Leczenie pod kontrolą biopsji płynnej (ctDNA) w zlokalizowanym raku trzustki: neoadjuwantowa CTX a operacja od razu (LIQUIPANC)

Rak trzustki (PC) charakteryzuje się dramatycznie wysokim odsetkiem nawrotów i niskimi wskaźnikami przeżycia 5-letniego (4,2% we wszystkich stadiach nowotworu i 0,5% w IV stadium choroby) pomimo znacznej poprawy interdyscyplinarnego postępowania okołooperacyjnego i bardziej agresywnego podejścia chirurgicznego umożliwiającego potencjalnie wyleczenie trzustki. chirurgia. Szacuje się, że do roku 2030 na świecie PC będzie drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami. Wykazano, że krążący DNA nowotworu (ctDNA) jest obiecującym markerem prognostycznym w przypadku kilku chorób złośliwych. W badaniach prekursorowych badacze wykazali (a) ostateczną wartość odcięcia (spadek o 42% w stosunku do wartości wyjściowych) względnej zmiany ctDNA już po 2 tygodniach chemioterapii ogólnoustrojowej do wiarygodnie (swoistość 100%, czułość 91,7%) przewidywanej odpowiedzi na leczenie średnio o 10 tygodni wcześniej (80% szybciej) niż obecny złoty standard (tomografia komputerowa po 3 miesiącach leczenia) poprzez proste pobranie krwi i kolejną analizę molekularną metodą ddPCR (Kirchweger i wsp., Frontiers in Oncology, 08/22 ), co mogłoby w przyszłości pozwolić na wczesną zmianę schematu leczenia w celu poprawy przeżycia pacjentów i zmniejszenia ilości nieocenionych leków cytotoksycznych. Co więcej, badacze mogli wykazać (b), że wykrywalny przed leczeniem ctDNA w zlokalizowanym PC może wiarygodnie wskazywać wczesny odległy nawrót (DFS 3,3 w porównaniu z 18,1 miesiąca) pomimo braku radiologicznych dowodów na zaawansowaną lub rozsianą chorobę przed operacją (Kirchweger i in., European Journal Chirurgii Onkologicznej, 21.12). Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu, cierpiący na wczesny nawrót, przeszli przez interdyscyplinarną komisję ds. nowotworów i nie otrzymali chemioterapii neoadjuwantowej ze względu na resekcyjność radiologiczną i wartości CA 19-9 w zakresie normy (<500 kU/l). Z drugiej strony ctDNA ma potencjał do odróżnienia choroby zlokalizowanej od choroby rozsianej.

Planowany projekt ma na celu udowodnienie, że ma zastosowanie kliniczne, łatwe do oceny i minimalnie inwazyjne podejście (zwykłe pobieranie krwi podczas rutynowych czynności klinicznych) polegające na badaniach molekularnych na obrzeżach w celu odróżnienia choroby zlokalizowanej od choroby rozsianej u pacjentów z rakiem trzustki w celu wysoce indywidualnej stratyfikacji pod kątem chemioterapii neoadjuwantowej lub wcześniejszej operacji baza (molekularno)biologiczna z wysoce czułą metodą, aby stawić czoła obecnym trudnościom w zakresie wykrywalności w PC, jako uzupełnienie obecnego złotego standardu oceny stopnia zaawansowania radiologicznego w przyszłości.

Badacze pobiorą około 30 ml krwi (zwykłe nakłucie krwi) od pacjentów z zlokalizowanym rakiem trzustki, którzy przeszli pełną procedurę oceny stopnia zaawansowania i którym interdyscyplinarna komisja ds. nowotworów zaleciła przedoperacyjną operację. ddPCR zostanie przeprowadzony poprzez badanie KRAS G12/13 i, w przypadku wyniku negatywnego, KRAS Q61 przed operacją. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania ctDNA zostaną przydzieleni do grupy obserwacyjnej (opieka standardowa – operacja z góry) lub grupy leczenia spersonalizowanego (decyzje dotyczące leczenia oparte na LB – chemioterapia neoadjuwantowa/adiuwantowa).

Grupy leczenia zostaną porównane pod względem PFS i OS.