Flydende biopsi (ctDNA) guidet behandling ved lokaliseret bugspytkirtelkræft: Neoadjuvant CTX vs. forhåndskirurgi (LIQUIPANC)

Bugspytkirtelkræft (PC) har dramatisk høje tilbagefaldsrater med på hinanden følgende lave 5-års overlevelsesrater (4,2 % over alle tumorstadier og 0,5 % i stadium IV sygdom) på trods af store forbedringer af tværfaglig perioperativ behandling og mere aggressive kirurgiske tilgange for at muliggøre potentielt helbredende pancreas kirurgi. PC anslås at repræsentere den næstmest kræftrelaterede dødsårsag i 2030 på verdensplan. Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er blevet udpeget til at være en lovende prognostisk markør for adskillige maligne sygdomme. I prækursorundersøgelser har efterforskerne vist (a) en definitiv cut-off (42 % fald fra baseline) for den relative ændring af ctDNA efter kun 2 ugers systemisk kemoterapi til pålideligt (specificitet 100 %, sensitivitet 91,7 %) at forudsige respons til behandling med en median på 10 uger tidligere (80 % hurtigere) end den nuværende guldstandard (computertomografi efter 3 måneders behandling) via simpel blodopsamling og konsekutiv molekylær analyse via ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 08/22 ), hvilket kunne muliggøre en tidlig ændring af behandlingsregimen i fremtiden for at forbedre patienternes overlevelse og reducere mængden af ​​ikke-evaluerede cytotoksiske midler. Endvidere kunne efterforskerne vise (b), at præterapeutisk påviselig ctDNA i lokaliseret PC pålideligt kunne indikere tidligt fjernt tilbagefald (DFS 3,3 vs. 18,1 måneder) på trods af ingen radiologiske beviser på fremskreden eller spredt sygdom før operationen (Kirchweger et al., European Journal for kirurgisk onkologi, 21/12). Alle patienter i denne undersøgelse, der led af tidligt tilbagefald, gennemgik tværfaglige tumortavler og modtog ikke neoadjuverende kemoterapi på grund af radiologisk resektabilitet og CA 19-9-værdier inden for normalområdet (<500kU/l). ctDNA på den anden side har potentialet til at differentiere lokaliseret fra dissemineret sygdom.

Det planlagte projekt har til formål at bevise en klinisk anvendelig let vurderelig og minimal invasiv tilgang (blot blodopsamling under klinisk rutine) af molekylær testning i periferien for at skelne lokaliseret fra dissemineret sygdom hos pancreascancerpatienter for meget individuelt at stratificere til neoadjuverende kemoterapi eller forudgående kirurgi på en (molekylær)-biologisk base med en højfølsom metode til at modvirke nuværende vanskeligheder med detektionsrater i PC ud over den nuværende guldstandard for radiologisk iscenesættelse i fremtiden.

Efterforskerne vil tage ca. 30 ml blod (simpel blodpunktur) fra patienter med lokaliseret bugspytkirtelkræft, som har gennemgået fuld iscenesættelsesprocedure og er blevet anbefalet en operation på forhånd af tværfagligt tumorpanel. ddPCR vil blive udført ved at teste KRAS G12/13 og, hvis negativ, KRAS Q61 præoperativt. ctDNA-positive patienter vil blive distribueret til enten observationsgruppe (standardbehandling - forudgående kirurgi) eller personlig behandlingsgruppe (LB informerede behandlingsbeslutninger - neoadjuverende/adjuverende kemoterapi).

Behandlingsgrupper vil blive sammenlignet for PFS og OS.