Tratamiento guiado por biopsia líquida (ADNct) en el cáncer de páncreas localizado: CTX neoadyuvante frente a cirugía inicial (LIQUIPANC)

El cáncer de páncreas (CP) presenta tasas de recaída dramáticamente altas con bajas tasas de supervivencia a 5 años consecutivas (4,2% en todos los estadios tumorales y 0,5% en el estadio IV) a pesar de importantes mejoras en el manejo perioperatorio interdisciplinario y enfoques quirúrgicos más agresivos para permitir cáncer de páncreas potencialmente curativo. cirugía. Se estima que la PC representará la segunda causa de muerte asociada al cáncer en 2030 en todo el mundo. Se ha señalado que el ADN tumoral circulante (ctDNA) es un marcador de pronóstico prometedor para varias enfermedades malignas. En estudios de precursores, los investigadores han demostrado (a) un límite definitivo (disminución del 42 % desde el valor inicial) para el cambio relativo del ctDNA después de solo 2 semanas de quimioterapia sistémica para predecir de manera confiable (especificidad del 100 %, sensibilidad del 91,7 %) la respuesta. al tratamiento una media de 10 semanas antes (80 % más rápido) que el estándar de oro actual (tomografía computarizada después de 3 meses de tratamiento) mediante una simple extracción de sangre y un análisis molecular consecutivo mediante ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 22/08 ), lo que podría permitir un cambio temprano del régimen de tratamiento en el futuro para mejorar la supervivencia de los pacientes y disminuir la cantidad de agentes citotóxicos no evaluados. Además, los investigadores pudieron demostrar (b) que el ctDNA detectable preterapéutica en PC localizada podría indicar de manera confiable una recaída temprana a distancia (DFS 3,3 frente a 18,1 meses) a pesar de que no hay evidencia radiológica de enfermedad avanzada o diseminada antes de la cirugía (Kirchweger et al., European Journal de Oncología Quirúrgica, 21/12). Todos los pacientes de este estudio que sufrieron una recaída temprana pasaron por comités de tumores interdisciplinarios y no recibieron quimioterapia neoadyuvante debido a la resecabilidad radiológica y los valores de CA 19-9 dentro del rango normal (<500 kU/l). Por otro lado, el ctDNA tiene el potencial de diferenciar la enfermedad localizada de la diseminada.

El proyecto planificado tiene como objetivo demostrar un enfoque clínicamente aplicable, fácilmente evaluable y mínimamente invasivo (simple extracción de sangre durante la rutina clínica) de pruebas moleculares en la periferia para distinguir la enfermedad localizada de la diseminada en pacientes con cáncer de páncreas para estratificar de manera altamente individualizada para quimioterapia neoadyuvante o cirugía inicial. una base biológica (molecular) con un método de alta sensibilidad para contrarrestar las dificultades actuales de las tasas de detección en PC, además del estándar de oro actual de estadificación radiológica en el futuro.

Los investigadores tomarán aproximadamente 30 ml de sangre (punción de sangre simple) de pacientes con cáncer de páncreas localizado que se han sometido a un procedimiento de estadificación completo y la junta interdisciplinaria de tumores les ha recomendado una cirugía inicial. La ddPCR se realizará mediante la prueba KRAS G12/13 y, si es negativa, KRAS Q61 preoperatoriamente. Los pacientes con ctDNA positivo se distribuirán a un grupo de observación (atención estándar: cirugía inicial) o grupo de tratamiento personalizado (decisiones de tratamiento informadas de LB: quimioterapia neoadyuvante/adyuvante).

Los grupos de tratamiento se compararán en cuanto a PFS y OS.