Tratamento guiado por biópsia líquida (ctDNA) em câncer de pâncreas localizado: CTX neoadjuvante vs. (LIQUIPANC)

O câncer de pâncreas (CP) apresenta taxas de recidiva dramaticamente altas, com baixas taxas consecutivas de sobrevida em 5 anos (4,2% em todos os estágios do tumor e 0,5% na doença em estágio IV), apesar das grandes melhorias no manejo perioperatório interdisciplinar e abordagens cirúrgicas mais agressivas para permitir tratamento pancreático potencialmente curativo. cirurgia. Estima-se que o CP represente a segunda causa de morte mais associada ao câncer em 2030 em todo o mundo. O DNA tumoral circulante (ctDNA) tem sido apontado como um marcador prognóstico promissor para diversas doenças malignas. Em estudos precursores, os investigadores demonstraram (a) um ponto de corte definitivo (redução de 42% em relação à linha de base) para a alteração relativa do ctDNA após apenas 2 semanas de quimioterapia sistémica para prever de forma fiável (especificidade 100%, sensibilidade 91,7%) a resposta ao tratamento em média 10 semanas antes (80% mais rápido) do que o padrão-ouro atual (tomografia computadorizada após 3 meses de tratamento) por meio de coleta simples de sangue e análise molecular consecutiva via ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 22/08 ), o que poderia permitir uma mudança precoce no regime de tratamento no futuro, a fim de melhorar a sobrevida dos pacientes e diminuir a quantidade de agentes citotóxicos não avaliados. Além disso, os investigadores poderiam mostrar (b) que o ctDNA detectável pré-terapêutico no PC localizado poderia indicar com segurança recidiva precoce à distância (DFS 3,3 vs. 18,1 meses), apesar de não haver evidência radiológica de doença avançada ou disseminada antes da cirurgia (Kirchweger et al., European Journal de Oncologia Cirúrgica, 21/12). Todos os pacientes deste estudo que sofreram recidiva precoce passaram por painéis tumorais interdisciplinares e não receberam quimioterapia neoadjuvante devido à ressecabilidade radiológica e aos valores de CA 19-9 dentro da faixa normal (<500kU/l). O ctDNA, por outro lado, tem o potencial de diferenciar doenças localizadas de doenças disseminadas.

O projeto planejado visa provar uma abordagem clínica aplicável, facilmente avaliável e minimamente invasiva (mera coleta de sangue durante a rotina clínica) de testes moleculares na periferia para distinguir doença localizada de disseminada em pacientes com câncer de pâncreas para estratificar altamente individualmente para quimioterapia neoadjuvante ou cirurgia inicial em uma base biológica (molecular) com um método de alta sensibilidade para se opor às atuais dificuldades de taxas de detecção em CP, além do atual padrão ouro de estadiamento radiológico no futuro.

Os investigadores colherão aproximadamente 30ml de sangue (simples punção de sangue) de pacientes com câncer de pâncreas localizado que foram submetidos a procedimento de estadiamento completo e foram recomendados cirurgia inicial por conselho interdisciplinar de tumor. O ddPCR será realizado testando KRAS G12/13 e, se negativo, KRAS Q61 no pré-operatório. Pacientes positivos para ctDNA serão distribuídos para qualquer grupo de observação (atendimento padrão - cirurgia inicial) ou grupo de tratamento personalizado (decisões de tratamento informadas por LB - quimioterapia neoadjuvante/adjuvante).

Os grupos de tratamento serão comparados para PFS e OS.