Trattamento guidato tramite biopsia liquida (ctDNA) nel cancro pancreatico localizzato: CTX neoadiuvante vs. chirurgia iniziale (LIQUIPANC)

Il cancro del pancreas (PC) presenta tassi di recidiva drammaticamente elevati con tassi di sopravvivenza a 5 anni consecutivi bassi (4,2% in tutti gli stadi tumorali e 0,5% nella malattia in stadio IV) nonostante i notevoli miglioramenti della gestione perioperatoria interdisciplinare e gli approcci chirurgici più aggressivi per consentire un trattamento pancreatico potenzialmente curativo. chirurgia. Si stima che il PC rappresenterà la seconda causa di morte più associata al cancro entro il 2030 in tutto il mondo. Il DNA tumorale circolante (ctDNA) è stato indicato come un promettente marcatore prognostico per diverse malattie maligne. Negli studi precursori, i ricercatori hanno dimostrato (a) un cut-off definitivo (diminuzione del 42% rispetto al basale) per la variazione relativa del ctDNA dopo sole 2 settimane di chemioterapia sistemica per prevedere in modo affidabile (specificità 100%, sensibilità 91,7%) la risposta al trattamento mediamente 10 settimane prima (80% più veloce) rispetto all'attuale gold standard (tomografia computerizzata dopo 3 mesi di trattamento) tramite semplice prelievo di sangue e analisi molecolare consecutiva tramite ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 22/08 ), che potrebbe consentire in futuro un cambiamento precoce del regime terapeutico al fine di migliorare la sopravvivenza dei pazienti e ridurre la quantità di agenti citotossici non valutati. Inoltre, i ricercatori hanno potuto dimostrare (b) che il ctDNA rilevabile preterapeuticamente nel PC localizzato potrebbe indicare in modo affidabile una recidiva precoce a distanza (DFS 3,3 vs. 18,1 mesi) nonostante nessuna evidenza radiologica di malattia avanzata o disseminata prima dell’intervento chirurgico (Kirchweger et al., European Journal di Oncologia Chirurgica, 21/12). Tutti i pazienti in questo studio affetti da recidiva precoce sono stati sottoposti a commissioni oncologiche interdisciplinari e non hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante a causa della resecabilità radiologica e di valori di CA 19-9 compresi nell'intervallo normale (<500 kU/l). Il ctDNA d'altro canto ha il potenziale di differenziare la malattia localizzata da quella disseminata.

Il progetto pianificato mira a dimostrare un approccio clinico applicabile, facilmente valutabile e minimamente invasivo (semplice prelievo di sangue durante la routine clinica) di test molecolari nella periferia per distinguere la malattia localizzata da quella disseminata nei pazienti con cancro del pancreas per stratificare in modo altamente individuale la chemioterapia neoadiuvante o la chirurgia anticipata su una base biologica (molecolare) con un metodo altamente sensibile per contrastare le attuali difficoltà di rilevamento dei tassi di rilevamento nel PC in aggiunta all'attuale gold standard della stadiazione radiologica in futuro.

Gli investigatori preleveranno circa 30 ml di sangue (semplice prelievo di sangue) da pazienti con cancro pancreatico localizzato che sono stati sottoposti a una procedura di stadiazione completa e a cui è stato raccomandato un intervento chirurgico anticipato dal comitato interdisciplinare dei tumori. La ddPCR verrà eseguita testando KRAS G12/13 e, se negativo, KRAS Q61 prima dell'intervento. I pazienti positivi al ctDNA verranno distribuiti al gruppo di osservazione (standard di cura - chirurgia iniziale) o al gruppo di trattamento personalizzato (decisioni sul trattamento informate LB - chemioterapia neoadiuvante/adiuvante).

I gruppi di trattamento verranno confrontati per PFS e OS.