Nestebiopsian (ctDNA) ohjattu hoito paikallisessa haimasyövässä: Neoadjuvantti CTX vs. alkukirurgia (LIQUIPANC)

Haimasyövällä (PC) on dramaattisesti korkea uusiutumisaste ja alhainen 5 vuoden peräkkäinen eloonjäämisaste (4,2 % kaikista kasvainvaiheista ja 0,5 % vaiheen IV taudissa) huolimatta monitieteisen perioperatiivisen hoidon merkittävistä parannuksista ja aggressiivisemmista kirurgisista lähestymistavoista, jotka mahdollistavat mahdollisesti parantavan haiman leikkaus. PC:n arvioidaan olevan maailman toiseksi eniten syöpään liittyvä kuolinsyy vuoteen 2030 mennessä. Kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) on osoitettu olevan lupaava prognostinen merkkiaine useille pahanlaatuisille sairauksille. Esiastetutkimuksissa tutkijat ovat osoittaneet (a) lopullisen rajan (42 %:n lasku lähtötasosta) ctDNA:n suhteelliselle muutokselle vain 2 viikon systeemisen kemoterapian jälkeen luotettavasti (spesifisyys 100 %, herkkyys 91,7 %) ennustamaan vastetta. hoitoon keskimäärin 10 viikkoa aikaisemmin (80 % nopeampi) kuin nykyinen kultastandardi (tietokonetomografia 3 kuukauden hoidon jälkeen) yksinkertaisen verenkeräyksen ja peräkkäisen molekyylianalyysin avulla ddPCR:n avulla (Kirchweger et al., Frontiers in Oncology, 08/22) ), mikä voisi mahdollistaa hoito-ohjelman varhaisen muuttamisen tulevaisuudessa potilaiden eloonjäämisen parantamiseksi ja arvioimattomien sytotoksisten aineiden määrän vähentämiseksi. Lisäksi tutkijat saattoivat osoittaa (b), että preterapeuttinen havaittavissa oleva ctDNA paikallisessa PC:ssä voisi luotettavasti osoittaa varhaisen etäisen relapsin (DFS 3,3 vs. 18,1 kuukautta), vaikka radiologisia todisteita edenneestä tai levinneestä taudista ei ollut ennen leikkausta (Kirchweger et al., European Journal). of Surgical Oncology, 21/12). Kaikki potilaat tässä tutkimuksessa, jotka kärsivät varhaisesta uusiutumisesta, kävivät läpi tieteidenvälisten kasvainlautakuntien eivätkä saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa radiologisen resekoitavuuden ja CA 19-9 -arvojen vuoksi normaalialueella (<500 kU/l). ctDNA:lla on toisaalta mahdollisuus erottaa paikallinen sairaus levinneestä taudista.

Suunnitellun hankkeen tavoitteena on osoittaa kliinisesti käyttökelpoinen, helposti arvioitava ja minimaalisesti invasiivinen lähestymistapa (pelkkä verenotto kliinisen rutiinin aikana) molekyylitestaukseen periferiassa, jotta haimasyöpäpotilaiden voidaan erottaa paikallinen sairaus disseminoituneesta sairaudesta, jotta neoadjuvanttikemoterapiaa tai etukäteisleikkausta voidaan käyttää erittäin yksilöllisesti. (molekyyli)biologinen perusta, jossa on erittäin herkkä menetelmä vastustaa nykyisiä havaitsemisasteen vaikeuksia PC:ssä nykyisen kultaisen radiologisen vaiheistuksen lisäksi tulevaisuudessa.

Tutkijat ottavat noin 30 ml verta (yksinkertainen veripunktio) potilailta, joilla on paikallinen haimasyöpä, joille on tehty täydellinen vaiheistusmenettely ja joille monitieteinen kasvainlautakunta on suositellut etukäteen leikkausta. ddPCR suoritetaan testaamalla KRAS G12/13 ja, jos negatiivinen, KRAS Q61 ennen leikkausta. ctDNA-positiiviset potilaat jaetaan joko tarkkailuryhmään (hoidon standardi - etukäteisleikkaus) tai yksilölliseen hoitoryhmään (LB:n tietoon perustuvat hoitopäätökset - neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia).

Hoitoryhmiä verrataan PFS:n ja OS:n suhteen.