Begeleide behandeling met vloeibare biopsie (ctDNA) bij gelokaliseerde pancreaskanker: neoadjuvante CTX versus chirurgische ingreep vooraf (LIQUIPANC)

Pancreaskanker (PC) kent dramatisch hoge terugvalpercentages met opeenvolgende lage 5-jaarsoverlevingspercentages (4,2% over alle tumorstadia en 0,5% bij stadium IV-ziekte), ondanks grote verbeteringen in de interdisciplinaire perioperatieve behandeling en agressievere chirurgische benaderingen om potentieel curatieve pancreaskanker mogelijk te maken. chirurgie. PC zal naar schatting in 2030 wereldwijd de op één na meest kankergerelateerde doodsoorzaak zijn. Er is aangetoond dat circulerend tumor-DNA (ctDNA) een veelbelovende prognostische marker is voor verschillende kwaadaardige ziekten. In precursorstudies hebben de onderzoekers aangetoond dat (a) een definitieve grenswaarde (42% afname ten opzichte van de basislijn) is bereikt voor de relatieve verandering van ctDNA na slechts 2 weken systemische chemotherapie om de respons betrouwbaar te voorspellen (specificiteit 100%, gevoeligheid 91,7%) naar behandeling met een gemiddelde van 10 weken eerder (80% sneller) dan de huidige gouden standaard (computertomografie na 3 maanden behandeling) via eenvoudige bloedafname en daaropvolgende moleculaire analyse via ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 22/08 ), wat in de toekomst een vroege wijziging van het behandelregime mogelijk zou kunnen maken om de overleving van de patiënt te verbeteren en de hoeveelheid niet-geëvalueerde cytotoxische middelen te verminderen. Bovendien konden de onderzoekers aantonen (b) dat pretherapeutisch detecteerbaar ctDNA in gelokaliseerde pc op betrouwbare wijze een vroeg terugval op afstand zou kunnen aangeven (DFS 3,3 vs. 18,1 maanden), ondanks het ontbreken van radiologisch bewijs van gevorderde of gedissemineerde ziekte voorafgaand aan de operatie (Kirchweger et al., European Journal van Chirurgische Oncologie, 21/12). Alle patiënten in deze studie die aan een vroegtijdig terugval leden, ondergingen een interdisciplinaire tumorraad en kregen geen neoadjuvante chemotherapie vanwege radiologische resectabiliteit en CA 19-9-waarden binnen het normale bereik (<500 kU/l). ctDNA daarentegen heeft het potentieel om gelokaliseerde en verspreide ziekten te onderscheiden.

Het geplande project heeft tot doel een klinisch toepasbare, gemakkelijk te beoordelen en minimaal invasieve benadering (louter bloedafname tijdens klinische routine) van moleculaire testen in de periferie te bewijzen om gelokaliseerde van gedissemineerde ziekte bij pancreaskankerpatiënten te onderscheiden, om zeer individueel te stratificeren voor neoadjuvante chemotherapie of voorafgaande chirurgie een (moleculair)-biologische basis met een zeer gevoelige methode om de huidige moeilijkheden van detectiepercentages in PC tegen te gaan, naast de huidige gouden standaard voor radiologische stadiëring in de toekomst.

De onderzoekers zullen ongeveer 30 ml bloed afnemen (eenvoudige bloedpunctie) van patiënten met gelokaliseerde alvleesklierkanker die een volledige stadiëringsprocedure hebben ondergaan en die vooraf een operatie hebben aanbevolen door de interdisciplinaire tumorraad. ddPCR zal worden uitgevoerd door preoperatief KRAS G12/13 en, indien negatief, KRAS Q61 te testen. ctDNA-positieve patiënten zullen worden verdeeld over een observatiegroep (zorgstandaard - voorafgaande operatie) of een gepersonaliseerde behandelgroep (LB-geïnformeerde behandelbeslissingen - neoadjuvante/adjuvante chemotherapie).

Behandelingsgroepen zullen worden vergeleken op PFS en OS.