Flytende biopsi (ctDNA) veiledet behandling ved lokalisert bukspyttkjertelkreft: Neoadjuvant CTX vs. forhåndskirurgi (LIQUIPANC)

Bukspyttkjertelkreft (PC) har dramatisk høye tilbakefallsrater med påfølgende lave 5-års overlevelsesrater (4,2 % over alle tumorstadier og 0,5 % i stadium IV sykdom) til tross for store forbedringer av tverrfaglig perioperativ behandling og mer aggressive kirurgiske tilnærminger for å muliggjøre potensielt kurativ pankreas kirurgi. PC er anslått å representere den nest mest kreftassosierte dødsårsaken innen 2030 på verdensbasis. Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) har blitt utpekt til å være en lovende prognostisk markør for flere ondartede sykdommer. I forløperstudier har etterforskerne vist (a) en definitiv cut-off (42 % reduksjon fra baseline) for den relative endringen av ctDNA etter bare 2 uker med systemisk kjemoterapi for pålitelig (spesifisitet 100 %, sensitivitet 91,7 %) å forutsi respons til behandling med en median på 10 uker tidligere (80 % raskere) enn gjeldende gullstandard (computertomografi etter 3 måneders behandling) via enkel blodinnsamling og påfølgende molekylær analyse via ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 08/22 ), som kan tillate en tidlig endring av behandlingsregime i fremtiden for å forbedre pasientenes overlevelse og redusere mengden av ikke-evaluerte cellegift. Videre kunne etterforskerne vise (b) at preterapeutisk påviselig ctDNA i lokalisert PC pålitelig kunne indikere tidlig fjernt tilbakefall (DFS 3,3 vs. 18,1 måneder) til tross for ingen radiologiske bevis på avansert eller spredt sykdom før operasjonen (Kirchweger et al., European Journal of Surgical Oncology, 12/21). Alle pasienter i denne studien som led av tidlig tilbakefall gikk gjennom tverrfaglige tumortavler og fikk ikke neoadjuvant kjemoterapi på grunn av radiologisk resektabilitet og CA 19-9-verdier innenfor normalområdet (<500kU/l). ctDNA på den annen side har potensialet til å skille lokalisert fra spredt sykdom.

Det planlagte prosjektet tar sikte på å bevise en klinisk anvendelig lett vurderebar og minimal invasiv tilnærming (bare blodinnsamling under klinisk rutine) av molekylær testing i periferien for å skille lokalisert fra spredt sykdom hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen for å svært individuelt stratifisere for neoadjuvant kjemoterapi eller forhåndskirurgi på en (molekylær)-biologisk base med en høysensitiv metode for å motarbeide nåværende vanskeligheter med deteksjonshastigheter i PC i tillegg til gjeldende gullstandard for radiologisk iscenesettelse i fremtiden.

Etterforskerne vil ta ca. 30 ml blod (enkel blodpunktur) fra pasienter med lokalisert kreft i bukspyttkjertelen som har gjennomgått full iscenesettelsesprosedyre og har blitt anbefalt kirurgi på forhånd av det tverrfaglige tumorstyret. ddPCR vil bli utført ved å teste KRAS G12/13 og, hvis negativ, KRAS Q61 preoperativt. ctDNA-positive pasienter vil bli distribuert til enten observasjonsgruppe (standardbehandling - forhåndskirurgi) eller personlig behandlingsgruppe (LB informerte behandlingsbeslutninger - neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi).

Behandlingsgrupper vil bli sammenlignet for PFS og OS.