Vätskebiopsi (ctDNA) Guidad behandling vid lokaliserad pankreascancer: Neoadjuvant CTX vs Upfront Surgery (LIQUIPANC)

Bukspottkörtelcancer (PC) har dramatiskt höga återfallsfrekvenser med på varandra följande låga 5-års överlevnadsfrekvenser (4,2 % över alla tumörstadier och 0,5 % i stadium IV-sjukdom) trots stora förbättringar av interdisciplinär perioperativ hantering och mer aggressiva kirurgiska metoder för att möjliggöra potentiellt botande pankreas kirurgi. PC beräknas representera den näst mest cancerrelaterade dödsorsaken år 2030 i världen. Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) har utpekats vara en lovande prognostisk markör för flera maligna sjukdomar. I prekursorstudier har utredarna visat (a) en definitiv cut-off (42 % minskning från baslinjen) för den relativa förändringen av ctDNA efter bara 2 veckors systemisk kemoterapi för att på ett tillförlitligt sätt (specificitet 100 %, känslighet 91,7 %) förutsäga svar till behandling med en median av 10 veckor tidigare (80 % snabbare) än nuvarande guldstandard (datortomografi efter 3 månaders behandling) via enkel blodinsamling och konsekutiv molekylär analys via ddPCR (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 08/22 ), vilket skulle kunna möjliggöra en tidig förändring av behandlingsregimen i framtiden för att förbättra patienternas överlevnad och minska mängden ej utvärderade cytotoxiska medel. Vidare kunde utredarna visa (b) att preterapeutiskt detekterbart ctDNA i lokaliserad PC på ett tillförlitligt sätt kan indikera tidigt avlägsna återfall (DFS 3,3 mot 18,1 månader) trots inga radiologiska bevis på avancerad eller spridd sjukdom före operation (Kirchweger et al., European Journal of Surgical Oncology, 12/21). Alla patienter i denna studie som led av tidigt återfall gick igenom tvärvetenskapliga tumörtavlor och fick inte neoadjuvant kemoterapi på grund av radiologisk resektabilitet och CA 19-9-värden inom normalområdet (<500kU/l). ctDNA har å andra sidan potentialen att skilja lokaliserad från spridd sjukdom.

Det planerade projektet syftar till att bevisa ett kliniskt tillämpbart lättbedömbart och minimalt invasivt tillvägagångssätt (enbart blodinsamling under klinisk rutin) för molekylär testning i periferin för att skilja lokaliserad från spridd sjukdom hos pankreascancerpatienter för att mycket individuellt stratifiera för neoadjuvant kemoterapi eller förhandskirurgi på en (molekylär)-biologisk bas med en högkänslig metod för att motverka nuvarande svårigheter med detektionshastigheter i PC utöver nuvarande guldstandard för radiologisk iscensättning i framtiden.

Utredarna kommer att ta cirka 30 ml blod (enkel blodpunktion) från patienter med lokaliserad bukspottkörtelcancer som har genomgått en fullständig stadieprocedur och som har rekommenderats en operation i förväg av den interdisciplinära tumörstyrelsen. ddPCR kommer att utföras genom att testa KRAS G12/13 och, om negativ, KRAS Q61 preoperativt. ctDNA-positiva patienter kommer att distribueras till antingen observationsgrupp (standardvård - förhandskirurgi) eller personlig behandlingsgrupp (LB informerade behandlingsbeslut - neoadjuvant/adjuvant kemoterapi).

Behandlingsgrupper kommer att jämföras för PFS och OS.