokalisierten PC zuverlässig auf einen frühen Fernrückfall hinweisen kann (DFS 3,3 vs. 18,1 Monate), obwohl vor der Operation keine radiologischen Hinweise auf eine fortgeschrittene oder disseminierte Erkrankung vorliegen (Kirchweger et al., European Journal). of Surgical Oncology, 21.12.). Alle Patienten in dieser Studie, die an einem frühen Rückfall litten, durchliefen interdisziplinäre Tumorboards und erhielten aufgrund der radiologischen Resektabilität und der CA 19-9-Werte im Normbereich (<500 kU/l) keine neoadjuvante Chemotherapie. ctDNA hingegen birgt das Potenzial, lokalisierte von disseminierten Krankheiten zu unterscheiden.

Das geplante Projekt zielt darauf ab, einen klinisch anwendbaren, leicht beurteilbaren und minimal invasiven Ansatz (bloße Blutentnahme während der klinischen Routine) der peripheren molekularen Tests zu erweisen, um lokalisierte von disseminierten Erkrankungen bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zu unterscheiden und eine hochgradig individuelle Stratifizierung für eine neoadjuvante Chemotherapie oder eine vorgeschaltete Operation vorzunehmen eine (molekular)biologische Basis mit einer hochempfindlichen Methode, um den aktuellen Schwierigkeiten der Erkennungsraten bei PC zusätzlich zum aktuellen Goldstandard der radiologischen Stadieneinteilung in der Zukunft entgegenzuwirken.

Die Forscher werden etwa 30 ml Blut (einfache Blutpunktion) von Patienten mit lokalisiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs entnehmen, die sich einem vollständigen Staging-Verfahren unterzogen haben und denen von einem interdisziplinären Tumorgremium im Vorfeld eine Operation empfohlen wurde. Die ddPCR wird durchgeführt, indem KRAS G12/13 und, falls negativ, KRAS Q61 präoperativ getestet wird. ctDNA-positive Patienten werden entweder einer Beobachtungsgruppe (Standardversorgung – Voroperation) oder einer personalisierten Behandlungsgruppe (LB-informierte Behandlungsentscheidungen – neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie) zugeteilt.

Die Behandlungsgruppen werden hinsichtlich PFS und OS verglichen.