Tekutá biopsie (ctDNA) řízená léčba u lokalizovaného karcinomu pankreatu: Neoadjuvantní CTX vs. (LIQUIPANC)

Karcinom slinivky břišní (PC) vykazuje dramaticky vysokou míru recidivy s následným nízkým 5letým přežitím (4,2 % ve všech stadiích nádoru a 0,5 % u onemocnění ve stadiu IV), a to navzdory zásadním zlepšením interdisciplinárního peroperačního managementu a agresivnějším chirurgickým přístupům umožňujícím potenciálně kurativní pankreatickou léčbu. chirurgická operace. Odhaduje se, že PC bude do roku 2030 celosvětově představovat druhou nejčastější příčinu úmrtí související s rakovinou. Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) byla označena za slibný prognostický marker pro několik maligních onemocnění. Ve studiích prekurzorů výzkumníci prokázali (a) definitivní cut-off (42% pokles oproti výchozí hodnotě) pro relativní změnu ctDNA po pouhých 2 týdnech systémové chemoterapie, aby bylo možné spolehlivě (specificita 100 %, senzitivita 91,7 %) předpovědět odpověď k léčbě v mediánu o 10 týdnů dříve (o 80 % rychlejší) než současný zlatý standard (počítačová tomografie po 3 měsících léčby) prostřednictvím jednoduchého odběru krve a následné molekulární analýzy pomocí ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 08/22 ), což by mohlo v budoucnu umožnit včasnou změnu léčebného režimu s cílem zlepšit přežití pacientů a snížit množství nevyhodnocených cytotoxických látek. Kromě toho mohli vyšetřovatelé prokázat, (b), že preterapeuticky detekovatelná ctDNA v lokalizovaném PC by mohla spolehlivě indikovat časnou vzdálenou recidivu (DFS 3,3 vs. 18,1 měsíce) bez radiologického důkazu pokročilého nebo diseminovaného onemocnění před operací (Kirchweger et al., European Journal chirurgické onkologie, 21. 12.). Všichni pacienti v této studii trpící časným relapsem prošli interdisciplinárními nádorovými radami a nepodstoupili neoadjuvantní chemoterapii z důvodu radiologické resekability a hodnot CA 19-9 v normálním rozmezí (<500 kU/l). Na druhé straně ctDNA má potenciál odlišit lokalizované onemocnění od diseminovaného onemocnění.

Plánovaný projekt si klade za cíl prokázat klinicky použitelný, snadno vyhodnotitelný a minimálně invazivní přístup (pouhý odběr krve během klinické rutiny) molekulárního testování na periferii k odlišení lokalizovaného od diseminovaného onemocnění u pacientů s rakovinou pankreatu a vysoce individuální stratifikaci pro neoadjuvantní chemoterapii nebo předem chirurgický zákrok na (molekulárně)-biologická základna s vysoce citlivou metodou, která má čelit současným potížím s mírou detekce v PC, navíc k současnému zlatému standardu radiologického stagingu v budoucnosti.

Vyšetřovatelé odeberou přibližně 30 ml krve (jednoduchá krevní punkce) pacientům s lokalizovanou rakovinou slinivky, kteří podstoupili kompletní stagingovou proceduru a mezioborový výbor pro nádory jim doporučil předběžnou operaci. ddPCR bude provedeno předoperačním vyšetřením KRAS G12/13 a v případě negativního výsledku KRAS Q61. Pacienti pozitivní na ctDNA budou rozděleni buď do observační skupiny (standardní péče – operace předem) nebo do skupiny personalizované léčby (rozhodnutí o léčbě na základě LB – neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie).

Léčebné skupiny budou porovnány z hlediska PFS a OS.